HIF-1a及TGF-β1與哮喘關系研究進展

周麗萍 綜述 王榮麗 審校

HIF-1a及TGF-β1與哮喘關系研究進展

周麗萍 綜述 王榮麗 審校

支氣管哮喘的本質是氣道炎癥及氣道重塑。哮喘的發(fā)病機制復雜，細胞因子在哮喘的發(fā)病機制中占有重要地位，其中起主要作用的有缺氧誘導因子1a(HIF-1a)、轉化生長因子-β1(TGF-β1)等,下面就HIF-1a及TGF-β1與哮喘關系的研究進展作一綜述。

HIF-1a的概述

一、HIF-1a的結構和功能

HIF-1是在機體缺氧狀態(tài)下產生的一種氧依賴性的轉錄激活因子，廣泛參與機體的炎癥和免疫反應，普遍存在于人和哺乳動物細胞內。HIF-1在常氧下也有表達，在缺氧狀態(tài)下表達增加。HIF-1是由HIF-1a和HIF-1β兩個亞基構成的異質二聚體。HIF-1β不受氧濃度調節(jié)和影響，而HIF-1a受氧濃度調節(jié)。HIF-1a廣泛存在于人體腦、肺、腎、心等組織內，常氧環(huán)境下，HIF-1a處于低表達狀態(tài)，同時其活性受到抑制并通過泛素-蛋白酶解系統(tǒng)降解；低氧及炎癥環(huán)境下，HIF-1a的降解受阻，HIF-1a在體內總量增加，誘導VEGF、促炎細胞因子、趨化因子、粘附分子等基因的表達，以調節(jié)機體適應低氧環(huán)境。HIF-1a在哮喘的氣道炎癥反應及氣道重塑中具有重要作用，它主要是通過調節(jié)免疫、促進炎癥反應、誘導新生血管形成及生長等來實現的。

二、HIF-1a的相關信號轉導途徑

HIF-1a主要是通過羥化、乙酰化、磷酸化等來完成翻譯后修飾。HIF-1a調控系統(tǒng)中研究最多的信號轉導途徑是PI3K/AKT途徑、絲裂源激活蛋白激酶(MAPK)途徑等，它們在維持HIF-1a穩(wěn)定性中占有重要的地位。

1 PI3K/AKT途徑：磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)和蛋白激酶B(PKB)共同構成了 PI3K/AKT信號轉導通路。PKB是原癌基因c-akt的產物，又稱為akt,PI3K由調節(jié)亞基p85及催化亞基p110組成。……