溶血磷脂酸在成體干細胞中的作用研究

趙曉靜 徐喜媛 烏日娜 常欣欣 趙麗琪 楊敬平

溶血磷脂酸在成體干細胞中的作用研究

趙曉靜1徐喜媛2烏日娜2常欣欣1趙麗琪1楊敬平2

目前干細胞移植治療臨床應用非常廣泛，但干細胞因移植微環境的限制，生存率極低、生長速率過慢，細胞移植后短時間內大量的供體細胞死亡，成為限制干細胞治療應用的主要瓶頸[1]。溶血磷脂酸(LPA)是一種廣泛存在的生物活性磷脂，可轉導生物信號，參與調節細胞的多種生物學行為[2]，本文將探討LPA促進成體干細胞移植療效的機制。

LPA 的生物學特性

溶血磷脂酸 (Lysophosphatidicacid, LPA) 是內源性的活性磷脂，由血小板、成纖維細胞、脂肪細胞和癌細胞分泌的存在于不同的組織、細胞中的小分子甘油磷脂酸[2]。LPA作為一種細胞間的磷脂信使，激活G蛋白偶聯受體，產生生長激素樣作用，從而引起廣泛的生物學效應，在維持機體正常的生理功能、參與各種病理過程的發生發展等方面均起著重要的作用[3]。LPA 具有抗細胞調亡作用，表現為缺氧條件下增加心肌細胞存活率以及參與血管平滑肌增殖等[2-3]。LPA 在胞外及細胞器膜的磷酸脂磷酯酶(lipid phosphate phosphatase,LPP)作用下被轉化為單酰基甘油(monoacylglycerol,MAG)，MAG被MAG激酶磷酸化，其產物又參與到LPA的合成代謝中。可見機體中LPA水平處于一種動態平衡狀態。胞內的LPA 可以作為合成其它甘油糖脂的媒介分子，胞外的LPA通過與LPA的受體結合進行信號調控[3-4]。目前發現的幾種不同的LPA 受體(LPA receptor，LPAR),包括LPAR1-LPAR6，都耦聯了不同的G蛋白,并通過G蛋白激活下游多條信號通路，影響細胞的多種生物學行為[4]。……