來那度胺聯(lián)合地塞米松治療老年復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的療效觀察

劉薈敏

（荊州市中心醫(yī)院血液科，湖北 荊州 434020）

臨床研究

來那度胺聯(lián)合地塞米松治療老年復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的療效觀察

劉薈敏

（荊州市中心醫(yī)院血液科，湖北 荊州 434020）

目的探究老年復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤應(yīng)用來那度胺聯(lián)合地塞米松治療的臨床療效。方法隨機(jī)選擇42例在我院接受多發(fā)性骨髓瘤診治的患者，給予所有患者常規(guī)劑量的地塞米松聯(lián)合來那度胺治療。觀察所有患者的治療效果。結(jié)果22例患者完全緩解，14例患者部分緩解，6例患者治療無效，治療有效率為85.71%。全部研究對象均出現(xiàn)乏力現(xiàn)象且均未超出患者耐受度。血小板減少發(fā)生率為14.29%，白細(xì)胞減少發(fā)生率為19.05%，40.48%患者發(fā)生輕度周圍神經(jīng)病變，沒有患者發(fā)生深靜脈血栓。結(jié)論復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤應(yīng)用來那度胺聯(lián)合地塞米松治療能夠取得理想的臨床療效，具有較高的應(yīng)用安全性。

來那度胺；地塞米松；多發(fā)性骨髓瘤

作為惡性漿細(xì)胞克隆性疾病，多發(fā)性骨髓瘤主要臨床表現(xiàn)為血鈣升高、溶骨性病變、腎功能不全以及貧血等，患者復(fù)發(fā)率和耐藥性較高，嚴(yán)重影響其生存質(zhì)量，為了有效緩解患者的機(jī)體痛苦，此次研究特就復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤應(yīng)用來那度胺聯(lián)合地塞米松治療的臨床療效進(jìn)行探究。

1 資料與方法

1.1 患者一般資料 此次研究隨機(jī)選擇42例在我院接受多發(fā)性骨髓瘤診治的患者，包括16例女性，26例男性，年齡61歲-89歲，平均年齡（74.9±7.5）歲，所選患者確診為復(fù)發(fā)難治性骨髓瘤，均接受過以沙利度胺和硼替佐米為基礎(chǔ)的化療方案治療，包括4例輕鏈型患者，4例IgE型患者，10例IgA型患者，12例IgG型患者。

1.2 方法 給予所有患者地塞米松聯(lián)合來那度胺治療，每天應(yīng)用25 mg來那度胺，持續(xù)應(yīng)用21 d，每周應(yīng)用40 mg地塞米松，每個療程持續(xù)28 d，持續(xù)治療3個-6個療程[1]。應(yīng)用雙磷酸鹽進(jìn)行骨病治療，對存在腎功能不全以及高鈣血癥的患者應(yīng)用利尿、堿化以及水化治療[2]。為了防止患者出現(xiàn)血栓，給予全部患者阿司匹林服用，持續(xù)治療3個-6個療程[3]。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察患者臨床癥狀變化以及改善情況，同時觀察患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 評估標(biāo)準(zhǔn) 無效：患者病情加重或者未見好轉(zhuǎn)跡象；部分緩解：患者病情有所緩解，臨床癥狀有所減輕；完全緩解：患者病情得到有效抑制，臨床癥狀完全消失。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效分析 22例患者完全緩解，14例患者部分緩解，6例患者治療無效，治療有效率為85.71%。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況分析 全部研究對象均出現(xiàn)乏力現(xiàn)象，均未超出患者耐受度。6例患者血小板減少，發(fā)生率為14.29%，8例患者白細(xì)胞減少，發(fā)生率為19.05%，17例患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變，發(fā)生率為40.48%，主要表現(xiàn)為四肢末端麻木感。

