EGFR與鼻咽癌放射敏感性及相關性的研究進展

王莉，潘艷東，鄧輝

（1廣州軍區廣州療養院，廣東 廣州510515；2廣州市白云區人民醫院，廣東 廣州510500；3廣州市救助管理站，廣東 廣州510050）

·綜述·

EGFR與鼻咽癌放射敏感性及相關性的研究進展

王莉1，潘艷東2，鄧輝3

（1廣州軍區廣州療養院，廣東 廣州510515；2廣州市白云區人民醫院，廣東 廣州510500；3廣州市救助管理站，廣東 廣州510050）

鼻咽癌局部失敗 （包括局部殘留和局部復發）仍是當前治療失敗的主要原因，而局部失敗的主要原因之一是不同個體腫瘤對放射線的敏感性不同。因此，研究和探索在放療前即對其放射敏感性做出預測性分析的癌基因是目前放射生物學研究的熱點。EGFR是促進惡性腫瘤生長、發展及轉移較為重要的調節因子，與鼻咽癌的發生、發展、預后以及放射敏感性密切相關。本文綜合了近年來EGFR在鼻咽癌中的表達意義及與鼻咽癌放射敏感性等相關性的研究報道，探討EGFR放射抗拒的可能作用機制，并指出以EGFR為靶點實施藥物干預的靶向治療與腫瘤放療相結合將是一項具有廣闊前景的腫瘤治療方案。

EGFR；鼻咽癌；放射敏感性

鼻咽癌 （nasopharyngeal carcinoma，NPC）是好發于我國南方及臺灣等處常見的惡性腫瘤之一。鼻咽癌最主要的治療手段之一仍是放射治療，但不同的腫瘤對放射線的敏感性不同，因此其療效也有所差異。EGFR（epidermal growth factor receptor，表皮生長因子受體）是目前放射生物學研究相對較多的與放射抗拒相關的癌基因。本文就EGFR與鼻咽癌放射敏感性及其相關性進行綜述如下。

1 EGFR與鼻咽癌放射敏感性

1.1 EGFR在鼻咽癌中的表達及意義

EGFR是原癌基因cerbB－1（HER－1）的表達產物，是相對分子量為170 kDa的跨膜受體蛋白，現已知EGFR家族基因包括EGFR在內的4個成員，廣泛分布于哺乳動物和血管組織的上皮細胞膜上。已有大量關于EGFR與鼻咽癌相關性的文獻報道［1－2］，如鼻咽癌中不僅有EGFR的異常活化或過度表達，且EGFR異常活化或過度表達與NPC的生長增殖、惡性表型、臨床分期和病理分型等密切相關。有關EGFR的表達與鼻咽癌組織的臨床病理特征以及預后的關系報道不一，綜合現有的文獻［3－5］，EGFR在NPC中的表達率在25%～95%之間。

1.2 EGFR與鼻咽癌放射敏感性的關系

腫瘤的臨床放射敏感性是指放射效應，反映了腫瘤縮小的程度和速度［6］。有證據［7］表明，EGFR信號途徑是決定腫瘤細胞放射敏感性的重要因素，EGFR的過度表達會導致腫瘤細胞對放射線抗拒。Akimoto等［8］對9種腫瘤細胞 （包括乳腺癌、鱗癌、宮頸癌、肝癌、腺鱗癌等）的動物試驗顯示，EGFR的表達水平與腫瘤細胞的放射抗拒程度呈正相關，與放射誘導的細胞凋亡水平呈負相關，療前檢測EGFR可以預測腫瘤對放射治療的反應。薛志紅等［9］對53例經病理確診為鼻咽癌患者治療前的外周血用PCR和PCR－RFLP方法進行EGFR多態性分析 （臨床放射敏感性評價應用腫瘤體積消退率Rv表示），計算原發腫瘤體積 （GTV－T）和陽性淋巴結體積 （GTVN），結果顯示：GTV－T中位Rv為0.45（范圍0.23～1.00），GTV－N Rv為0.39（范圍0.28～1.00），GTV－T＋GTV－N中位Rv為0.37（范圍0.25～1.00），從而得出結論認為測定EGFR的多態性有利于預測鼻咽癌病人放療前的臨床放射敏感性。Ma等［10］亦報道EGFR表達與未分化鼻咽癌患者預后差相關，提示EGFR表達情況可作為判斷鼻咽癌病人預后的一個指標。

