簡述對腎病綜合征患兒血液高凝狀態的診斷與治療

屈桂瓊

（欽州市第一人民醫院，廣西 欽州 535000）

簡述對腎病綜合征患兒血液高凝狀態的診斷與治療

屈桂瓊

（欽州市第一人民醫院，廣西 欽州 535000）

腎病綜合征是兒童的多發病。高凝狀態是腎病綜合征患兒血液極易出現的一種病理狀態。腎病綜合征患兒血液的高凝狀態可導致其發生血栓，從而加重其病情，甚至導致其死亡。提高腎病綜合征患兒血液高凝狀態的診斷效果，并對其進行積極有效的治療具有重要的臨床意義。本文對腎病綜合征患兒血液高凝狀態的發生機制、診斷及治療方法進行簡要的闡述。

腎病綜合征；血液高凝狀態；發生機制；診斷；治療

腎病綜合征是由多種病因所致的以腎小球基膜的通透性增加、腎小球的濾過率下降等腎小球病變為特征的一組臨床癥候群。該病患者典型的臨床表現是可出現大量的尿蛋白、低蛋白血癥、高度水腫及血脂異常等。該病的發生與患者機體的免疫功能、凝血功能異常、發生炎癥反應等密切相關。學齡前兒童是該病主要的發病人群。高凝狀態是指患兒機體中的血液較正常情況易發生凝固的一種病理狀態。腎病綜合征患兒因機體的內環境紊亂、抗凝系統和纖溶系統不平衡，極易出現血液的高凝狀態。腎病綜合征患兒出現血液高凝狀態可使其機體中纖維蛋白原的水平升高、血漿中第V、VII凝血因子的含量增加、抗凝血酶III的含量和血漿纖溶酶原的活性下降、血小板的數量增加，從而使其腎靜脈、外周靜脈甚至動脈形成血栓，導致其發生殘疾和死亡[1]。因此，對腎病綜合征患兒血液高凝狀態進行積極有效的診斷和治療十分重要。本文對腎病綜合征患兒血液高凝狀態的發生機制、臨床表現、診斷及治療方法進行簡要的闡述，旨在提高該病患兒治療的效果。

1 腎病綜合征患兒血液高凝狀態的發生機制

1）血管內皮損傷。血管內皮細胞具有防止血液凝固的功能。完整、未受損的血管內皮具有防止血小板和凝血因子活化的作用。腎病綜合征患兒因機體中的免疫復合物、自身抗體等損傷血管內皮[2]，使組織因子不斷釋放、外源性凝血途徑被啟動（或使膠原暴露，XII因子被激活、內源性凝血途徑被啟動），導致血小板發生聚集，形成血液高凝狀態[3]。2）血液流變學異常。血流速度緩慢是血栓形成的重要原因之一[4]。腎病綜合征患兒存在低蛋白血癥、血漿膠體的滲透壓降低、血脂異常及高纖維蛋白原血癥等病癥，使其血容量降低、血液的黏滯度增加、血流速度減慢，從而使被激活的凝血因子和凝血酶在局部達到發生凝血所必需的濃度，使血液高凝狀態形成[5]。3）血小板異常。腎病綜合征患兒血小板的功能亢進、數目增加、凝聚性增強可導致血栓形成。有研究表明，患者的血小板功能發生異常與其機體存在低蛋白血癥、血脂異常及高纖維蛋白原血癥，或血管內皮受損、血漿成分滲出，滲出血漿與膠原纖維相結合，使血小板黏附在血管內皮上有關[6]。而血小板發生聚集可誘發血液高凝狀態。4）凝血因子增加。腎病綜合征患兒機體中凝血因子含量的增加可升高其纖維蛋白原的合成率，進而增加其血漿纖維蛋白原的濃度，使其血液的黏稠度升高，從而誘發血液高凝狀態。5）抗凝物質不足。抗凝血酶III是重要的抗凝物質，其分子量較小[7]。腎病綜合征患兒因體內的抗凝血酶III經尿液丟失的量較大，使其血漿中該物質的含量降低、血液的抗凝能力減弱，從而使其發生血液高凝狀態。6）纖溶系統異常。纖溶酶的分子量很小。腎病綜合征患兒可出現纖溶酶經尿液大量丟失、纖溶酶抑制劑增加的現象，從而使其體內纖溶酶的含量和活性明顯降低[8]，加重其血液高凝狀態。

