同型半胱氨酸與N-末端腦鈉肽前體在慢性心力衰竭中的相關性分析

尹 霞，張景濤

（1.墾利區人民醫院心內科，山東墾利257500；2.東營區人民醫院內科，山東東營257100）

同型半胱氨酸與N-末端腦鈉肽前體在慢性心力衰竭中的相關性分析

尹 霞1，張景濤2

（1.墾利區人民醫院心內科，山東墾利257500；2.東營區人民醫院內科，山東東營257100）

目的通過觀察同型半胱氨酸（Hcy）、N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）在慢性心力衰竭（CHF）患者血漿濃度的變化，探討CHF患者血漿Hcy與NT-proBNP的相關性及臨床應用價值。方法選擇122例CHF住院患者，按照紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級分為3組（NYHAⅡ級組，NYHAⅢ級組，NYHAⅣ級組），選擇同期30例門診健康體檢者作為對照組。抽取清晨空腹血測定Hcy、NT-proBNP及生化全項（包括血糖、血脂、腎功能），CHF患者住院期間行心臟彩色超聲（UCG）檢查，測量左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室射血分數（LVEF）。觀察CHF患者Hcy、NT-proBNP與心功能分級的關系，及Hcy與NT-proBNP的相關性。結果122例CHF患者，高同型半胱氨酸血癥73例（59.84%），明顯高于健康對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。隨CHF患者NYHA分級的增加，Hcy、NT-proBNP、LVEDD逐漸增高（P＜0.05）。CHF患者Hcy與NT-proBNP的增加呈正相關（r＝0.445，P＜0.05）。logistic回歸分析顯示，高Hcy是CHF的獨立危險因素。結論Hcy、NT-proBNP與心功能分級呈正相關，Hcy與NT-proBNP具有相關性，高Hcy是CHF的獨立危險因素，二者結合可作為評價心功能狀況的有效指標。

心力衰竭；半胱氨酸；利鈉肽，腦

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是各種心臟疾病發展的終末階段，其基本病因主要為原發性心肌損害和心臟長期容量和（或）壓力負荷過重導致心肌功能失代償。冠心病、高血壓已成為CHF的最主要病因［1］。目前認為CHF發病機制主要與心室重構、神經內分泌和細胞因子激活有關。血漿N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平可作為早期診斷和檢測心力衰竭患者心功能的靈敏而特異的心臟標志物，可以反映體內心肌細胞容量負荷和壓力負荷的大小，可以用于評價心血管事件的發生［2］。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是蛋氨酸代謝的重要中間產物，Hcy代謝紊亂導致高同型半胱氨酸血癥（hyperhomocysteinemia，HHcy）。研究發現在心力衰竭患者中血漿Hcy的水平呈上升趨勢，Hcy可誘導心臟腦鈉肽的表達，可能與心肌受損、心功能惡化有關，認為它可能是導致CHF的一種新的獨立危險因素［3-4］。本研究通過觀察Hcy、NT-proBNP在CHF患者血漿濃度的變化，探討CHF患者血漿Hcy與NT-proBNP的相關性及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2014年10月至2016年2月在墾利區人民醫院心內科住院治療的CHF患者122例，男63例，女59例，年齡43～82歲，平均年齡（64.1±10.4）歲。其中冠心病（缺血性心肌病型）94例，原發性擴張型心肌病5例，風濕性心瓣膜病4例，老年退行性心瓣膜病6例，高血壓伴心臟損害13例。按照美國紐約心臟病協會（AHA）NYHA分級方法心功能不全分為Ⅱ～Ⅳ級，其中Ⅱ級組32例，男16例，女16例，年齡44～81歲，平均年齡（64.2±10.5）歲；Ⅲ級組54例，男28例，女26例，年齡43～80歲，平均年齡（63.1±11.2）歲；Ⅳ級組36例，男19例，女17例，年齡43～82歲，平均年齡（66.2±12.1）歲。選擇同期門診健康查體者30例作為健康對照組，經體檢及實驗室檢查無心臟病依據，其中男16例，女14例，年齡38～80歲，平均年齡（62.8±13.1）歲。排除合并有慢性阻塞性肺病、肺栓塞、妊娠、慢性腎功能不全、尿崩癥、肝硬化、原發性醛固酮增多癥、甲狀腺功能亢進癥可引起腦鈉肽升高的疾病，排除長期大量飲酒、近3個月內服用葉酸、維生素B12、口服避孕藥、抗癲癇類藥卡馬西平、苯妥英鈉，茶堿類藥、異煙肼、青霉胺、肼苯達嗪等可影響血漿同型半胱氨酸水平者。

