用貝伐珠單抗聯合替莫唑胺治療膠質母細胞瘤的效果研究

王翠英

（衡水市第四人民醫院，河北 衡水 053000）

用貝伐珠單抗聯合替莫唑胺治療膠質母細胞瘤的效果研究

王翠英

（衡水市第四人民醫院，河北 衡水 053000）

目的：探討用貝伐珠單抗（BEV）聯合替莫唑胺（TMZ）治療膠質母細胞瘤(GBM)的臨床效果。方法：將2012年4月至2014年3月期間衡水市第四人民醫院收治的38例GBM患者作為研究對象。將這38例患者分為TMZ組和BEV聯合TMZ組。對兩組患者均進行同步放化療。為TMZ組患者使用TMZ方案進行治療，為BEV聯合TMZ組患者使用TMZ聯合BEV方案進行治療。然后，比較兩組患者的治療效果。結果：經過治療，BEV聯合TMZ組患者的臨床療效高于TMZ組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：用BEV聯合TMZ治療GBM的臨床效果較好。

貝伐珠單抗；替莫唑胺；膠質母細胞瘤；同步放化療

膠質母細胞瘤(GBM)是臨床上常見的中樞神經系統腫瘤。此腫瘤是發生在神經外胚葉組織中的神經膠質細胞瘤。GBM患者約占所有腦腫瘤患者的40%～50%[1]。相關的統計數據顯示，每年約有10萬人新發GBM[2]。GBM患者的病情進展迅速，其預后較差，具有較高的死亡率[3-4]。目前臨床上對GBM患者主要以進行手術治療為主，以進行放化療及膠質瘤干細胞抗凋亡基因的靶向治療為輔，但其臨床療效仍不理想，且術后其病情的復發率較高，生活質量較差[5]。為了進一步提高對GBM患者進行治療的效果，筆者對在我院接受手術后進行同步放化療的38例此病患者分別使用TMZ（替莫唑胺）和BEV（貝伐珠單抗）聯合TMZ進行治療，其中接受TMZ 聯合BEV治療的20例患者取得了較好的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2012年4月至2014年3月期間衡水市第四人民醫院收治的38例GBM患者作為研究對象。本次研究中患者的納入標準為：1）對本次研究知情同意，并簽署了知情同意書；2）經術后病理檢查后，均被確診患有GBM；3）GBM分級為IV級（按照WHO規定的相關標準確定）；4）腫瘤位于幕上；5）經術后MRI檢查證實，術后殘存腫瘤的體積小于術前腫瘤體積的25%；6）年齡＞18周歲；7）KPS評分（圍手術期生命體征評分）＞70分。其排除標準為[6]：1）在3年內有其他惡性腫瘤病史；2）病情復發或患有多病灶惡性膠質瘤；3）幕下或顱頂有轉移病灶；4）既往接受過化療或頭頸部腫瘤增敏放療；5）存在嚴重的肝腎功能異常；6）患有嚴重的心肺疾病。按照治療方法的不同，將這38例患者分為TMZ組和BEV聯合TMZ組，其中TMZ組有18例患者，BEV聯合TMZ組有20例患者。在TMZ組的18例患者中，有男性10例，女性8例；其年齡在25歲～70歲之間。在BEV聯合TMZ組的20例患者中，有男性12例，女性8例；其年齡在22歲～68歲之間。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 研究方法

