125I粒子植入聯合間歇性內分泌治療老年前列腺癌效果分析

南 寧， 寨 旭， 王 宇， 陳 琦△, 曾欽松

(1.西安交通大學第二附屬醫院 泌尿外科， 西安 710004； 2.廣州軍區總醫院 泌尿外科， 廣州 510010)

?短篇與個案?

125I粒子植入聯合間歇性內分泌治療老年前列腺癌效果分析

南 寧1， 寨 旭1， 王 宇1， 陳 琦1△, 曾欽松2

(1.西安交通大學第二附屬醫院 泌尿外科， 西安 710004； 2.廣州軍區總醫院 泌尿外科， 廣州 510010)

目的: 探討125I粒子植入近距離放療聯合內分泌治療老年局部晚期前列腺癌的臨床療效。方法: 回顧性分析我院90例老年前列腺癌患者，按治療方法不同分為觀察組以及對照組，每組45例，其中觀察組采用125I粒子植入聯合內分泌治療，對照組單純應用內分泌治療，對比分析兩組患者治療前后PSA、治療期、間歇期以及生化無進展生存時間。結果: 觀察組治療后12、24、36個月前列腺特異性抗原(PSA)明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.001)，觀察組的間歇期以及生活無進展生存時間明顯長于對照組，差異有統計學意義(P<0.001)。結論: 經直腸穿刺125I粒子植入聯合內分泌治療老年局部晚期前列腺癌可以有效延緩疾病的進展，值得臨床推廣應用。

老年； 前列腺癌； 比卡魯胺； 粒子植入

前列腺癌在歐美國家較為常見，在男性惡性腫瘤中發病率占第2位[1]。近年來，在我國發病率也有升高趨勢。自上世紀70年代以來，粒子植入近距離放療在前列腺癌的治療中得到了廣泛的應用[2-3]，其對于中低危前列腺癌的療效與根治性前列腺切除手術相當。在本研究中我們將125I粒子植入近距離放療聯合內分泌治療老年局部晚期前列腺癌患者，現將治療效果報道如下。

1 資料與方法

1 臨床資料

收集我院于2013年1月～2015年1月間收治的老年前列腺癌患者90例，年齡65～92歲，平均年齡為(70.8±2.4)歲。術前所有患者均經過B超引導下前列腺穿刺活檢病理證實為前列腺腺癌，Gleason評分6～9分。治療前PSA值位于6.82～263.6ng/mL之間。臨床TNM分期均為T3N0M0。所有納入研究對象均經直腸指診、經直腸彩超、胸片、骨掃描及PSA檢查。接受了粒子植入放射治療聯合內分泌治療納入觀察組，僅進行了單純內分泌治療的患者納入對照組(患者因自身或其他因素拒絕粒子植入治療)，每組45例。本研究獲醫院倫理委員會批準，并獲得患者及家屬的知情同意書。兩組患者一般資料比較無明顯差異，具有可比性(P>0.05)，見表1。

表1 兩組治療前一般資料情況比較

組別例數年齡Gleason評分PSA(ng/ml)觀察組4571.6±6.77.6±2.130.1±14.6對照組4570.6±4.27.5±1.929.4±11.4t/χ2值0.8480.2370.254P值0.3980.8130.806

1.2 儀器設備

放射性粒子三維治療計劃系統和質量驗證系統由美國SSGI公司提供。前列腺穿刺固定器、模板、步進器、18G粒子植入針和Mick槍均為美國Mick Radio-Nuclear公司產品。直腸探頭超聲診斷儀為丹麥B-K公司產品。放射性125I粒子由中國原子能研究院生產，0.8mm×0.45mm，鎳鈦合金包殼，放射性活度0.35～0.5mGi。

1.3 治療方法

1.3.1 粒子植入治療 術前將患者前列腺圖像傳送計算機三維治療計劃系統，并制定145Gy劑量的預訂計劃(見圖1)。在粒子植入前3d服用抗菌藥物，并給予半流質飲食，植入術前1d清潔腸道處理，植入前4h清潔灌腸。植入前核對治療計劃，連續硬膜外麻醉，穿刺操作時患者呈截石位，先留置Foley尿管，將穿刺固定器與手術臺連接，并消毒鋪巾。經直腸超聲探頭以5mm層厚掃描前列腺基底至尖部的橫斷面圖像，傳送至計算機治療計劃系統，進行實時計劃。術中計劃量與術前計劃量一致。按照術中治療計劃，在超聲引導下，經會陰通過模板進行前列腺穿刺(見圖2)。在植入針到達前列腺準確位置后，使用植入搶將粒子推入到植入針尖位置，在植入針后退過程中縱向釋放粒子，一個針位粒子釋放完畢后，重復植入其他針位粒子。植入完成后，拔除植入針，撤除超聲探頭，穿刺部位消毒包扎。術后抗炎治療3～4天。植入當天拍攝盆腔正側位片以觀察粒子分布情況(見圖3)，4周后復查CT評估劑量分布情況。

