和胃降逆湯聯合低劑量雷貝拉唑治療難治性胃食管反流病的臨床效果

方曉華, 楊振斌, 陳莉麗, 邱 偉, 夏文娟, 徐致君

(江蘇省揚州市中醫院, 江蘇 揚州, 225002)

和胃降逆湯聯合低劑量雷貝拉唑治療難治性胃食管反流病的臨床效果

方曉華, 楊振斌, 陳莉麗, 邱 偉, 夏文娟, 徐致君

(江蘇省揚州市中醫院, 江蘇 揚州, 225002)

難治性胃食管反流病; 和胃降逆湯; 雷貝拉唑

胃食管反流病(GERD)是一種以胃灼熱、反酸、反食、胸骨后疼痛等臨床癥狀為主的胃腸道動力障礙性疾病。治療藥物中，質子泵抑制劑(PPIs)臨床療效良好，是治療GERD的最常用的藥物之一[1-2]。胃食管反流病存在難以根治、容易復發等特點，這種經治療無效的GERD稱為難治性胃食管反流病(RGERD)[3]。目前主要采用雙倍劑量的質子泵抑制劑聯合胃腸動力藥治療RGERD, 其中部分患者不僅不能從根本上解決反流等問題，甚至需長期口服藥物治療，但長期使用雙倍劑量的PPI容易帶來一定的副作用。本研究探討和胃降逆湯聯合低劑量雷貝拉唑治療難治性胃食管反流病的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年10月—2015年10月本院收治的108例RGERD患者。所有患者均符合《2013年美國胃腸病學院胃食管反流病診斷和處理標準》[4]的診斷標準。將患者隨機分為實驗組和對照組。實驗組54例，男31例，女23例; 年齡22～73歲，平均年齡(44.5±2.10)歲，中位年齡45歲; 病程4～50個月，平均(15.8±11.2)個月。對照組54例，男30例，女24例; 年齡26～71歲，平均年齡(45.8±2.05)歲，中位年齡44歲。病程4～52個月，平均(15.4±10.9)個月。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。排除標準: 有消化道惡性腫瘤的患者; 有消化性潰瘍的患者; 有精神類病史的患者; 有食管及胃手術史的患者; 合并藥物過敏的患者; 合并嚴重肝腎功能不全的患者; 合并心血管疾病的患者; 合并嚴重自身免疫性、代謝性、遺傳性、內分泌性疾病的患者; 處于妊娠及哺乳期婦女。

1.2 治療方法

對照組患者口服雷貝拉唑20 mg/次, 2次/d, 同時口服莫沙必利5 mg/次, 3次/d, 共8周。實驗組患者口服雷貝拉唑10 mg/次, 1次/d, 同時給予自擬和胃降逆湯。組方: 柴胡10 g, 半夏10 g, 陳皮10 g, 黃連5 g, 吳茱萸3 g, 竹茹6 g, 旋復花10 g, 代赭石20 g, 海螵蛸20 g, 白術10 g, 黨參15 g, 川芎10 g, 威靈仙10 g, 甘草5 g為基本方，隨癥加減; 1劑/d, 水煎至200 mL, 早晚分服，共8周。治療期間2組患者控制煙酒及有關刺激性食物的攝入。治療前后2組患者均進行反流病診斷問卷(RDQ)評分。

1.3 臨床觀察指標及療效評價

2組患者分別于治療前后進行GERD癥狀評分，包括癥狀程度積分和發作頻率積分, RDQ評分>12分即可診斷為胃食管反流病。療效判定標準: 根據反流性疾病診斷問卷[3]及相關文獻[5-6]的評分原則，制定本研究的計分原則及療效標準。患者RDQ量表積分=癥狀程度積分+發作頻率積分。對于入組患者，進行相關癥狀的統計評分，包括胃灼熱、反酸、胸骨后疼痛、反食癥狀的程度和發作頻率。癥狀程度積分: 患者無任何感覺記錄為0分; 雖有胃灼熱、反酸等癥狀，但癥狀不明顯，僅當醫師提醒后能夠發現為1分; 患者存在明顯胃灼熱、胸骨后疼痛等不適癥狀，且影響到了日常生活，偶爾需要服藥控制記錄為3分; 癥狀非常明顯，嚴重影響日常生活，需長期反復用藥治療記錄5分; 癥狀在1～3分記錄為2分，在3～5分記錄為4分。最高總得分為20分。發作頻率積分: 無任何不適癥狀記錄為0分，發病次數低于1 d/周記1分，發作1 d/周記為2分，發作2～3 d/周記為3分，發作4～5 d/周記為4分，發作6～7 d/周記為5分。最高總得分為20分。顯效: 患者疾病相關癥狀明顯減輕或者消失, RDQ降低在80%及以上; 有效: 患者相關臨床癥狀較前稍減輕, RDQ降低程度在40%～80%; 無效: 患者相關臨床癥狀較前無明顯改善, RDQ降低程度在40%以下。總體有效率=顯效率+有效率。

