燈盞花素聯(lián)合依達拉奉治療缺血性腦卒中的臨床療效及對患者神經(jīng)功能缺損和生活質(zhì)量的影響

張 銳, 宋郁喜, 黃 榮

(湖北省武漢市新洲區(qū)人民醫(yī)院, 湖北 武漢, 430400)

燈盞花素聯(lián)合依達拉奉治療缺血性腦卒中的臨床療效及對患者神經(jīng)功能缺損和生活質(zhì)量的影響

張 銳, 宋郁喜, 黃 榮

(湖北省武漢市新洲區(qū)人民醫(yī)院, 湖北 武漢, 430400)

目的 探討燈盞花素聯(lián)合依達拉奉治療缺血性腦卒中的臨床療效以及對患者神經(jīng)功能的影響。方法 選取符合標準的148例缺血性腦卒中患者，隨機分成觀察組74例與對照組74例，觀察組采用燈盞花素聯(lián)合依達拉奉進行治療，對照組僅使用依達拉奉進行治療。治療2周后，比較2組患者療效、神經(jīng)功能變化以及生活質(zhì)量。結(jié)果 治療后，觀察組患者總效率為94.59%, 顯著性高于對照組的81.08%(P<0.05)。觀察組NIHSS評分顯著性低于對照組(P<0.05)。治療后第7天，觀察組患者血清NSE、S-100β以及MMP-9水平均顯著低于對照組(P<0.05); 第14天，觀察組患者MMP-9水平顯著低于對照組(P<0.05), SF-36生活質(zhì)量評分顯著性優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論 燈盞花素聯(lián)合依達拉奉治療缺血性腦卒中療效肯定，值得臨床推廣。

燈盞花素; 依達拉奉; 缺血性腦卒中; 神經(jīng)功能缺損; 生活質(zhì)量

缺血性腦卒中指由于各種病因?qū)е禄颊吣X組織部分區(qū)域供血不足，從而引起患者腦組織的壞死，嚴重影響患者的神經(jīng)功能，其治療重點是明確發(fā)病因素，改善腦部血液循環(huán)，促進神經(jīng)功能恢復。腦缺血發(fā)生時，腦組織供氧下降, ATP銳減，導致諸如羥自由基、過氧自由基等氧自由基過度產(chǎn)生，這些自由基可破壞內(nèi)皮細胞膜，攻擊膜結(jié)構(gòu)和DNA, 使細胞器生理功能發(fā)生一系列病理性改變，進而加重腦缺血后的神經(jīng)細胞損傷，自由基清除劑可在一定程度上保護神經(jīng)細胞，因此已經(jīng)成為研究[1]熱點。依達拉奉是一種新型自由基清除劑，能顯著緩解神經(jīng)功能損傷，還對急性腦出血致全身炎癥反應綜合征(MODS)有明顯改善作用[2]。燈盞花素具有增加腦血流量、改善腦循環(huán)、拮抗血小板聚集之功效，除了能促進神經(jīng)功能恢復之外，還可改善MODS癥狀[3]。本研究收集本院神經(jīng)內(nèi)科2013年1月―2014年12月運用燈盞花素聯(lián)合依達拉奉治療缺血性卒中148例，取得較好的療效，現(xiàn)將實驗結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月―2014年12月本院收治的經(jīng)頭顱CT和MRI確診并符合腦梗死相關(guān)診斷標準[4]的缺血性卒中患者148例，其中男78例，女70例; 年齡52～73歲，平均年齡(62.4±7.7)歲; 病程3～22 h, 平均病程(10.8±2.4) h; 神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)為(21.3±5.3)分; 梗死部位: 一側(cè)放射冠區(qū)腦梗死59例，基底節(jié)區(qū)梗死30例，內(nèi)分水嶺區(qū)腦梗死28例，丘腦梗死20例，其他11例。所有患者按事先編制好的隨機數(shù)表分成觀察組和對照組各74例, 2組患者在性別構(gòu)成比、年齡、病程、NIHSS、梗死部位等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