1.3 以EGFR為靶點的藥物干預在鼻咽癌中的應用

以EGFR為靶點實施藥物干預，一方面可抑制EGFR的過度表達和血管形成，促進腫瘤細胞賴以生長、轉移的血管形成不足，本身具有抗腫瘤作用；另一方面能降低放射線誘導的EGFR高表達產生的放療抗拒，增強腫瘤細胞對放射線的敏感性，因此抗EGFR治療與放射治療起到協同抗腫瘤的作用［11］，且此協同作用并不是各自作用的簡單相加，而是起到了效應的放大。目前為止，以EGFR為靶點的研究很多，以酪氨酸激酶抑制劑 （tyrosine kinase inhibitor，TKI）及單克隆抗體最為成功。后者如Erbium （cetuximab，IMC－C225），對EGFR陽性的腫瘤，無論單藥還是與放、化療結合都可以提高患者生存率，延長緩解期，已被美國FDA批準為任何頭頸部EGFR表達為陽性的患者使用，目前臨床上用于鼻咽癌患者已作為提高放、化療療效的輔助用藥。將EGFR作為靶點輔助放、化療的靶向用藥這一前景將十分樂觀。

EFGR與鼻咽癌放射敏感性的研究文獻較少，但有報道在宮頸癌［12］、非小細胞肺癌［13］中，通過抑制 EGFR的高表達可以增強射線對腫瘤細胞的殺傷能力，由此可見EGFR對放射線的抗拒可能還是存在的，但由于病例數少，值得擴大病例進一步研究。

2 EGFR對鼻咽癌放療抗拒的可能作用機制

EGFR引起腫瘤細胞放射抗拒性的作用機制十分復雜，除EGFR本身的過度表達以外，還與其配體的激活有關：正常水平的EGFR在受到EGF（epidermal growth factor，表皮生長因子）或TGF－α（tumor growth factor－α，腫瘤生長因子－α）活化后，對放射的敏感性也會明顯下降［11］。另外，放射線本身也能夠活化EGFR［14］，且放射線在誘導EGFR自身磷酸化的同時，還能夠活化其下游基因 （PI3K，MAPK，Raf－1等），使腫瘤細胞對放射治療更加抗拒［15－16］。

3 存在的問題

存在的問題主要包括兩方面：①有關EGFR對鼻咽癌放射抗拒的臨床和基礎實驗研究病例數較少，其引起不同個體對放射抗拒的機制尚不能明確；②以EGFR為靶點干預的靶向藥物，臨床上費用高昂，就目前我國的就醫水平及模式，難以在全民醫療中普及。

4 結語

EGFR是促進惡性腫瘤生長、發展及轉移較為重要的調節因子。現有文獻表明，EGFR可間接反映腫瘤組織對放射的不敏感。基于其與腫瘤的發生發展及放射敏感性的關系，可以認為：隨著大規模、多中心臨床實驗的開展及以EGFR為靶點的靶向治療藥物的普及，以EGFR為靶點的靶向治療與腫瘤放療相結合將是一項具有廣闊前景的腫瘤治療方案。

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（責任編輯：肖婷婷）

Research Progress of EGFR and Radiation Sensitivity of Nasopharyngeal Carcinoma

WANG Li1,PAN Yandong2,DENG Hui3
(1Guangzhou Sanatorium of Guangzhou Military Region,Guangzhou 510515,China;2Baiyun District People's Hospital,Guangzhou 510500,China;3Guangzhou Rescue Administration,Guangzhou 510050,China)

The local failure of nasopharyngeal carcinoma(NPC),including local residual and local recurrence,still is the main cause of treatment failure currently,and the different individual tumor sensitivity to radiation is the main reason for the failure.So the radiation sensitivity to make a predictive analysis of cancer gene is the radiation biology research hot spot.EGFR is an important regulatory factor of malignant tumor growth,development and metastasis,which is closely related to development,prognosis of nasopharyngeal carcinoma and radiation sensitivity.This paper summarized the expressive meaning of EGFR and research reports of the relativity and nasopharyngeal carcinoma radiotherapy sensitivity,discussed the function mechanism of the radiation resistance,and pointed out that targeted therapy for EGFR and tumor radiotherapy would be a broad prospect of tumor treatment.

EGFR;Nasopharyngeal carcinoma;Radiation sensitivity

R739.6

：B

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.02.0287

2016－09-12

2016－12-17

王莉 （1965-），女，本科學歷，從事內科門診。