口腔炎噴霧劑聯合金蓮清熱泡騰片治療手足口病療效觀察

張梅娟　湯衛紅　江雪娟　宋聞

[摘要] 目的 探討口腔炎噴霧劑聯合金蓮清熱泡騰片治療手足口病的療效。 方法 選擇臺州恩澤醫療中心（集團）臺州醫院兒科門診確診為手足口病患兒90例，隨機分為觀察組和對照組，每組45例。對照組給予利巴韋林顆粒口服，10～15 mg/（kg·d），分3～4次，連用5 d；觀察組采用口腔炎噴霧劑，每次向口腔擠噴藥液適量，每日3～4次，聯合金蓮清熱泡騰片，小兒1歲以下每次1片，每日3次，高燒時每日4次；1～15歲每次1～2片，每日4次，高燒時每4小時1次，連用5 d，比較兩組的發熱時間、皰疹持續時間、流涎時間及納差時間及治療效果。 結果 觀察組與對照組治療效果比較，差異有高度統計學意義（P<0.01），觀察組的發熱時間、皰疹持續時間、流涎時間及納差時間均較對照組明顯縮短（P<0.01）。 結論 口腔炎噴霧劑聯合金蓮清熱泡騰片治療手足口病療效確切，值得推廣應用。

[關鍵詞] 口腔炎噴霧劑；金蓮清熱泡騰片；利巴韋林顆粒；兒科門診；手足口病

[中圖分類號] R72 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）30-0081-03

手足口病是兒童時期最常見的一種特殊類型的呼吸道傳染性疾病，學齡學兒童發病率高，主要通過呼吸道及密切接觸相互傳播，傳染性較強，是小兒時期的常見病、多發病。手足口病主要由柯薩奇病毒A群（coxsackievirus，CoxA）引起[1]，也有腸道病毒71型（Enterovirus 71，EV71），導致重癥手足口病。手足口病好發于夏秋季，發病年齡多于6個月～7歲兒童。臨床表現為發熱、咽痛、流涎、拒食等，咽腭弓、軟腭、懸雍垂或扁桃體的黏膜上可見散在灰白色皰疹和手、足、臀部出現皰疹。手足口病為自限性疾病，通常4～6 d后恢復，偶可病程長達2 周左右。手足口病多預后良好，且并發癥較少，但也有加重可導致腦干腦炎、肺出血等。由于患兒口腔出現皰疹，導致患兒出現納食、哭鬧不安，給患兒家長帶來焦慮等情緒。手足口病西醫治療主要以抗病毒治療為主，但由于無特效藥物，治療效果不太明顯。近年來，隨著祖國醫學對兒童呼吸道疾病的廣泛研究，針對手足口病的中醫制劑也不斷醞釀而生，我院于2015年4月～2016年4月應用口腔炎噴霧劑聯合金蓮清熱泡騰片治療手足口病45例，取得了滿意的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

90例手足口病患兒均選自我院兒科呼吸門診，均符合《諸福棠實用兒科學》手足口病的診斷標準[2]。年齡6個月～7歲，平均（4.48±1.30）歲，病程<3 d，將所有患兒隨機分為觀察組和對照組，每組各45例，兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

1.2 入選標準[3]

（1）年齡6月～7歲；（2）病程<48 h；（3）外周血白細胞計數或C反應蛋白正常；（4）患兒家屬鑒知情同意書；（5）就診前未使用抗菌素或抗病毒等藥物；（6）家屬依從性好。

1.3 排除標準[4]

（1）合并有心臟疾患、支氣管炎或肺部感染、驚厥，或合并有腦炎者；（2）對本研究中的所有藥物過敏者；（3）診療過程中出現腦炎、腦干腦炎、肺出血、急性喉炎、化膿性扁桃體炎、中耳炎等；（4）合并其他傳染病（如流行性感冒等）或免疫性疾病（如川畸病等）、或合并其他疾原體感染（如EB病毒或支原體陽性等）者；（5）入選前7 d曾有用藥史者；（6）不能堅持本方案，或擅自增加其他藥物如抗生素、抗病毒藥物或激素類藥物者；（7）白細胞顯著增高或顯著降低者；（8）未簽署知情同意書。

1.4 治療方法

兩組均于確診第1天開始用藥，并予對癥處理。總療程為5 d，5 d后判定療效。

對照組：利巴韋林顆粒[50 mg×18袋，葵花藥業集團（衡水）得菲爾有限公司，國藥準字H20066463]每日按體重10～15 mg/（kg·d），分3～4次；5 d為1個療程。

觀察組：口腔炎噴霧劑（每瓶20 mL，黑龍江天龍藥業有限公司，國藥準字Z20044198），每次向口腔擠噴藥液適量，每日3～4次。5 d為1個療程。金蓮清熱泡騰片（4 g×12 s，天津中盛海天制藥有限公司，國藥準字Z20103076），小兒1歲以下每次1片，每日3次，高燒時每日4次；1～15歲每次1～2片，每日4次，高燒時每4小時1次，5 d為1個療程。