對兩組患者均進行手術。2）在術后的3～5周內，對兩組患者均進行同步放化療。具體的方法為：⑴進行放療的方法。對患者進行照射的總劑量為60Gy，每次照射2Gy，每天治療1次，每周治療5次，共治療6周。⑵進行化療的方法。①從患者接受放療的第一天開始，每天按照75 mg/m2的劑量讓其口服TMZ，直至其接受放療的最后一天。②為BEV聯合TMZ組患者加用BEV，方法是：從患者進行放療第4周開始，將每28天計為1個周期。在每個周期的第1天和第15天均使用10 mg/kg的BEV對患者進行靜脈注射。治療的間歇期為4周。3）進行輔助治療的方法。⑴在放療結束后第1個周期的第1天至第5天，每天讓患者口服150㎎/m2的TMZ（治療28天為1個周期）。患者若未發生與治療相關的＞2級的不良反應，在后續的治療周期中，可將TMZ的劑量增至每天口服200 mg/m2。⑵為BEV聯合TMZ組患者加用BEV，治療28天為1個周期。在每個治療周期的第1天和第15天，用10 mg/kg的BEV對患者進行靜脈注射。在進行放療結束后，兩組患者共接受BEV與TMZ治療6個周期，除非其病情出現進展或發生與治療相關的不可耐受的毒性反應。

1.3 療效評價標準

按照新RANO標準[7]的評估標準及影像學檢查的結果對患者的臨床療效進行評價。將對患者進行治療的效果分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病進展（PD）和疾病穩定（SD）四個等級。1）CR：經過治療，患者的病灶消失，且未出現新的病灶；2）PR：經過治療，患者強化病灶截面積的總和減少的幅度≥50%；3）PD：經過治療，患者強化病灶的最大徑之和增加的幅度≥25%，或出現新的病灶；4）SD：經過治療，患者的病灶介于PR與PD之間。計算并比較兩組患者的有效率(RR)與控制率(DCR)。RR＝（CR的例數＋PR的例數）/總例數×100%。DCR＝（CR的例數＋PR的例數＋SD的例數）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

將本次研究的數據錄入到SPSS18.0軟件中進行處理，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，組間比較采用Logrank檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

在進行隨訪的第6個月時，在BEV聯合TMZ組的20例患者中，治療效果為CR的患者有2例，為PR的患者有6例，為SD的患者有8例，為PD的患者有4例；其RR為40%，其DCR 為80%。在TMZ組的18例患者中，治療效果為PR的患者有6例，為SD的患者有6例，為PD的患者有6例；其RR為33.33%，其DCR為66.67%。在進行隨訪的第12個月時，BEV聯合TMZ組有19例患者接受隨訪，其中治療效果為PR的患者有4例，為SD的患者有8例，為PD的患者有7例；其RR為21.05%，其DCR為63.16%。TMZ組有15例患者接受隨訪，其中治療效果為PR的患者有2例，為SD的患者有3例，為PD的患者有10例；其RR為13.33%，其DCR為33.33%。經過治療，BEV聯合TMZ組患者的RR、DCR均高于TMZ組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳情見表1。

表1 在進行隨訪的第6個月和第12個月時兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

3 討論

相關的臨床研究表明，VEGF（血管內皮生長因子）信號通路在腫瘤血管生成中具有重要作用。VEGF能夠通過促進新生血管中骨髓內皮祖細胞的聚集而增加毛細血管的通透性，可使纖維蛋白的沉積、水腫及間質重構。VEGF作為最重要的血管生成誘導因子，能夠在內皮細胞中呈特異性表達，并能誘導內皮細胞發生多級反應，故腫瘤組織中VEGF的過表達與膠質瘤的分級及預后具有密切的聯系。TMZ屬于咪唑并四嗪類具有抗腫瘤活性的烷化劑。此藥的生物利用度較高，在惡性膠質細胞瘤的治療中有著廣泛的應用[8]。BEV是一種作用于VEGF的重組人源化單克隆抗體，其可阻斷腫瘤血管的芽生，破壞現存依賴VEGF的腫瘤血管，使不依賴VEGF的血管正常化，最終促使腫瘤血管退化，使腫瘤細胞缺氧和饑餓而達到縮小腫瘤的目的[9]。BEV是首個能抗血管生成的單克隆抗體，其在2009年被批準用于治療GBM。本次研究的結果表明，經過治療，BEV聯合TMZ組患者的RR、DCR均高于TMZ組患者。這說明，用BEV聯合TMZ治療GBM的臨床效果較好。

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R739.4

B

2095-7629-（2017）19-0180-02