圖1 植入前繪制粒子大致分布區域

圖2 現場操作圖

1.3.2 間歇性內分泌治療 術后第1天開始口服比卡魯胺片(康士德，阿斯利康公司)。用法:50mg qd。術后1周，每28天注射1次醋酸戈舍瑞林(諾雷得，阿斯利康公司)，當血清中的前列腺特異性抗原 (PSA) 降低至小于 0.2 ng / ml 后并維持 3 個月停藥進入間歇期，當 PSA濃度超過0.5 ng/ml結束間歇期開始治療，方案同上。對照組僅進行此治療方式，方案同觀察組。

圖3 術后粒子分布圖像

1.4 隨訪及觀察

從術后1個月開始，每月復查1次PSA水平，在間歇期間每3月復查1次血清PSA，比較兩組第一周期治療期、間歇期持續時間，生化無進展生存時間。了解患者排尿及直腸刺激癥狀。

1.5 統計學方法

采用SPSS17.0統計軟件進行統計分析，計量資料進行方差齊性檢驗后應用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療后6、12、24、36個月PSA情況

兩組治療后PSA水平均明顯低于治療前，差異有統計學意義(P<0.001)，兩組相比，治療后6個月PSA水平相近，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后12、24、36個月觀察組PSA水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.2 兩組患者治療情況

兩組患者采用不同方法治療后，治療期時間基本相同，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組的間歇期以及生化無進展生存時間明顯長于對照組，組間比較差異有統計學意義(P<0.01)。見表3。

表2 兩組患者不同時間點的PSA變化情況比較

2.2 不良反應和并發癥

觀察組45例均未出現嚴重并發癥。近期并發癥有輕至中度尿路刺激征14例，急性尿潴留1例，直腸刺激征和血便3例，以上癥狀經對癥處理后3～6個月逐漸減輕或緩解。其中1例血便患者持續2年后停止。術后未發現粒子移位或經尿道排除現象。

表3 兩組第一周期治療期以及間歇期持續時間比較

3 討 論

自上世紀70年代國外研究人員首先應用恥骨后入路前列腺放射性碘粒子植入術以來[2]，該技術一直被不斷完善和發展。目前放射性碘粒子植入應用于低危前列腺癌的治療，與前列腺癌根治術以及前列腺癌外放療的效果相似[3-4]，同時具有治療時間短、恢復時間快、并發癥少等優點，使得該技術已成為了治療低危前列腺癌的首選療法，并寫入中國泌尿外科疾病診治指南[5]。

間歇性內分泌治療目前已廣泛應用于晚期前列腺癌，文獻報道[6]其治療轉移性前列腺癌的5年生存率為70%，其優勢是副作用少、提高患者生活質量、降低治療成本。隨著人口平均壽命延長、人口老齡化的不斷加重，臨床確診前列腺癌屬于低危患者較少，同時因患者高齡、合并其他內科疾病較多、患者本身拒絕手術或外放療等因素，越來越多的學者開始將放射性碘粒子植入聯合內分泌治療應用于中高危前列腺癌，并得到滿意效果[7-8]。本研究回顧性分析了采用125I粒子植入聯合內分泌治療，以及單純應用內分泌治療老年前列腺癌局部晚期患者的臨床療效，結果發現經治療后兩組PSA在治療后6、12、24、36月每一時間點與治療前比較均明顯下降，說明了兩種治療方法均可達到治療后去勢目的，與文獻報道相似[9]。觀察組在治療后12、24、36月，PSA水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，說明聯合治療方式比單純內分泌治療更有效地控制了PSA水平，延緩了疾病的進展。觀察組間歇性內分泌治療第1周期治療期持續時間為(10.69±1.05)月,與對照組治療持續時間相比，差異無統計學意義(P>0.05)，可認為聯合治療組的治療時間，與單純內分泌治療時間相比，無明顯的延長。觀察組間歇期持續(24.66±6.89)月,生化無進展生存時間(32.96±5.86)月，均長與對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。數據分析表明，聯合治療可明顯延長脫離治療的間歇時間，并有助于提高患者的生存時間。有學者報道[10-11]，近距離粒子植入后內分泌治療第一周期間歇期可能出現30%患者2次PSA水平降低，20%患者繼續升高。在本研究臨床觀察中也注意到了這一現象，這一時期PSA的波動是因為內放療后效應還是微小轉移灶引起還不清楚。仍需進一步深入研究。

綜上，通過本文研究認為，采用1251放射性粒子植入術+間歇性內分泌治療對于局部晚期老年前列腺癌治療效果顯著，其創傷小,易操作，療效可靠,能夠顯著提高患者的生化無進展生存時間。但不得不指出，本文屬回顧性臨床研究,與完全隨機性、前瞻性研究尚有一定差距[12]，同時病例數不多，隨訪時間不長，還需大宗的多中心、前瞻性隨機對照試驗進一步驗證。

作者聲明：本文第一作者對于研究和撰寫的論文出現的不端行為承擔相應責任。

利益沖突：本文全部作者均認同文章無相關利益沖突；

學術不端：本文在初審、返修及出版前均通過中國知網(CNKI)科技期刊學術不端文獻檢測系統學術不端檢測；

同行評議：經同行專家雙盲外審，達到刊發要求。

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2016- 09- 14

2016- 12- 20

南 寧(1989-)，男，陜西西安人，住院醫師，主要從事泌尿外科臨床工作。

△陳 琦，副主任醫師，E-mail：cq168.cool@163.com

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10.3969/j.issn.1674- 0904.2017.01.013