1.5 療效評價標準[5]

（1）顯效：治療后2 d內體溫恢復正常、咽峽部、手足臀部皰疹消失、胃納恢復正常；（2）有效：治療后4 d內體溫恢復正常、咽峽部、手足臀部皰疹明顯減少或縮小、胃納有所恢復；（3）無效：治療5 d后，體溫未恢復至正常，咽峽部、手足臀部皰疹持續存在、胃納無明顯改善。有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.6 觀察指標

記錄兩組患兒的發熱時間、皰疹（咽峽部、手足臀部）持續時間、流涎時間及納差時間。

1.7 統計學方法

采用 SPSS 22.0軟件處理數據，計量資料以（x±s）表示，采用u檢驗；等級資料采用秩和檢驗，檢驗統計量為Z；計數資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義，P<0.01為差異有高度統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

見表2。觀察組有效率明顯優于對照組，差異有高度統計學意義（P<0.01）。

2.2兩組主要臨床癥狀和體征比較

見表3。觀察組發熱時間、皰疹持續時間、流涎時間及納差時間均短于對照組，差異有高度統計學意義（u=7.15、8.91、7.57、6.22，P<0.01）。

2.3 不良反應

治療期間對照組有1例出現白細胞減少，觀察組未出現不良反應。

3 討論

手足口病是一種腸道傳染病。由于兒童各項身體各項機能還未達到成人水平，相對免疫力較低，加上環境及生活習慣等因素，易發生手足口病。雖然本病可自愈，大部分患兒經過對癥治療預后較好，但也有少部分患兒可反復感染，甚至出現嚴重的并發癥如腦干腦炎等。近年來，小兒手足口病發病率逐漸增高，呈散發流行，多發生于人群密集地區如托幼機構、家庭等。據報道，臨床傳統抗病毒藥物特異性差，全身用藥可導致有靜脈炎、腎功能損害、白細胞減少等的不良反應[6]。因此，早期預防和尋找安全有效的治療方法極為重要。手足口病屬于中醫“時疫”和“溫病”的范疇[7]，其發病機理為機體感受風邪、心脾積熱、穢毒內侵、虛火上浮，導致機體出現陰液耗傷、陽明火盛，主要臨床表現為口咽部紅腫熱痛等癥狀[8]。手足口病發生的關鍵在于風、火、熱、毒等邪互作用于咽候，中醫中藥治療方法主要為清熱解毒[9]。Meta 分析表明喜炎平聯合利巴韋林治療小兒皰疹性咽峽炎在總有效率、體溫恢復正常時間、皰疹消退時間等方面均優于單獨使用喜炎平組或單獨使用利巴韋林組[10]，提示中藥在一定程度上可顯著改善癥狀。

口腔炎噴霧劑主要成分蒲公英、忍冬藤、蜂房、皂角刺，具有清熱解毒，消腫止痛，去腐生肌，改善血液循環，促進潰瘍愈合功效[11]。藥物研究表明，蒲公英萃取物在體外有明顯的抗甲型H1N1 流感病毒的作用[12]，且對復發性口腔潰瘍具有顯著療效[13]；忍冬藤具有清熱解毒、疏風通絡功能，具有較強的抗氧化能力[14]。劉阿秋[15]研究顯示，口腔炎噴霧劑和康復新口服液治療口腔潰瘍，可以明顯提高患者的治療效果，快速緩解疼痛癥狀，提高潰瘍的愈合速度。金蓮清熱泡騰片主要中藥成分為金蓮花和大青葉等。杜娟[16]采用金蓮清熱泡騰片治療小兒手足口病，結果顯示患兒病程明顯縮短，主要臨床癥狀改善明顯。中醫理論認為金蓮花具有清熱解毒功效[17]。林秋鳳等[18]研究顯示，金蓮花含有黃酮、牡荊甙和葒草甙等成份，對流感或副流感病毒均有較強的抑制作用。動物實驗[19]顯示，金蓮花提取物可以有效增強小鼠免疫功能；金蓮清熱泡騰片中的大青葉也具有清熱解毒功效[20]。趙曉娟等[21]研究顯示，大青葉對乙腦病毒和流感病毒等均有顯著抑制作用。劉釗等[22]研究顯示，大青葉有效單體可顯著抑制流感病毒在MDCK細胞中的增殖。呂勇[23]研究顯示，金蓮清熱泡騰片聯合利巴韋林氣霧劑輔助治療兒童手足口病的臨床療效顯著，有助于縮短療程。

本研究也顯示，口腔炎噴霧劑聯合金蓮清熱泡騰片治療手足口病，觀察組發熱時間、皰疹時間、流涎時間及納差時間均短于對照組（P<0.01），有效率達 95.6%，與對照組有效率80.0%比較，差異有高度統計學意義（P<0.01），與文獻基本一致。進一步說明口腔炎噴霧劑聯合聯合金蓮清熱泡騰片治療手足口病療效顯著，且副作用少，值得在兒科推廣應用。

[參考文獻]

[1] 李佳萌，李琳，呂莉琨，等. 2014 年天津市腸道病毒所致皰疹性咽峽炎臨床流行病學分析[J]. 中華疾病控制雜志，2016， 20（1）：26-29.