2 腎病綜合征患兒血液高凝狀態的臨床表現

腎病綜合征患兒在發生血液高凝狀態，且未形成血栓時多無特異性的臨床表現，故易被忽視。該病患兒若出現定位癥狀，提示其血管中已形成血栓[9]。血液高凝狀態可導致腎病綜合征患兒機體的各部位形成動靜脈血栓。發生腎靜脈血栓的患兒可出現劇烈的肋腹痛、大量蛋白尿、肉眼血尿及腎功能減退等臨床表現[10]。發生其他部位血栓的患兒常有如下的臨床表現：1）下肢深靜脈血栓。這類患兒的臨床表現為兩側肢體出現差異程度固定的水腫。2）下肢動脈血栓。這類患兒的臨床表現為突發性、迅速擴散的皮膚紫癜、陰囊水腫（呈紫色）、下肢疼痛伴足背動脈搏動消失、頑固性腹水等。這類患兒若未得到及時有效的溶栓治療，可發生肢端壞死，甚至需要截肢。3）腦栓塞。這類患兒的臨床表現為突發面癱、偏癱、失語及神志改變等神經系統癥狀（不發生高血壓腦病及顱內感染）[11]。4）肺栓塞。這類患兒的臨床表現為出現原因不明的咳嗽、咳血或呼吸困難（無肺部陽性特征）。

3 腎病綜合征患兒血液高凝狀態的診斷方法

3.1 進行實驗室檢查

目前，臨床上尚缺乏對腎病綜合征患兒血液高凝狀態的特異性診斷標準以及為其用藥的特異性實驗室指標。有醫院采用DIC（彌漫性血管內凝血）高凝期的診斷標準對該病患兒進行診斷。然而，DIC高凝期與腎病綜合征的病理及生理特征均不完全一致[12]。只有在腎病綜合征患兒出現出血的傾向時，才考慮其發生了DIC。腎病綜合征患兒出現的血液高凝狀態不消耗其體內的凝血因子[13]。該病患兒在合并重度低蛋白血癥、高膽固醇血癥及高纖維蛋白原血癥時，應考慮其是否發生血液高凝狀態。同時，應結合患兒凝血酶原的時間、血小板的數目、抗凝血酶Ⅲ的濃度及纖維蛋白肽A、D-二聚體的含量等判斷其是否發生血液高凝狀態[14]。

3.2 進行影像學檢查

臨床上對腎病綜合征患兒血液高凝狀態進行診斷的影像學檢查方法包括B超、彩色多普勒超聲、靜脈腎盂造影、下腔靜脈造影、選擇性腎靜脈造影、數字減影血管造影、CT及 MRI檢查等[15]。

4 腎病綜合征患兒血液高凝狀態的治療方法

4.1 用抗凝藥進行治療

1）普通肝素。該藥屬于預防性使用的抗凝藥，其價格低廉，在兒科臨床上的應用廣泛[16]。該藥的用法一般為：將62.5～125 U/kg的普通肝素與100 ml濃度為10%的生理鹽水混勻，用該藥液進行靜脈滴注或分次經靜脈側管給藥。以用藥2～4周為1個療程。用該藥進行治療的目的是可使患兒的APTT（活化部分凝血活酶的時間）較治療前延長1倍。2）低分子肝素。該藥的半衰期長、抗凝效果顯著，且可抗炎、抗增殖、抑制細胞外基質合成等。有研究顯示[17]，用該藥對原發性腎病綜合征所致血液高凝狀態患兒進行治療的效果及安全性均優于用潑尼松進行治療。3）尿激酶。該藥多被臨床上用于治療動靜脈血栓。初始使用該藥時一般用6萬U尿激酶+生理鹽水，進行靜脈滴注[18]。4）用阿司匹林腸溶片進行治療。該藥的用法一般為：口服，3～5 mg/kg·d。

4.2 用中西藥聯合進行治療

1）用血栓通聯合抗凝藥物進行治療。血栓通有抗凝、降血脂、活血化瘀及改善微循環的作用。有研究報道[19]，用血栓通聯合低分子肝素治療腎病綜合征的效果優于單獨使用低分子肝素，且可降低患者膽固醇及甘油三酯的水平，改善其凝血功能。2）用活血化瘀中藥方聯合常規西藥進行治療。有研究報道[20]，用具有活血化瘀、利水消腫功能的中藥（如黃芪、丹參、黨參、益母草、三七、白術、茯苓、當歸、補骨脂等）聯合西藥（如尿激酶及低分子肝素等）對腎病綜合征所致血液高凝狀態患者進行治療的效果要優于單獨使用西藥。

