低分子肝素聯合激素、環磷酰胺治療難治性腎病綜合征效果觀察

劉志遠

【摘要】 目的：對難治性腎病綜合征患者治療中開展環磷酰胺+低分子肝素+激素聯合治療方案的臨床有效性進行分析。方法：隨機選擇筆者所在醫院2011年1月-2015年1月接收的、已確診的難治性腎病綜合征患者共54例，分成研究組及對照組，各27例。其中對研究組展開環磷酰胺+低分子肝素+激素聯合治療；同時，對對照組展開環磷酰胺+激素聯合治療，對所有入選患者療效進行評定，并在兩組內比對有效率、肌酐水平、24 h尿蛋白量及尿素氮水平等指標。結果：對照組患者緩解率為70.37%，肌酐水平為（88.92±9.69）μmol/L，24 h尿蛋白量為（3.64±0.85）g，尿素氮水平為（7.68±0.71）mmol/L；研究組患者緩解率為92.59%，肌酐水平為（79.97±9.65）μmol/L，24 h尿蛋白量為（2.03±0.61）g，尿素氮水平為（5.20±0.79）mmol/L，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：將環磷酰胺+低分子肝素+激素聯合治療方案應用于難治性腎病綜合征患者中具有可行性，除了可提升患者療效外，還能改善其肌酐水平、24 h尿蛋白量以及尿素氮水平等指標，有助于進一步促進患者康復。

【關鍵詞】 環磷酰胺； 低分子肝素； 難治性腎病綜合征； 激素； 預后水平

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.31.019 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2016）31-0038-02

當前，臨床上對于難治性腎病綜合征的預后效果存在較大差異，其治療多以激素為主，部分患者會加用環磷酰胺，但其治療的療效欠佳，因此更多醫師開始嘗試環磷酰胺+低分子肝素+激素聯合治療方案，且已取得顯著成效。鑒于此，為了提升難治性腎病綜合征患者療效、進一步改善其預后，本次研究隨機選擇筆者所在醫院2011年1月-2015年1月接收的、已確診的難治性腎病綜合征患者共54例，分成研究組及對照組，各27例。分別施行不同方案治療，并觀察患者療效，重點評定環磷酰胺+低分子肝素+激素聯合治療方案的應用價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇筆者所在醫院2011年1月-2015年1月接收的、已確診的難治性腎病綜合征患者共54例，分成研究組及對照組，各27例。研究組男13例、女14例；年齡20～70.5歲，平均（41.1±8.31）歲；病程0.5～6.1年，平均（4.0±2.52）年。對照組男12例、女15例；年齡21.1～71歲，平均（42.2±7.65）歲；病程0.6～6.0年，平均（3.9±2.72）年。兩組性別、年齡等臨床資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷及納入標準

本次研究所有入選患者均滿足RNS臨床診斷標準[1]，患者及家屬簽字同意；無合并嚴重肝功能異常者，無嚴重免疫功能缺陷者。

1.3 方法

兩組患者入院后均行常規基礎治療，包括：優質蛋白飲食，降脂、利尿等，在此基礎上，給予對照組環磷酰胺+激素（潑尼松）聯合治療，其中，環磷酰胺用藥量為：0.5～1.0 g/m2 BSA，加入0.9%生理鹽水250 ml緩慢靜滴維持在1.5 h以上，24 h內充分水化，要求患者定時排尿。每月1次，6個月后改為3月

1次，總劑量維持在6～8 g。潑尼松用藥量為：1 mg/（kg·d），用藥

8～12周后或完全緩解2周后，每2周減10%劑量，15 mg/d時維持2個月，再緩慢減量，總療程持續1年。在此基礎上，研究組入選對象加用低分子肝素，給藥方式為皮下注射，給藥量為5000 IU，每天2次，4周后改為每天1次，血漿白蛋白>30 g/L時停用。

1.4 觀察指標及療效判定標準

記錄兩組治療前后肌酐水平、24 h尿蛋白量及尿素氮水平等。同時，對兩組治療后的臨床效果進行評定，其中，治療后患者臨床指征全部消失，且24 h尿蛋白量小于0.3 g，同時腎功能恢復到正常水平，為完全緩解；治療后，患者臨床指征基本消失，且24 h尿蛋白量降低幅度不足50%，同時腎功能好轉或未發生變化，為相對緩解；治療后，臨床指征無變化，腎功能出現惡化，為無效?？偩徑饴?（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%[2]。

1.5 統計學處理

選用SPSS 20.0統計軟件對研究中所涉及的各項數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后臨床指征比較

治療前，兩組肌酐水平、24 h尿蛋白量及尿素氮水平等指標比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后，研究組各項指標均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療后臨床效果比較

研究組治療后緩解率為92.59%；對照組為70.37%，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組副作用比較

研究組在應用低分子肝素過程中，3例注射部位附近皮膚出現瘀點，更換注射部位后逐漸好轉。研究組在使用環磷酰胺過程中，2例出現惡心、嘔吐等胃腸道反應，予以經對癥治療后好轉；1例輕度脫發；對照組在使用環磷酰胺過程中1例出現惡心、嘔吐等胃腸道反應，予以經對癥治療后好轉；3例輕度脫發，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

徐偉明等[3]經調查研究后發現，難治性腎病綜合征（RNS）患者極易發生血栓癥狀，且長時間保持高凝狀態，不僅加大患者治療難度，而且還會影響其預后，如果治療不及時，極易累及腎小管、腎間質，進而引發腎衰竭，危及到患者的生命，所以需要進一步優化難治性腎病綜合征治療方案。當前，臨床上對于該病的治療多以激素方案為主，甲潑尼龍作為臨床常用的一種激素，其用于難治性腎病綜合征的治療中，能夠發揮較好的抗免疫、抗炎、利尿及抑制醛固酮等效果，同時還能有效抑制結締組織的增生，從而有效消除患者體內的大量尿蛋白，達到治療目標[4]。但有研究認為，部分患者對甲潑尼龍的敏感度較低，即使應用大劑量甲潑尼龍，仍會出現尿蛋白控制較差、腎功能持續損害等現象[5]。環磷酰胺是一種細胞周期非特異性藥，該藥能夠有效干擾DNA（脫氧核糖核酸）、RNA（核糖核酸），進而起到免疫抑制作用[6]。除此以外，將低分子肝素應用于難治性腎病綜合征患者臨床治療中，通過發揮其化學解聚功能，可有效解聚肝素片段，對抗凝血酶-Ⅲ起到催化作用，從而有效消滅活性X 因子，達到抗栓、抗凝等功效[7]。因此，環磷酰胺+低分子肝素+激素聯合使用，能夠進一步發揮三種藥品的協同作用，進而起到降低尿蛋白含量、穩定腎功能等功效。本次研究中，聯合治療的研究組，其肌酐水平、24 h尿蛋白量及尿素氮水平的降低幅度均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；且研究組總緩解率為92.59%，高于對照組的70.37%，表明兩組療效及預后水平比較差異有統計學意義（P<0.05），與周小燕等[8]研究結果相近。

綜上所述，將環磷酰胺+低分子肝素+激素聯合治療方案應用于難治性腎病綜合征患者中具有可行性，除了可提升患者療效外，還能改善其肌酐水平、24 h尿蛋白量及尿素氮水平等指標，有助于進一步促進患者康復，值得推廣。

參考文獻

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（收稿日期：2016-07-30）