自擬調經湯聯合來曲唑治療排卵障礙30例分析

劉碧娟?張珊華

[摘要] 目的 觀察自擬調經湯合來曲唑治療多囊卵巢綜合征排卵障礙的臨床療效。方法 將90例患者隨機分為三組：自擬調經湯合來曲唑組、單用來曲唑組、克羅米芬組，B超監測卵泡至排卵，比較三組睪酮（T）、促卵泡素（FSH）、黃體生成素（LH）水平；子宮內膜厚度、成熟卵泡數、排卵率、妊娠率。結果 自擬調經湯合來曲唑對性激素改善情況、子宮內膜厚度影響優于單用來曲唑組和克羅米芬組，成熟卵率、排卵率、妊娠率高于單用來曲唑組和克羅米芬組（P<0.05），三組對照有統計學差異（P<0.05）。結論 應用自擬調經湯合來曲唑治療多囊卵巢綜合癥排卵障礙，排卵率、妊娠率較高。

[關鍵詞] 自擬調經湯；來曲唑；克羅米芬；多囊卵巢綜合征（PCOS）；排卵障礙

[中圖分類號] R271.14 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2016）20-58-03

Self-made menses-regulating decoction combined with Letrozole in treatment of 30 cases of ovulation failure

LIU Bijuan1 ZHANG Shanhua2

1.Department of Obstetrics and Gynecology， Siming Branch of First Affiliated Hospital of Xiamen University， Xiamen 361000， China； 2.Department of Obstetrics and Gynecology， Quanzhou Traditional Chinese Medicine Hospital， Quanzhou 362000，China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of self-made menses-regulating decoction combined with letrozole in treatment of ovulation disorder in women with polycystic ovary syndrome. Methods 90 cases of patients were randomly divided into three groups： self-made menses-regulating decoction combined with letrozole group， single letrozole group and clomiphene group. Ultrasound was used to monitor the ovarian follicles to ovulation. testosterone（T）， follicle stimulating hormone（FSH）， luteinizing hormone（LH） levels， endometrial thickness， number of mature follicles， ovulation rate， pregnancy rate of the three groups were compared. Results Effect of sex hormone and endometrial thickness of self-made menses-regulating decoction combined with letrozole group were better than those of single letrozole group and clomiphene group. Mature egg rate， ovulation rate and pregnancy rate of self-made menses-regulating decoction combined with letrozole group were higher than those of single letrozole group and clomiphene group（P<0.05）. Conclusion The ovulation rate and pregnancy rate of self-made menses-regulating decoction combined with letrozole in treatment of ovulation disorder in women with polycystic ovary syndrome are high.

[Key words] Self-made menses-regulating decoction； Letrozole； Clomiphene；PCOS； Ovulation failure

1 資料與方法

1.1 一般資料

選定于2013年11月～2015年10月來我院不孕門診就診的多囊卵巢排卵障礙不孕癥患者，西醫診斷標準依據《婦產科學》[1]：稀發排卵或無排卵；高雄激素的臨床表現和（或）高雄激素血癥；卵巢多囊改變：超聲提示一側或雙側卵巢直徑2～9mm的卵泡>12個，和（或）卵巢體積>10mL；三項中符合兩項并排除其他高雄激素病因，如先天性腎上腺皮質增生、庫欣綜合征、分泌雄激素的腫瘤等。中醫辨證診斷標準參照《中醫婦科學》[2]及《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]的相關內容制定。子宮輸卵管碘油造影提示至少有一側輸卵管通暢，男方精液常規檢查無異常。治療前 3個月口服達英35和二甲雙胍。共選取患者90例，隨機分為自擬調經湯合來曲唑組、來曲唑組、克羅米芬組，每組30例，觀察性激素水平、B超監測卵泡及子宮內膜厚度，排卵及妊娠情況，最長跟蹤觀察6個周期。三組患者一般資料差異無顯著性，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 自擬調經湯合來曲唑組 采用自擬的中藥組方按卵泡期、排卵期、黃體期治療，自第5天起，每次200mL，每日2次，分早晚口服，基礎方藥由熟地、山藥、萸肉、菟絲子、茯苓、萊菔子、鹿角霜、仙靈脾組成。卵泡期加滋補腎陰藥物如女貞子、旱蓮草等；排卵期加活血化瘀藥物如當歸、川芎、赤芍、皂刺等；黃體期加溫腎補陽藥物如紫河車、紫石英、巴戟天等。在中藥治療的同時，于月經周期第4天起

加服來曲唑2.5mg/d，連服5d。

1.2.2 來曲唑組 于月經第4天起口服來曲唑2.5～5mg/d，連服5d。

1.2.3 克羅米芬組 于月經第4天起口服克羅米芬50～100mg/d，連服5d。

1.3 B超監測卵泡

于月經周期第10天起B超監測卵泡發育，若子宮內膜厚度不足5mm時，可加服補佳樂1mg，并根據子宮內膜厚度調整補佳樂用量。當最大卵泡平均直徑達到18mm時，肌肉注射絨毛膜促性腺素5000～10 000IU誘發排卵，并指導同房。絨毛膜促性腺素注射后36～48h經B超聲證實排卵。排卵后第14天測血清HCG確認妊娠，排卵后30d B超見心管搏動證實為臨床妊娠。