綜上所述，對腎病綜合征患兒血液高凝狀態進行積極有效的診斷和治療對于預防其發生血栓、降低其殘疾率和死亡率具有重要的意義。使用肝素、低分子肝素及尿激酶等抗凝藥物聯合具有活血化瘀、改善微循環、抑制脂質過氧化等功效的中藥對該病患兒進行治療可取得顯著的療效。

[1]任偉.腎病綜合征的臨床診斷和治療淺析[J].世界最新醫學信息文摘,2013,13(5):113-114.

[2]陳楠.腎病綜合征血栓的診斷處理[J].腎臟病與透析腎移植雜志,2010,19(5):445-446.

[3]李琪,楊龍,曾潔,等．血栓通治療小兒腎病綜合征高凝狀態及高脂血癥的臨床分析[J].昆明醫學院學報,2011,32(12):86-89.

[4]劉海燕,劉鎮江,李芹.綜合方案治療對腎病綜合征患者血液高凝狀態、血小板及腎功能的影響[J]．血栓與止血學,2016,22(3):293-296.

[5]陳仲勤,康建華,梁景強,等.腎病綜合征的中西醫結合治療療效觀察[J].中國醫藥導報,2010,7(18):57-58.

[6]譚江峽．凝血功能和血小板檢測在腎病綜合征患者中的臨床應用[J].中國醫藥導刊,2014,16(2):315-316.

[7]曹秀梅,安舞風.中西醫結合治療腎病綜合征56例療效觀察[J].山東醫藥,2010,50(16):103.

[8]王云.兩藥聯用治療腎病綜合征的臨床療效及兩藥協同作用的探討[J].南昌大學學報(醫學版),2013,53(8):47-49,52.

[9]吳勝本,馬銳.來氟米特聯合銀杏達莫對腎病綜合征患者高凝狀態的影響及療效觀察[J].中國醫師進修雜志,2014,37(4):29-32.

[10]吳玉斌,韓梅.腎病綜合征高凝狀態的診治進展[J].中國實用兒科雜志,2007,22(6):408-409.

[11]卓肖念.中西醫結合治療腎病綜合征高凝及高脂狀態療效觀察[J].新中醫,2014,46(1):67-69.

[12]郭起安．血栓通治療小兒腎病綜合征高凝狀態及高脂血癥的臨床分析[J]．中國醫藥指南，2013,11(4):400-401.

[13]趙慧媛.銀杏達莫注射液治療原發性腎病綜合征高凝狀態及高脂血癥的臨床分析[J].中國現代藥物應用,2012,6(9):1-3.

[14]陶建勛,米緒華,樊均明.血栓通凍干粉針劑治療腎病綜合征高凝及高脂狀態的臨床效果分析[J].西南軍醫,2008,10(4):47-48.

[15]鄒遠泉.疏血通聯合丹紅注射液治療原發性腎病綜合征[J].臨床和實驗醫學雜志,2010,9(2):126-127.

[16]李雪芹,孫彬,黃斐斐,等.六味地黃軟膠囊聯合黃芪注射液治療腎病綜合征50例近期療效觀察[J].山東醫藥,2011,51(15):83-84.

[17]牛凱,馮珍,劉冰,等.腎康注射液聯合低分子量肝素鈉注射液對原發性腎病綜合征高凝狀態的影響[J].河北中醫,2011,33(12):1904-1905,1920.

[18]聶曉冬,劉牧,趙平.血栓通和燈盞細辛治療腎病綜合征高凝狀態的臨床療效觀察[J].四川醫學,2009,30(7):1026-1027.

[19]曹宗新,廖培元.血脂康治療腎病綜合征高脂血癥[J]．中國中西醫結合雜志2007,27(9):855-856.

[20]翟紅兵,段穎.三七總皂苷治療慢性腎小球腎炎療效觀察[J].中國臨床醫生,2007,35(7)5l-52.

R72

A

2095-7629-（2017）19-0022-02