[2] 吳瑞萍，胡亞美，江載芳. 諸福棠實用兒科學（上冊）[M]. 第6版. 北京：人民衛生出版社，1998：756-757.

[3] 陳勇，蔣宇桐，周波，等. 利巴韋林霧化治療兒童病毒性皰疹性咽峽炎隨機對照試驗研究[J]. 兒科藥學雜志，2015， 21（4）：34-37.

[4] 張華. 小兒豉翹清熱顆粒治療兒童皰疹性咽峽炎療效觀察[J]. 中國中西醫結合兒科學，2015，7（6）：584-586.

[5] 馬梅. 康復新液聯合利巴韋林噴霧劑佐治小兒手足口病臨床觀察[J]. 現代診斷與治療，2014，25（12）：2731- 2732.

[6] 張瑩，彭蒼驕，婁召君，等. 金蓮清熱泡騰片聯合利巴韋林氣霧劑治療皰疹性咽峽炎效果觀察[J]. 中國醫藥導報，2014，11（3）： 86-91.

[7] 王絢，許靜，徐進，等. 熱毒寧注射液治療手足口病的系統評價[J]. 中國實驗方劑學雜志，2016，22（19）：171-176.

[8] 余子成，梅銀雨. 熱毒寧聯合利巴韋林治療小兒皰疹性咽峽炎的療效[J]. 中國現代藥物應用，2015，9（17）：104-108.

[9] 孫桂連，小兒皰疹性咽峽炎因機證治探討[J]. 中國中醫基礎醫學雜志，2015，21（8）：1048-1049.

[10] 徐景利，梁崢嶸，郭震浪，等. 喜炎平聯合利巴韋林治療小兒皰疹性咽峽炎的Meta 分析[J]. 中國實驗方劑學雜志，2016，22（4）：195-200.

[11] 段松海. 對比分析口腔炎噴霧劑與康復新口服液治療口腔潰瘍的臨床療效[J]. 中國農村衛生事業管理，2015， 35（3）：399-400.

[12] 王曉丹，夏曉玲，趙玉嬌，等. 蒲公英有機萃取物的抗甲型H1N1流感病毒作用[J]. 中國現代應用藥學，2015， 32（12）：1423-1427.

[13] 李軍，萬永麗，李小菊，等. 單味中藥蒲公英治療復發性口腔潰瘍研究[J]. 昆明學院學報，2015，37（6）：93-95.

[14] 劉蕾，劉富崗，楊云，等. 忍冬藤多糖抗氧化活性研究[J].中華中醫藥雜志，2014，29（6）：1826-1828.

[15] 劉阿秋. 口腔炎噴霧劑和康復新口服液治療口腔潰瘍的效果對比[J]. 中國現代藥物應用，2016，10（5）：175-176.

[16] 杜娟. 金蓮清熱泡騰片治療小兒手足口病輕癥的治療效果[J]. 現代診斷與治療，2014，25 （11）：2439-2440.

[17] 于祥，董春陽. 金蓮清熱泡騰片治療小兒皰疹性口腔炎61例療效觀察[J]. 中國中西醫結合兒科學，2012，4（3）：241-242.

[18] 林秋鳳， 馮順卿， 李藥蘭，等. 金蓮花抑菌抗病毒活性成分的初步研究[J]. 浙江大學學報（理學版），2004，31（4）：412-415.

[19] 敖楊，高華君，劉文濤. 金蓮花藥渣水提物對小鼠抗應激反應及免疫能力的影響[J]. 河北聯合大學學報：醫學版，2012，14（6）：768-770.

[20] 崔偉亮，李慧芬，劉江亭. 大青葉抗病毒抑菌作用研究進展[J]. 山東中醫雜志，2014，33（5）：410-411.

[21] 趙曉娟，李琳，劉雄，等. 大青葉的本草學研究、化學成分及藥理作用研究概況[J]. 甘肅中醫學院學報，2011， 28（5）：61-64.

[22] 劉釗，楊占秋，肖紅，等. 中藥大青葉有效單體抗流感病毒作用[J]. 中南民族大學學報（自然科學版），2009， 28（3）：42-46.

[23] 呂勇. 金蓮清熱泡騰片對兒童手足口病療效及療程的影響[J]. 中國現代醫生，2014，52（30）：31-33.

（收稿日期：2016-05-28）