1.2 方法 入選患者入院24小時內采集清晨空腹靜脈血（禁食水12小時以上）3 ml，健康對照組體檢日采集清晨空腹靜脈血（禁食水12小時以上）3 ml，以3 500 r／min離心10分鐘，取血漿測定Hcy、NT-proBNP。血糖、血脂、BUN、Cr由生化室檢測。Hcy參考范圍（單位）：0～15μmol／L，NT-proBNP參考范圍（單位）：＜125 ng／L。心臟彩色超聲由超聲科醫生完成，檢查人員不參與本課題研究。

1.3 統計學方法 應用SPSS 17.0軟件包進行統計學分析。正態分布的計量資料采用均數±標準差（±s）表示，多組比較采用單因素方差分析，兩兩比較應用SNK-q法，兩組資料比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料采用構成比表示，統計學分析采用χ2檢驗，相關性分析采用pearson相關，Hcy及各危險因素對CHF的影響采用logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 基線資料 CHF組以及各亞組間與對照組比較，在性別、年齡、體質量指數（BMI）、尿素氮（BUN）、甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、肌酐（Cr）、血糖（Glu）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等方面差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組基線資料比較

2.2 對照組、CHF組Hcy、NT-proBNP比較 122例CHF患者，HHcy 73例（59.84%），30例對照組，H Hcy 3例（10.00%），兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。CHF組血Hcy、NT-proBNP濃度高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組Hcy、NT-proBNP比較（±s）

表2 兩組Hcy、NT-proBNP比較（±s）

組別例數Hcy（μmol／L）NT-proBNP（ng／L）對照組30 9.23±2.39 20.08±9.54 CHF組122 18.78±6.21 5 270.02±1 032.21 t值－5.864－2.892 P值＜0.05＜0.05

2.3 Hcy、NT-proBNP、左心室舒張末徑（LVEDD）、左心室射血分數（LVEF）水平比較 隨CHF NYHA分級的增加，Hcy、NT-proBNP水平、LVEDD逐漸增高，LVEF逐漸降低（P＜0.05），見表3。

表3 不同心功能分級患者Hcy、NT-proBNP、LVEDD、LVEF水平的比較（±s）

表3 不同心功能分級患者Hcy、NT-proBNP、LVEDD、LVEF水平的比較（±s）

注：與NYHAⅡ級組比較，*P＜0.05；與NYHAⅢ級組比較，＃P＜0.05

NYHA分級例數Hcy（μmol／L）NT-proBNP（ng／L）LVEDD（cm）LVEF（%）Ⅱ級組32 15.83±4.22 213.82±19.13 4.38±0.72 46.8±4.21Ⅲ級組54 18.96±6.45*1245.32±790.70*5.34±0.33*44.23±3.84*Ⅳ級組36 23.26±7.08*＃8054.23±1282.47*＃5.68±0.69*＃36.72±4.38*＃F值3.787 23.391 13.221 6.712 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.4 心力衰竭患者Hcy與NYHA、LVEF、LVEDD、NT-proBNP相關性 CHF患者Hcy水平與NYHA分級呈正相關（r＝0.314，P＜0.05），與LVEF呈負相關（r＝－0.308，P＜0.05），與LVEDD呈正相關（r＝0.388，P＜0.05），Hcy與NT-proBNP的增加呈正相關（r＝0.445，P＜0.05），見表4。

表4 心力衰竭患者Hcy與NYHA、LVEF、LVEDD、NT-proBNP相關性

2.5 各危險因素對CHF影響的logistic回歸分析logistic回歸分析顯示高Hcy是CHF的獨立危險因素，見表5。

表5 各危險因素對CHF影響的Iogistic回歸分析結果

3 討 論

腦鈉肽（BNP）是心室肌細胞在容積擴張和壓力負荷過度時分泌的一種神經激素，有利鈉、利尿、抑制交感神經系統、抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統（RAAS）、擴張血管等作用，參與調節循環血容量、血壓、水鹽平衡的作用。NT-proBNP是BNP激素原分裂后沒有活性的N-末端片段，NT-proBNP的半衰期約120分鐘，而BNP約20分鐘，NT-proBNP半衰期更長、更穩定，在外周血中的濃度相對較高（約高16～ 20倍），說明NT-proBNP檢測早期或者輕度心力衰竭時更加敏感［5］。NT-proBNP水平在心力衰竭時顯著升高，隨心力衰竭程度的加重而逐漸升高，對心力衰竭的診斷具有很高的敏感度和特異度，其升高水平與心力衰竭的嚴重程度有明顯的相關性［6-8］。年齡、性別、疾病、肥胖等多種因素均可影響NT-proBNP的血漿濃度。本研究中入選對象各組間的一般資料方面差異均無統計學意義（P＞0.05），能夠客觀的反映血漿NT-proBNP在CHF患者中的升高程度。本研究結果顯示CHF患者血漿NT-proBNP水平明顯高于對照組，說明NT-proBNP可以作為診斷心力衰竭的血漿標記物。隨CHF NYHA分級的增加，NT-proBNP濃度逐漸增高且與NYHA分級呈正相關，各亞組間NT-proBNP水平比較差異有統計學意義（P＜0.05），說明血漿NT-proBNP水平可以反映心功能惡化的程度，與既往專家學者研究報道結果一致。

