李 博
(武漢外國語學校,湖北 武漢 430000)
胰島素與糖尿病
李 博
(武漢外國語學校,湖北 武漢 430000)
隨著社會經濟的發展,人們的疾病譜也隨之發生了不小的變化。當代社會人們經濟條件好,生活水平高,從前的一些急惡性疾病發生率相對下降,而一些慢性與生活習慣相關的疾病逐漸出現并占據主導。糖尿病就是一種十分常見的慢性內分泌疾病。其病程長,消耗大等特點給家庭和國家均帶來不小的負擔。雖然糖尿病現在的發病率越來越高,但其歷史已然十分悠久。伴隨著,針對糖尿病的治療的研究也延續了多年。糖尿病治療屬于綜合治療,有“五駕馬車”之稱,其中十分有效且重要的應為糖尿病的藥物治療。治療糖尿病的藥物有很多種類,這篇文章我們重點了解一下胰島素在糖尿病治療中的重要作用。
糖尿病;胰島素;糖尿病治療
胰島素作為治療糖尿病十分有效的藥物,其發現自然是隨著對糖尿病不斷深入的研究而產生的。糖尿病的發現本身具有很長的歷史。早在1889年,德國醫生Josef von Mering(馮梅林)注意到了路邊樹下一群蒼蠅對某條狗的尿液展現出特別的興趣,其取得一點狗的尿液進行化驗,發現該狗尿液樣本中含有較大量糖分。這也就是對糖尿病最早期的觀察。而后Josef von Mering抓住了排泄這份尿液的狗,通過解剖發現其胰腺存在異常,這也使得人們在早期就把糖尿病與胰腺聯系了起來。
隨著研究不斷進展,人們就越來越發現胰島素這種物質與糖尿病之間的聯系,并且隨著時間的流逝日益看清糖尿病的病理本質。
而人們最初對胰腺進行的研究并沒有直接將其與糖尿病聯系起來。早在1869年,Paul Langerhans(朗格漢斯)在其博士論文中對胰腺結構進行了描述,文章中指出了胰腺中存在成群的細胞團塊,并且此團塊與胰腺的外分泌功能沒有關系。當時并未弄清此細胞團塊的具體作用,只是將其命名為Langerhans小島。后來也就是在1889年,如上所說,Josef von Mering與Oskar Minkowski(閔可夫斯基)進行動物實驗時發現了切除狗的胰腺會致其患糖尿病,開啟了糖尿病胰腺研究的新領域。
而從胰腺過度到胰島素,這其中又是一段艱難的科學歷史。在Banting(班廷)(后來因為發現了胰島素而獲得諾貝爾獎)提取出胰島素之前,已經有部分科學家嘗試著從胰腺中提取實驗時可以減少尿糖的某種物質。羅馬尼亞科學家Nicolae Paulescu在1916年進行了“胰液”提取實驗,但并未探討其降糖作用;德國科學家Georg Zuelzer在1906年就嘗試將胰腺的提取液注射到糖尿病患者體內,并取得了療效,但其將提取物注射到實驗動物時則引起了嚴重的抽搐,這種結果使得Georg Zuelze認為其提取的胰腺液體不純凈,于是將實驗提取液等全部拋棄;此外,美國科學家Ernest Scott及Israel Kleiner均先于Banting進行了胰腺分泌物研究,但都因為不夠深入,未到達臨床階段而無法取得理想成果。最終只有Banting直接把Langerhans小島與胰腺提取液的降糖作用聯系了起來。
Banting發現胰島素的過程是從兩個問題出發的,他以前人的研究成果為臺階,以自己的理解與思考提出了兩個問題作為實驗研究的切入點:Langerhans小島內是否有防止糖尿病發生的物質;為了防止提取液不純,是否可以結扎動物胰腺外分泌腺使其萎縮來防止外分泌腺消化酶的影響?帶著這兩個問題,Banting進行了相關實驗,但是初期實驗進展并不順利,經過不斷的努力,Banting終于獲得了兩只胰腺萎縮犬,并且在實驗過程中,其發現其實可以用乙醇從胰腺提取液中提純出降糖物質,Banting把提純的物質成為Isletin后改為Insulin,并且此后不斷改進提取Insulin的方法。至1922年5月3日,加拿大多倫多研究組在美國內科醫師學會會議上宣讀了“胰腺提取物對糖尿病的效果”論文,至此胰島素正式進入醫學界。
通過對胰島素發現歷史的了解,我們能夠得到一個信息:胰島素可對糖尿病的治療起到重要的作用。而就糖尿病而言,其分型較多,治療方式多樣,因此對糖尿病進一步了解對胰島素的使用具有積極意義。
2.1 糖尿病分型
糖尿病常見分型包含1型、2型、妊娠期糖尿病和特殊類型糖尿病。其中1、2型糖尿病最為常見。
1型糖尿病與遺傳因素、環境因素和自身免疫因素有關。病理上表現為胰島β細胞破壞,體內胰島素分泌水平絕對降低,因此胰島素對1型糖尿病十分重要,可以顯著補充體內缺乏的胰島素而具有治療作用。