2 結 果

2組治療前RDQ值差異無統計學意義(P>0.05)。治療8周后，實驗組RDQ評分<12分的有43例，對照組RDQ評分<12分的有22例，均較治療前顯著改善(P<0.01)。2組治療后不同RDQ值患者比例比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。實驗組中顯效26例(48.15%), 有效23例，無效5例，總有效率為90.74%; 對照組中顯效16例(29.63%), 有效26例，無效12例，總有效率為77.77%。實驗組顯效率及總有效率均顯著高于對照組(P<0.05)。

表1 2組患者治療前后平均RDQ積分情況比較

與治療前比較, **P<0.01; 與對照組比較, #P<0.05。

3 討 論

胃食管反流病(GERD)是一種因胃、十二指腸內容物反流進入食管引起的反酸、反胃、胃灼熱、胸痛等不適的消化系統動力障礙性疾病。目前，隨著生活物質條件的好轉，脂質飲食的增加，GERD的發生率呈逐年上升趨勢，對人們的生活和健康造成了一定影響。GERD的常規治療方案有黏膜保護劑、抑酸劑及促胃腸動力藥等[7], 但部分患者經過經典的質子泵抑制劑治療后，癥狀改善不明顯或者無改善，因此有學者提出了“難治性GERD”的概念。2014年中國胃食管反流病專家共識意見推薦的難治性GERD定義為: 采用雙倍劑量的質子泵抑制劑治療8～12周后，胃灼熱和(或)反流等癥狀無明顯改善[8]。RGERD可能與夜間PPI抑制不完全、非酸反流、食管高度敏感性、幽門螺桿菌感染等有關[9]。Frazzoni M等[10]研究認為，從發病機制看，弱酸反流在難治性反流性食管炎中發揮著主要作用。也有報道[11-12]稱RGERD的發病與生活壓力及焦慮、抑郁等精神因素有關。從RGERD的病因、機制來看，其治療難點為如何在控制酸反流的基礎上控制氣體或膽汁等非酸反流，同時解除焦慮、抑郁等精神相關癥狀[13]。

中醫并無胃食管反流病一詞，也無確切的對應疾病，根據主要癥狀，可將其歸于中醫學的“吐酸”、“反胃”、“胃脘痛”、“胸痛”、“嘈雜”等范疇。本病的病位在胃、食管，而病機與肝、脾相關，情志不舒，憂傷易怒，或飲食不調是該病證常見的病因[14]。氣郁甚則傷肝，肝失疏泄，易氣機郁滯，克脾犯胃，導致胃氣上逆; 如飲食不節，易損傷脾胃。脾主升，胃主降，如脾氣虛弱，則胃氣化源不足，致胃腸推動乏力，以致氣機升降失調，濁氣上逆，而清氣不升，易出現GERD的典型反酸、噯氣、反食、嘈雜、胸痛等癥狀。胃的通降功能是GERD發病機制中重要的一環，肝郁脾虛，胃失和降是基本病機。本研究采用和胃降逆湯聯合低劑量雷貝拉唑治療，在抑制酸反流基礎上，具有疏肝健脾，和胃降逆的作用，能夠進一步治療難治性胃食管反流病。本方柴胡為君，疏肝解郁; 黃連、竹茹苦以降陽，清在上之熱; 半夏、陳皮、木香辛能升陰，溫在下之寒，共同配伍則平調寒熱，降逆理氣，寬胸暢膈，具有調節食管、胃腸道運動的功能，皆為臣藥。黨參、甘草、白術為佐藥，健脾和中，交通上下陰陽。吳茱萸能夠溫胃散寒，也能泄厥陰逆氣。海螵蛸、代赭石有降逆、制酸、止吐之效[15]。川芎、威靈仙有活血行氣、通絡止痛之效。現代藥理研究[16]證明，黨參等補益藥有抑制胃酸，增強平滑肌張力，調節食管下段括約肌收縮力以及提高免疫力等作用; 半夏有降低胃酸濃度，保護胃黏膜和促進胃黏膜修復的作用[17]。聯合低劑量雷貝拉唑，通過抑制質子泵的作用進一步抑制胃酸。本研究結果表明，和胃降逆湯聯合低劑量雷貝拉唑治療難治性胃食管反流病，可以在有效抑制胃酸分泌的基礎上，調節食管下段括約肌的協調性，減少胃酸、胃氣、十二指腸內容物的反流，并能夠緩解焦慮、抑郁等相關精神癥狀，起到一定的協同作用。

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2016-10-26

陳莉麗

R 573

A

1672-2353(2017)01-167-03

10.7619/jcmp.201701060