所有患者在入院后首先進行常規(guī)治療，主要包括控制血壓和顱內(nèi)壓，糾正水、電解質(zhì)以及酸堿失調(diào)，并對各種并發(fā)癥進行相應的處理與控制。對照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用依達拉奉進行治療，主要方法為將30 mg依達拉奉(揚州制藥有限公司，國藥準字國藥準字H20110007)溶于0.9%生理鹽水100 mL中靜脈滴注, 2次/d; 觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合予以注射用燈盞花素(昆明龍津藥業(yè)股份有限公司，國藥準字國藥準字Z53020667)25 mg溶于生理鹽水250 mL中靜脈滴注，持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標

采用神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)標準于治療前、治療7、14、21 d后評價神經(jīng)功能恢復情況[4]。采用美國波士頓健康研究所設(shè)計的生活質(zhì)量評價量表(SF-36)進行生活質(zhì)量評估[5], 包括生理功能、社會功能、情感角色等8個評價因子，終得分為0～100分，得分越高，說明健康狀況越好。于治療前、治療后7、14 d測定血清神經(jīng)元特異性烯醇酶(NSE)、S-100β和基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9水平。

1.4 療效評價標準

根據(jù)急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度評分標準(1995年第4屆全國腦血管病學術(shù)會議制定)[4]: 痊愈: 患者語言功能、運動功能、日常生活能力均已恢復正常，評分減少91%～100%, 病殘程度0級; 顯效: 患者語言功能、運動功能、日常生活能力基本恢復，評分減少46%～90%, 病殘程度1～3級; 有效: 患者語言功能、運動功能、日常生活能力還存在一定障礙，神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%, 病殘程度4～6級; 無效: 患者語言功能、運動功能、日常生活能力無顯著改善，神經(jīng)功能缺損評分改善<17, 7級病殘。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS17.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量數(shù)據(jù)均數(shù)±標準差表示，行t檢驗，多組比較采用方差分析，計數(shù)資料行卡方檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前、治療后7、14、21 d NIHSS評分比較

2組患者治療前NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05), 2組治療后NIHSS評分均較治療前明顯降低，治療前后評分比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 且觀察組降低程度顯著高于對照組(P<0.05), 見表1。

2.2 2組患者血清NSE、S-100β和MMP-9水平比較

治療前, 2組血清NSE、S-100β以及MMP-9水平比較無顯著差異(P>0.05)。治療后第7 天，觀察組患者血清NSE、S-100β以及MMP-9水平均顯著低于對照組(P<0.05), 第14天觀察組患者僅MMP-9水平顯著低于對照組(P<0.05), 但其余指標無顯著差異(P>0.05)。見表2。

表1 2組患者治療前后NIHSS評分比較

與本組治療前比較, *P<0.05; 與同期對照組比較，#P<0.05。

表2 2組患者治療前后血清NSE、S-100β和MMP-9水平比較

與同期對照組比較, *P<0.05。

2.3 2組患者SF-36生活質(zhì)量評分比較

治療前, 2組患者的各項測定指標無顯著差異(P>0.05)。治療后，觀察組患者各項測定指標評分均顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者SF-36生活質(zhì)量量表結(jié)果比較

與治療前相比, *P<0.05; 與同期對照組相比，#P<0.05。

2.4 2組患者臨床療效比較

治療后，觀察組患者顯效率43.24%(32/74), 總效率為94.59%(70/74), 顯著性高于對照組的24.32%(18/74)和81.08%(60/74), 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討 論

