蛋白質(zhì)組學(xué)應(yīng)用于糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展

21世紀(jì),糖尿病(diabetes Mellitus，DM)已經(jīng)逐漸成為一種流行病，其患病率為2%～6%[1]。糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy ，DR)，是糖尿病的一種微血管并發(fā)癥，病變晚期可導(dǎo)致失明。過去常認(rèn)為，DR的發(fā)生及進(jìn)展與糖尿病的病程長、血糖控制不佳及高血脂有關(guān)。事實上，DR的病理變化是涉及到微血管病變、神經(jīng)退化、免疫、繼發(fā)性炎癥反應(yīng)等多種因素相互作用的結(jié)果。目前，DR的治療方法主要包括：視網(wǎng)膜光凝，球內(nèi)注藥(抗VEGF)，以及玻璃體切除術(shù)，適用于該疾病的晚期，且病人之間療效差異較大。差異表達(dá)的生物標(biāo)志物能客觀預(yù)示疾病的發(fā)生，監(jiān)控疾病的進(jìn)展，評估治療的療效，有助于DR的預(yù)防及治療。蛋白質(zhì)組(proteome)概念在1994年由Wilkins與Williams[2]提出，是指在特定的時間和空間內(nèi)，一個基因組、一種組織或一種生物、細(xì)胞所表達(dá)的包括所有亞型以及經(jīng)過修飾的全部蛋白質(zhì)。而蛋白質(zhì)組學(xué)(proteomics)就是從整體水平上來認(rèn)識蛋白質(zhì)的存在及其活動方式(表達(dá)、修飾、功能、相互作用等)，從而更好的闡明生命科學(xué)本質(zhì)的學(xué)科[3]。以玻璃體、房水，血液、淚液、唾液等為研究對象，運用蛋白質(zhì)組學(xué)從分子水平研究DR的發(fā)病機(jī)制，能對其進(jìn)行早期診斷，尋找新的治療靶點，從而改善其預(yù)后。

一、蛋白質(zhì)組學(xué)的研究概況

根據(jù)研究目的和手段的不同，蛋白質(zhì)組學(xué)可以分為表達(dá)蛋白質(zhì)組學(xué)、結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)組學(xué)和功能蛋白質(zhì)組學(xué)。表達(dá)蛋白質(zhì)組學(xué)用于細(xì)胞內(nèi)蛋白樣品表達(dá)的定量研究。其研究技術(shù)為經(jīng)典的蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)即雙向凝膠電泳和圖像分析。……