環(huán)磷酰胺注射劑在靜脈輸液中的穩(wěn)定性分析

劉青松

（山東省菏澤市立醫(yī)院靜配中心，山東 菏澤 274000）

環(huán)磷酰胺注射劑在靜脈輸液中的穩(wěn)定性分析

劉青松

（山東省菏澤市立醫(yī)院靜配中心，山東 菏澤 274000）

目的 探析環(huán)磷酰胺注射劑在靜脈輸液中的穩(wěn)定性。方法 臨床常用劑量的注射用環(huán)磷酰胺與0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液配伍，采用高效液相色譜法測定環(huán)磷酰胺的含量，觀察配伍液外觀的變化，同時對其中pH值的變化也進(jìn)行深入的觀察。結(jié)果 在六個小時之內(nèi)，配伍液的外觀并未發(fā)生任何的變化，并且配伍液的顏色也沒有任何的改變，擁有十分穩(wěn)定的特性。結(jié)論 注射用環(huán)磷酰胺在室溫下，與0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液在配伍的過程中，有著良好的穩(wěn)定性，滿足在一定條件下的要求。因此，這種環(huán)磷酰胺注射劑十分適合用于對患者進(jìn)行靜脈輸液的過程中，可以進(jìn)行臨床推廣活動。

環(huán)磷酰胺；靜脈輸液；穩(wěn)定性

醫(yī)護(hù)人員在對患者使用的環(huán)磷酰胺注射劑這種注射劑，在臨床上使用的十分頻繁，這是因為患者使用之后，會對患者的身體形成一定的免疫效果，從而幫助患者能夠更好地促進(jìn)身體方面的健康[1]。但是由于這種藥劑只能在無菌生物安全柜內(nèi)才能夠順利配置出來，因此具有很強(qiáng)烈的毒性，并且在穩(wěn)定性方面有著一定程度的爭議性。為了確保在靜脈藥物集中調(diào)配流程中安全配置環(huán)磷酰胺注射液，同時減少一定程度的安全隱患，我院研究人員通過擬臨床常用環(huán)磷酰胺濃度，從而考察了注射用環(huán)磷酰胺在一定條件下的穩(wěn)定性，為環(huán)磷酰胺輸液在臨床方面進(jìn)一步提高安全性方面提供了依據(jù)，并且取得了良好的效果，其具體操作方式如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

為了做好這方面的研究工作，需要使用相關(guān)的儀器和藥用進(jìn)行研究工作。其中，必須使用高效液相色譜儀及配套色譜工作站作為實驗儀器，而實驗中的藥物，主要包括規(guī)格為0.2克的注射用環(huán)磷酰胺，同時還有0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液以及5%葡萄糖氯化鈉注射液，最后還需要有滅菌注射用水和乙腈為色譜純。

1.2 色譜條件

在進(jìn)行研究的過程中，研究人員所設(shè)定的色譜條件，必須根據(jù)《中國藥典（2010版）》規(guī)定環(huán)磷酰胺含量測定方法進(jìn)行設(shè)定。只有這樣，才能符合標(biāo)準(zhǔn)，不會在研究過程中出現(xiàn)意外情況。色譜柱為十八烷基鍵合硅膠，流動相為水-乙腈（65-36），其流速必須保持在每分鐘1毫升。柱溫為室溫，進(jìn)樣量為10 μL，檢測波長195 nm。

1.3 對照品和樣品溶液的制備

在進(jìn)行研究時，必須保證室溫的穩(wěn)定，同時在對環(huán)磷酰胺標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行稱取時，必須保證其質(zhì)量為10毫克，進(jìn)而通過流動相將標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行稀釋，使得其變成10毫升的容量，進(jìn)而配置好1毫克的環(huán)磷酰胺對照品稀釋液。另取注射用環(huán)磷酰胺用臨床常用等滲稀釋液稀釋，配置終濃度為10 g/L環(huán)磷酰胺注射液三組，進(jìn)而將其放置在擁有正常的室溫，以及正常的光照條件下，進(jìn)而進(jìn)一步促進(jìn)對照品和樣品溶液通過制備之后質(zhì)量的進(jìn)一步提升。

2 結(jié) 果

2.1 環(huán)磷酰胺配伍穩(wěn)定性

通過嚴(yán)格的步驟進(jìn)行相應(yīng)的研究工作，最終配置出來了環(huán)磷酰胺注射液，而其濃度為10 g/L。分別于0、l、2、4、6 h后各精密吸取適量，用流動相稀釋至1 g/L，以環(huán)磷酰胺對照品稀釋液開始時的含量為100%。將溶液分別與0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液和5%葡萄糖氯化鈉注射液進(jìn)行配伍，溶液的含量發(fā)生了不同的變化。其中，與0.9%氯化鈉注射液配伍時含量變成了0.832，與5%葡萄糖注射液配伍變成了1.716，與5%葡萄糖氯化鈉注射液進(jìn)行配伍，則變成了0.918。