林琳等［9］研究表明，心室負荷壓力增加、心室體積增大會增加BNP的分泌。心臟彩色超聲LVEF測定常用來反映左心功能不全嚴重程度并且對判斷預后很重要的客觀指標之一，但其受主觀因素的影響。趙昕等［10］研究發現，心力衰竭患者血漿NT-proBNP水平與心臟彩超測定的LVEF相關，其診斷心力衰竭的敏感性為96%。測定NT-proBNP濃度是協助診斷患者心功能分級（NYHA分級）的一個可靠的客觀參考指標。

Hcy是蛋氨酸轉化為半胱氨酸代謝途徑中形成的一個中間產物，它可以損傷血管內皮細胞，使氧自由基生成增多和炎性介質增多，在心力衰竭的發生、發展過程中起著重要的作用［11］。Hcy是心腦血管病的危險因素已被多項研究證實。血液中高Hcy與冠心病、腦血管病、外周血管病、動靜脈血栓栓塞性疾病等息息相關。王華等［12］在研究冠心病心力衰竭患者Hcy水平時，發現冠心病心力衰竭組Hcy水平明顯高于冠心病心功能正常組和正常對照組（P＜0.05），認為Hcy升高與心力衰竭的病因無明顯關系，但Hcy水平與心力衰竭相關。Hcy參與心力衰竭的發展，隨心力衰竭的好轉而降低，與心力衰竭的預后有關，在一定程度上可反映心力衰竭的病情變化，Hcy水平可作為預測老年舒張性心力衰竭進程的重要標志物［13-15］。劉莎莎等［16］通過ROC曲線分析指出Hcy是CHF的獨立危險因素。研究表明Hcy可以誘導BNP的表達［13］，心力衰竭患者BNP水平與LVEF、NYHA分級、Hcy關系密切［16-19］。本文結果亦發現隨CHF NYHA分級的增加，Hcy水平逐漸增高，且Hcy水平與NYHA分級呈正相關（r＝0.314，P＜0.05），Hcy與NT-proBNP呈正相關（r＝0.445，P＜0.05）。通過logistic回歸分析表明高Hcy是心力衰竭的獨立危險因素，Hcy有可能成為評價心力衰竭預后的一項指標，控制血中的Hcy水平有可能減少心力衰竭的發生。

綜上所述，血漿NT-proBNP、Hcy隨心力衰竭的嚴重程度的增加而增加，且與NYHA分級呈正相關，對評估心功能具有重要意義。同型半胱氨酸與NT-proBNP具有相關性，二者結合可作為評價心功能狀況的有效指標。

［1］葛均波，徐永健.內科學［M］.8版.北京：人民衛生出版社，2013：163-166.

［2］Koc M，Bozkurt A，Yildiray-Sahin D，et al.Cutoff values of NT-proBNP for the prediction of low functional capacity，decreased ejection fraction and cardiovascular events in patients with heart failure［J］.Cardiol J，2009，16（1）：43-49.

［3］王寧寧，蔡久英.炎癥細胞因子在慢性心力衰竭中的作用［J］.中國心血管病研究雜志，2007，5（6）：475-477.

［4］曾軍，王一波，孫立民，等.慢性心力衰竭患者N端腦鈉肽前體和血清同型半胱氨酸測定的臨床意義［J］.臨床薈萃，2013，28（2）：199-200.

［5］Hall C.Essential biochemistry and physiology of（NT-pro）BNP［J］.Eur J Heart Fail，2004，6（3）：257-60.

［6］鐘文娟，陳慧，吳小盈.監測N末端腦鈉肽前體對心力衰竭患者的預后價值［J］.中華高血壓雜志，2010，18（1）：41-45.

［7］鄭建瓊，周發為.腦鈉肽在老年心力衰竭診斷與預后評估的價值［J］.中國老年學雜志，2013，33（17）：4303-4304.