2型糖尿病表現為患者體內對胰島素抵抗增強,簡單來說就是胰島素的“有效性”下降,相同水平濃度的胰島素因為機體的抵抗作用而無法起到正常水平的作用。而機體為了達到正常血糖水平,則加大胰腺工作量來分泌更多的胰島素緩解胰島素此時的“低效”狀態,長時間工作會導致胰島β細胞“過度勞累”而自身損傷,進展為胰島素絕對缺乏。因此對于2 型糖尿病而言,單純使用胰島素對疾病的治療效果并不是很好,應該以改善體內胰島素抵抗性為主。
2.2 糖尿病的治療
至于糖尿病的治療,臨床工作中常總結為“五駕馬車”:
血糖監控:血糖水平對糖尿病患者此時的病情以及治療效果的評估均十分重要,人空腹血糖正常值為4.4~6.1 mmol/L,血糖水平高于平時血糖測量值,甚至高于7.0 mmol/L時,需要警惕糖尿病的發生和加重。
飲食:糖尿病患者要低糖低脂飲食,以保證血糖維持在正常范圍,同時也有助于防止其他可能發生的慢性疾病如冠心病。
運動:運動可以幫助機體加快消耗血液中的葡萄糖,也可以適當減輕體重也有助于2型糖尿病的病情改善。
藥物治療:主要包括胰島素和其他降糖類藥物。實際中根據患者的病情、經濟情況和個人習慣具體選用藥物。
糖尿病相關教育:糖尿病的發生發展與生活方式息息相關,不健康的飲食方式、缺少運動和肥胖均會導致和加重糖尿病。日常生活中我們要保持良好的飲食和生活方式。
通過上述內容我們也可以知道,糖尿病的治療并不是單一的,而是有選擇性的。
3.1 胰島素治療使用的適應癥
所有1型糖尿病患者應該接受胰島素的治療,且1型糖尿病患者要終生使用胰島素進行治療。2型糖尿病在發生一些特殊情況時也需要進行胰島素治療:
一些糖尿病急性并發癥如糖尿病酮癥酸中毒、高滲性高血糖狀態
血糖控制不良的增殖型視網膜病變
神經病變導致嚴重腹瀉與吸收不良綜合征
合并嚴重感染、創傷、手術、急性心肌梗死等
肝腎功能不全
妊娠期
磺脲類藥物原發性或繼發性失效
顯著消瘦或者某些新診斷的嚴重2型糖尿病
患者同時患有需要使用糖皮質激素治療的疾病
某些特異性糖尿病
3.2 胰島素治療的使用方法和劑量調節
胰島素治療并不是單獨存在的,其需要與其他治療方式相互結合,有效的一般治療、運動治療和飲食治療在一定程度上是可以幫助胰島素更好發揮作用。
總體上來講,單就胰島素而言,可以有三種給藥方式:
基礎胰島素治療:在維持原有口服降糖藥的基礎上,睡前注射一次中效胰島素或長效胰島素類似物,起始劑量一般為10 U/d,可以依據治療效果逐漸加量,但最終日最大劑量不得超過0.7 U/kg體重。
每日多次胰島素注射治療:①中效胰島素或長效胰島素類似物于睡前皮下一次注射,加餐前注射1~3次短效胰島素;②早晚餐前各注射一次混合胰島素
胰島素泵的治療:胰島素泵能夠模擬人體生理狀況下胰島素的釋放來進行給藥,所以其對于控制血糖十分有益,一般使用植入性胰島素輸注泵將胰島素注射至腹腔。
3.3 胰島素使用的抗藥性和不良反應
胰島素的抗藥性:由于實際生活中每個患者的身體狀況不用,一部分患者在使用胰島素之后會產生胰島素抗體在體內對抗胰島素,使得胰島素的治療效果迅速下降,或者需要快速加大胰島素使用劑量來維持原有療效。同時體內針對胰島素的抗體還會導致過敏反應。出現上述兩種情況時,應該更換使用胰島素的種類或停止使用胰島素。
胰島素使用的不良反應:主要是引起低血糖癥,癥狀的出現可能與胰島素使用劑量過大或飲食中食用糖類物質過少所致,該情況大多發生在1型糖尿病患者身上,因此使用胰島素進行治療時要定時監控血糖。另外一個主要的不良反應為體重增加,發生后可以通過體育運動和飲食調節加以治療。
糖尿病本身并不可怕,只要患者能夠長期維持血糖的穩定,就可以過上與健康人無差別的生活。而血糖的維持需要多方面的維護,胰島素在這其中起到重要作用,通過本文我們除了知道胰島素對糖尿病治療的重要作用外,也了解到胰島素發現的歷史淵源。從中我們懂得,任何偉大的科學發現都需要付出時間、精力和鍥而不舍的鉆研精神,以一種疑問的態度去看待世界,就會發現許多研究的切入點。希望自己在今后的學習生涯中也能切問而近思,收獲知識。
[1] 馮 瓊,周智廣.回顧胰島素發現之啟示.醫學與哲學.2004年4月第25卷第4期.
[2] 王吉耀,內科學.人民衛生出版社.第二版.
[3] 吳政星,婁雪林.胰島素分泌及調節的分子機制.生物化學與生物物理進展.2002:29(3).
本文編輯:李 豆
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ISSN.2095-8242.2017.07.1366.02