3 討論

作為沙利度胺的結(jié)構(gòu)類似物，來那度胺屬于二代免疫調(diào)節(jié)劑，臨床上被廣泛應(yīng)用于骨髓增生異常綜合征、套細(xì)胞淋巴瘤等治療中。來那度胺的主要抗腫瘤作用表現(xiàn)為以下方面：能夠使IL-6、TNF-α等細(xì)胞因子的生成得到抑制，具有免疫調(diào)節(jié)的功效[4]；可對血管內(nèi)皮生長因子發(fā)揮抑制作用，從而有效抑制腫瘤細(xì)胞血管生成；可對腫瘤細(xì)胞與骨髓造血微環(huán)境黏附以及進(jìn)入細(xì)胞周期產(chǎn)生抑制作用，從而取得腫瘤治療目的。研究表明，對復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者應(yīng)用來那度胺聯(lián)合地塞米松治療臨床療效顯著高于安慰劑聯(lián)合地塞米松治療效果，且總生存期明顯更長。應(yīng)用來那度胺聯(lián)合地塞米松治療不但具有較高的臨床療效，同時還能夠提高患者的耐受性，可使不良反應(yīng)發(fā)生率得到有效抑制。

來那度胺屬于第二代免疫調(diào)節(jié)劑，在抑制腫瘤血管新生方面所具有的功效明顯高于比沙利度胺，在臨床上被廣泛應(yīng)用于復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的治療當(dāng)中。但是該藥物在臨床治療中會引發(fā)的一定的不良反應(yīng)，主要包括會導(dǎo)致胎兒流產(chǎn)、畸形等，會導(dǎo)致患者血小板減少以及中性粒細(xì)胞減少等；具有較高的肺栓塞以及深靜脈血栓發(fā)生率；容易加大第二原發(fā)腫瘤的發(fā)生風(fēng)險；會導(dǎo)致患者皮膚發(fā)生變化。因此，在對患者進(jìn)行用藥時為了有效抑制上述不良反應(yīng)需要采取一定的預(yù)防措施。此次研究中對患者應(yīng)用阿司匹林以降低血栓發(fā)生率，同時對患者進(jìn)行肝腎功能以及血常規(guī)監(jiān)測，結(jié)果表明，7例患者出現(xiàn)血液系統(tǒng)不良反應(yīng)，主要包括血小板減少以及白細(xì)胞減少，對患者采取IL-11以及粒細(xì)胞集落刺激因子治療后，患者不良反應(yīng)得到抑制且未減少來那度胺應(yīng)用劑量。持續(xù)治療1個療程后2例患者手部皮膚有少量皮疹以及色素沉著現(xiàn)象，沒有采取治療措施患者病情自行改善。原有周圍神經(jīng)病變患者病情沒有出現(xiàn)加重現(xiàn)象且沒有其他周圍神經(jīng)病變出現(xiàn)，通過以上研究結(jié)果可知來那度胺聯(lián)合地塞米松治療耐受性較好，能夠被廣泛應(yīng)用于臨床治療中。

此次研究中，應(yīng)用來那度胺聯(lián)合地塞米松治療的臨床有效率為85.71%。全部研究對象均出現(xiàn)乏力現(xiàn)象，均未超出患者耐受度。血小板減少發(fā)生率為14.29%，白細(xì)胞減少發(fā)生率為19.05%，周圍神經(jīng)病變多為1級，給與營養(yǎng)神經(jīng)藥物多可改善，沒有發(fā)生嚴(yán)重周圍神經(jīng)病變患者，沒有患者發(fā)生深靜脈血栓。綜上所述，來那度胺聯(lián)合地塞米松化療方案對治療老年復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤患者，特別對那些不能耐受高強(qiáng)度化療或治療無效及無條件移植的患者可獲得較滿意療效，可明顯延長生存期，且副作用小，化療耐受性好。

[1]胡致平, 林圣云, 沈建平, 等. 來那度胺為主的聯(lián)合化療方案治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的臨床觀察[J]. 中國腫瘤,2013, 22(9): 762-764.

[2]李新, 孫萬軍, 安娜, 等. 來那度胺治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床觀察[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 95(10):745-748.

[3]王歡, 哈力達(dá)·亞森, 吳泰相. 來那度胺聯(lián)合地塞米松治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的系統(tǒng)評價[J]. 中國循證醫(yī)學(xué)雜志,2011, 11(2): 187-194.

[4]鐘大平, 江小瑜. 雷那度胺聯(lián)合地塞米松治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤2例[J]. 西南國防醫(yī)藥, 2015, 25(10): 1160.