［8］徐英，姚健輝.老年冠心病心力衰竭患者N末端鈉尿肽前體和高敏C反應蛋白與左心室射血分數的相關性分析［J］.中華老年心腦血管病雜志，2014，16（11）：1205-1206.

［9］林琳，李俊，龔青，等.BNP與老年心力衰竭患者LVEF、心功能分級及預后相關性研究［J］.中國循證心血管醫學雜志，2014，13（4）：464-466.

［10］趙昕.B型鈉尿肽的生物學特征及在心臟疾病中的應用［J］.中國老年學雜志，2006，26（10）：1437-1440.

［11］鄧旭，賈得志.血同型半胱氨酸檢測的臨床意義［J］.檢驗醫學與臨床，2013，10（15）：2037-2039.

［12］王華，楊杰孚，張傳寶，等.慢性心力衰竭患者同型半胱氨酸水平改變的臨床特點［J］.中華老年心腦血管病雜志，2006，8（2）：137-138.

［13］賈如意，趙潔，柳翠霞.高同型半胱氨酸血癥與冠心病心力衰竭的相關性［J］.中國動脈硬化雜志，2009，17（4）：301-304.

［14］羅春苗，高潮，馮俊.同型半胱氨酸及腦鈉肽水平與慢性心力衰竭危險分級的相關性分析［J］.中國循證心血管醫學雜志，2016，8（3）：280-282.

［15］閆振富，賈玲.老年舒張性心力衰竭患者血清同型半胱氨酸與腦鈉肽的相關性分析［J］.實用醫學雜志，2012，28（9）：1481-1483.

［16］劉沙沙，田祥，李放，等.血漿同型半胱氨酸對慢性心力衰竭患者的作用及意義［J］.臨床薈萃，2016，31（6）658-662.

［17］董少英，趙洛沙.血清同型半胱氨酸水平與冠心病慢性心力衰竭的臨床研究［J］.中國實用醫刊，2013，40（10）：12-14.

［18］白振宇.老年心力衰竭患者血清腦鈉肽和同型半胱氨酸診斷價值的比較［J］.中國實用醫藥，2014，9（23）：28-29.

［19］吳毅琴，黃冠文，馮小青.老年心力衰竭患者血漿腦鈉肽水平的臨床價值分析及其對預后的影響［J］.黑龍江醫學，2015，39（12）：1350-1351.收稿日期：2016-10-25 編輯：張衛國

CorreIative anaIysis between homocysteine and N-terminaI pro-brain natriuretic peptide in chronic heart faiIure

Yin Xia1，Zhang Jingtao2
1.Department of Cardiology，the People＇s Hospital of Kenli District，Dongying 257500，China；2.Department of Cardiology，the People＇s Hospital of Don gyin g District，Don gyin g 257100，China Corresponding author：Yin Xia，Email：yinxiayx＠163.com

ObjectiveTo investigate the change of homocysteine（Hcy）and N-terminal pro-brain natriuretic peptide（NT proBNP）in patients with chronic heart failure（CHF）.MethodsThe study enrolled 122 patients with CHF who were divided into three groups according to NYHA function，NYHAⅡ，NYHAⅢ，NYHAⅣ.At the same time，30 healthy outpatients were selected as control group.The serum Hcy，NT proBNP and other biochemical indexes such as including blood glucose，lipids，renal function were detected.The left ventricular end diastolic diameter（LVEDD）and left ventricular ejection fraction（LVEF）were examined using ultrasound cardiogram during hospitalization.The relationship between Hcy and heart function classification was observed.Furthermore，the correlation between Hcy and NT proBNP was also observed.ResuItsIn 122 patients with CHF，hyperhomocysteinemia accounting for 59.84%（73 cases），was significantly higher than thatof control group（P＜0.05）.With higher cardiac function NYHA classification，Hcy，NT proBNP and LVEDD significantly increased（P＜0.05）.In CHF group，Hcy positively correlated with NT proBNP（r＝0.445，P＜0.05）.Logistic regression analysis indcated that hyperhomocysteinemia is an independent risk for CHF.ConcIusionHcy and NT proBNP were positively correlated to cardiac function classification.Meanwhile，there is correlation between Hcy and NT proBNP.Hyperhomocysteinemia is an independent risk for CHF.The combined application of Hcy and NT proBNP could be effective indexes for evaluating cardiac function.

heart failure；cysteine；natriuretic peptide，brain

R541.6

：A

：1004-583X（2017）03-0208-04

10.3969／j.issn.1004-583X.2017.03.007

尹霞，Email：yinxiayx＠163.com