1.4 觀察指標

（1） 成熟卵泡數：當卵泡直徑達到18mm則為成熟，予以注射絨毛膜促性腺素；（2）內膜8mm以上視為達標；（3）排卵率=排卵周期數/治療周期數×100%；（4） 妊娠率=臨床妊娠例數/治療例數×100%。（5）比較三組睪酮（T）、促卵泡素（FSH）、黃體生成素（LH）水平；子宮內膜厚度、成熟卵泡數、排卵率、妊娠率。

1.5 統計學方法

組間率比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用 t 檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

三組患者LH、T均有不同程度的下降，自擬調經湯合來曲唑組患者下降更明顯，自擬調經湯合來曲唑組療效顯著高于后兩組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1～3。

3 討論

來曲唑是芳香化酶抑制劑，可阻斷98%以上的芳香化酶活性，服藥后血、尿雌激素水平明顯降低，早卵泡期服用可通過降低雌激素合成，解除雌激素對垂體的負反饋抑制，刺激垂體卵泡刺激素（FSH）分泌增多，誘發卵泡生長發育與排卵[3]。與傳統克羅米酚（CC）比較有其優越性，逐步取代克羅米芬成為第一線促排卵藥物[4-6]。依據現代醫學把月經周期分為月經期、卵泡期、排卵期、黃體期不同環節，結合中醫方面關于女性月經周期陰陽消長轉化規律的生理特點自擬調經方。熟地、萸肉、菟絲子、山藥等滋腎養血填精培其本，促進氣血充盛、天葵成熟，腎精得以充實，成為卵泡成熟之源，并能刺激卵巢微循環，促發卵泡發育成熟，繼而排出卵子；仙靈脾、鹿角霜、巴戟天等疏肝、益陽之品，能促使沖任暢達、陽氣施布，成為觸發排卵的源泉。有研究表明，熟地、當歸、皂角刺、白芍能夠緩解多囊卵巢患者的高胰島素血癥、降低高雄激素水平，針對病因進行治療[7]。茯苓、萊菔子化痰祛濁，可改善血液

高凝狀況，矯正多囊卵巢患者的胰島素抵抗，增強胰島素的敏感性，繼而減輕高胰島素血癥及調節高雄激素水平，刺激卵巢局部微循環，引發卵泡的發育、成熟及排出。補腎中藥能改善矯正下丘腦-垂體-卵巢軸的功能失調，誘發卵泡發育與排卵，預防并減少卵泡黃素化綜合征等并發癥的發生[8]。現代中藥機制研究表明 ，補腎疏肝中藥主要作用在于調控機體內分泌功能狀況，促進性激素及其受體水平降調至正常，并提升卵泡質量，提高授精率、增加子宮內膜對胚胎容受性等。本中藥自擬方序貫治療與階段用藥相配，滋陰與助陽并用，溫腎與疏肝同施，化痰與調血相合，應用中西醫結合治療多囊卵巢綜合征排卵障礙療效顯著，能緩和單用來曲唑對高雄激素血癥的不足，又能發揮中醫藥的特長，提高療效。

[參考文獻]

[1] 謝幸.婦產科學[M]. 第8版.北京：人民衛生出版社，2013：359-362.

[2] 張玉珍.中醫婦科學[M].北京：中國中醫藥出版社，2007：327-328.

[3] Lamb HM，Adkins JC.Letrozole：a review of its use in postm-enopausal women with advanced breast cancer [J].Drugs，1998，56（6）：1125-1140.

[4] Kilic-Okman T， Kucuk M， Altaner S.Comparison of the effects of letrozole and clomiphene citrate on ovarian follicles，endometrium and hormone levels in the rat[J].Fertil Steril，2003，80（6）：1330-1332.

[5] Mitwdly MF，Casper RF.Use of an aromatase inhibitor for induction of ovulation in patients with an inadequate response to clomiphene citrate[J].Fertil Steril，2001，75（2）：305-309.

[6] Fisher SA，Reid RL，Van Vugt DA，et al.A randomized double-blind comparison of the effects of clomiphene citrate and the aromatase inhibitor letrozole on ovulatory function in normal women[J].Fertil Steril，2002，78（2）：280-285.

[7] 周麗蓉，俞瑾.補腎陰藥治療高胰島素高雄激素無排卵癥的臨床觀察[J].中國中西醫結合雜志，1996，16（9）：515-518.

[8] 李希心，蘇明廉.當代中藥臨床應用[M].濟南：濟南出版社，1999：741-796.