2.2 配伍液外觀的變化

為了做好研究工作，研究人員將進(jìn)行研究工作的研究室的溫度一直保持在25度左右。并且將室外正常的光照，也引進(jìn)到了室內(nèi)，照射在配伍液上。而在照射時間上則為6個小時。研究人員每隔一個小時進(jìn)行觀察記錄工作，以檢查配伍液的變化情況。而在六個小時中，根據(jù)研究人員的觀察表示，配伍液在進(jìn)行研究的過程中，其外觀并未發(fā)生任何的變化，并且配伍液的顏色也沒有任何的改變。

3 討 論

作為一種環(huán)狀的雙-（β-氯乙基）磷酰胺類化合物，并且作為一種在臨床上有著廣泛應(yīng)用的化療藥物，環(huán)磷酰胺注射劑對于部分腫瘤疾病的治療有著良好的化療效果。但是環(huán)磷酰胺在一定條件下有著極其不穩(wěn)定的因素，尤其是在弱酸條件下，其穩(wěn)定性并不是特別的穩(wěn)定[2]。因此研究人員在使用這種注射劑進(jìn)行研究工作時，必須保證這種藥劑的穩(wěn)定性，避免這種藥劑處于弱酸的環(huán)境之下，造成意外的發(fā)生，從而使得研究工作能夠順利進(jìn)行、完成以及最終的結(jié)束。但是，如果將中性的0.9%氯化鈉注射液進(jìn)稀釋后，對于促進(jìn)溶液的穩(wěn)定性有著極大的促進(jìn)作用。而根據(jù)我院研究人員所進(jìn)行的研究表明，注射用環(huán)磷酰胺在與注射液進(jìn)行配伍之后，在六個小時的時間之內(nèi)，2%的含量一直都是溶液的基本含量，并且配伍液在六個小時的時間之內(nèi)，在穩(wěn)定的室溫，以及持續(xù)在光照的照射之下，配伍液在外觀方面并沒有發(fā)生任何的改變。同時，配伍液的形狀也沒有任何的變化。由此可知，這種藥物溶液在穩(wěn)定性方面有著及其良好的穩(wěn)定性，如果將這種溶液運用于靜脈用藥調(diào)配中心進(jìn)行藥物的配置過程中，基本符合相關(guān)的規(guī)定要求，對于促進(jìn)患者的身體健康，有著極大的幫助。

根據(jù)我院進(jìn)行的研究顯示，將環(huán)磷酰胺注射劑分別與0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液室溫下進(jìn)行配伍工作，在六個小時的時間之內(nèi)，配伍液在進(jìn)行研究的過程中，其外觀并未發(fā)生任何的變化，并且配伍液的顏色也沒有任何的改變。而這一結(jié)果，與之前其他地區(qū)所進(jìn)行的研究結(jié)果有著極高的相似性[3]。以此表明，推斷注射用環(huán)磷酰胺室溫下有著及其良好的穩(wěn)定性。在對患者使用這種藥劑進(jìn)行注射液的注射時，對于患者的身體健康有著極大的幫助，在使用的過程中有著良好的實用價值，有利于醫(yī)護(hù)人員用于臨床的使用過程中，有利于進(jìn)行臨床推廣。

綜上所述，注射用環(huán)磷酰胺在室溫下，與0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液在配伍的過程中，體現(xiàn)了注射用環(huán)磷酰胺這種注射藥劑極強(qiáng)的、良好的穩(wěn)定效果，滿足在一定條件下的使用要求醫(yī)護(hù)人員對患者使用注射用環(huán)磷酰胺這種注射藥劑，有利于幫助進(jìn)一步促進(jìn)身體的健康，體現(xiàn)了其中良好的實用價值。

[1] 袁曉玲,郭兆軍,劉家昌,等.來氟米特與環(huán)磷酰胺治療狼瘡腎炎的對照觀察[J].中國基層醫(yī)藥,2011,18(18):2481.

[2] 王燕瓊,張順國,徐 濤,等.環(huán)磷酰胺注射液在玻璃瓶和PVC較輸液袋中的穩(wěn)定性考察[J].藥學(xué)實踐雜志,2011,28(5):361-362.

[3] 黎遠(yuǎn)冬,張煒煒,梁寧生.HPLC法測定人體血漿中異環(huán)磷酰胺及環(huán)磷酰胺的濃度[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2014,31(1):102-104.

Stability Analysis of Cyclophosphamide Injection in Intravenous Infusion

LIU Qing-song
(Shandong Province Heze City Hospital Static distribution center,Shandong Heze 274000,China)

Objective To study the stability of cyclophosphamide injection in intravenous infusion.Methods The dosage of cyclophosphamide for injection was mixed with 0.9% sodium chloride injection,5%glucose sodium chloride injection and 5% glucose injection.The content of cyclophosphamide was determined by high performance liquid chromatography.Compatibility of the appearance of the changes,while the pH value of the changes are also carried out in-depth observation.Results In the Within six hours,the appearance of the compatibilityfluid did not change,and the color of the compatibility liquid did not change.Conclusion It was found that cyclophosphamide for injection had good stability at room temperature with 0.9% sodium chloride injection,5%glucose sodium chloride injection and 5% glucose injection in the compatibility process,To meet the requirements under certain conditions.Therefore,this kind of cyclophosphamide injection is very suitable for intravenous infusion in patients,can be carried out clinical promotion activities.

Cyclophosphamide;Intravenous infusion;Stability

R979

A

ISSN.2095-8242.2017.062.12080.02

吳玲麗