糠酸氟替卡松/蕪地溴銨/維蘭特羅三聯(lián)吸入治療慢性阻塞性肺疾病的研究進展

胡天洋 蔣幼凡

糠酸氟替卡松/蕪地溴銨/維蘭特羅三聯(lián)吸入治療慢性阻塞性肺疾病的研究進展

胡天洋 蔣幼凡

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease簡稱慢阻肺)是一種表現(xiàn)為不完全可逆的氣流受限的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，其患病人數(shù)眾多、死亡率高[1]。吸入性糖皮質激素(ICS，inhaled corticosteroid)、長效抗膽堿能藥物(LAMA，long-acting muscarinic antagonists)和長效β2受體激動劑(LABA，long-actingβ2 -adrenoreceptor agonist)是治療慢阻肺的三大基石。研究表明ICS/ LABA復合制劑較二者單用時亦可明顯改善患者肺功能和健康狀況[2-3]，并有報道稱在ICS/ LABA復合制劑中聯(lián)用LAMA，對于患者肺功能的改善、癥狀的緩解和生活質量的提升均有獲益[4-8]，已有《慢性阻塞性肺疾病診斷、治療與預防全球倡議(GOLD，Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease)》推薦聯(lián)合ICS、LABA和LAMA作為治療有急性加重高風險的D組慢阻肺患者的次選方案[2]。D組慢阻肺患者有明顯的臨床癥狀，且一秒鐘用力呼氣量(FEV1，forced expiratory volume in 1 second)<預計值的50%、一年內急性加重兩次或以上，伴或不伴有一次及以上因急性發(fā)作而住院治療[9](值得注意的是2017版GOLD 指南已將肺功能分級與ABCD分組相互獨立[10])。已有的研究顯示糠酸氟替卡松(FF,fluticasone furoate)/蕪地溴銨(UMEC，umeclidinium ，GSK573719)/維蘭特羅(VI，vilanterol)三聯(lián)用藥方案對有急性加重高風險的慢阻肺患者的治療有良好的臨床療效和安全性，本文綜述其治療 慢阻肺的研究進展。

一、 糠酸氟替卡松/蕪地溴銨/維蘭特羅的藥理作用

FF是一種新型合成的具有抗炎活性的三氟化糖皮質激素，被發(fā)現(xiàn)具有較其他糖皮質激素更強有力的保護上皮細胞完整性的能力。在因蛋白酶或機械作用下導致的細胞損害時，F(xiàn)F更能降低上皮細胞的滲透性[11]。X射線晶體學證實FF具有獨特的17-α糠酸鹽酯結構，基于該特性，F(xiàn)F較地塞米松、丙酸氟替卡松相比更能充分占據(jù)糖皮質激素受體上的配體結合域，這被認為是FF具有比另兩者更高的糖皮質激素受體結合能力的主要原因[12]。

UMEC是一種新型LAMA，其對于M3受體的動力學選擇性高于M2受體，與M3受體離解較M2也更慢。體外實驗顯示出蕪……