缺血性腦卒中發(fā)生的主要原因是動脈內(nèi)的斑塊由于各種原因脫落，頸內(nèi)動脈系統(tǒng)障礙，腦組織供氧下降, ATP銳減，最終導致過氧化氫、過氧自由基、羥自由基等氧自由基過度產(chǎn)生，由于其產(chǎn)生速率遠遠超過超氧化物歧化酶等清除自由基速率，導致自由基動態(tài)平衡遭到破壞，過多的自由基一方面攻擊膜結(jié)構(gòu)和DNA, 破壞內(nèi)皮細胞膜，使細胞器生理功能發(fā)生一系列病理性改變，另一方面可直接引起脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和核酸的過氧化，進而加重腦缺血后的神經(jīng)細胞損傷[2-3]。因此，如何清除自由基，減少自由基對腦組織的損害，也是在缺血性腦卒中治療中的一個重要的研究[2]內(nèi)容。依達拉奉是一種新型的自由基清除劑，其不僅能顯著緩解神經(jīng)功能損傷，對急性腦出血致全身炎癥反應綜合征(MODS)也有改善作用[3]。燈盞花素是一種黃酮類化合物，主要是從燈盞花中提取，其藥理活性主要為清除自由基與抗氧化[6-7]。

相關(guān)研究[8-9]表明, S-100β與NSE的水平與患者的神經(jīng)功能有著密切的關(guān)系，因此，可以根據(jù)患者血清中S-100β與NSE的水平來判斷患者治療以后的療效情況，以評價治療方案優(yōu)劣。研究[10]表明，缺血性腦卒中患者血清MMPs水平與梗死灶體積相關(guān)，進而影響NIHSS評分，故MMP-9水平可反映腦梗死病灶大小，從而診斷腦血管損傷程度。在本次研究中，經(jīng)過一定時間的治療，觀察組患者血清NSE、S-100β以及MMP-9水平顯著低于對照組(P<0.05), 該結(jié)果表明燈盞花素聯(lián)合依達拉奉能夠有效地保護患者神經(jīng)功能，減少患者神經(jīng)損傷[11]。

在本研比較2組患者的總有效率發(fā)現(xiàn)，觀察組患者總效率為94.59%, 顯著性高于對照組的81.08%。比較2組患者NIHSS評分發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過治療后，觀察組患者NIHSS評分顯著優(yōu)于對照組，表明2組患者經(jīng)過治療后，觀察組患者的神經(jīng)功能恢復情況較對照組更好。而經(jīng)過治療后，觀察組患者SF-36生活質(zhì)量評分結(jié)果也顯著性優(yōu)于對照組，該結(jié)果表明觀察組患者的治療方法對于提高患者治療后的生活質(zhì)量較有幫助。

[1] 李靜, 楊文明. 腦梗死致病基因多態(tài)性熱點研究[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2011, 9(6): 740-743.

[2] Park HP, Nimmagadda A, DeFazio RA, et al. Albumin therapy augments the effect of thrombolysis on local vascular dynamics in a rat model of arteriolar thrombosis: a two-photon laser-scanning microscopy study[J]. Stroke, 2008, 39: 1556-1562.

[3] 吳修華, 杜杰. 燈盞花素對急性缺血性腦卒中患者血清hs-CRP及神經(jīng)功能恢復的影響[J]. 中國實用神經(jīng)疾病雜志, 2015, 18(12): 38-39.

[4] 中華神經(jīng)科學會. 各類腦血管疾病的診斷要點及臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準(1995)[J]. 中華神經(jīng)科雜志, 1996, 29(6): 379-379.

[5] 賴成虹, 張利娟, 蒲永聯(lián), 等. 依達拉奉治療進展性缺血性腦卒中的臨床觀察及對其血清紅細胞生成素水平的影響[J]. 中風與神經(jīng)疾病雜志, 2010, 27(5): 447-449.

[6] Kimura K, Iguchi Y, Yamashita S, et al. Atrial fibrillation as an independent predictor for no early recanalization after IV-t-PA in acute ischemic stroke[J]. J Neurol Sci, 2008, 267: 57-61.

[7] Zinkstok SM, Vermeulen M, Stam J, et al. Antiplatelet therapy in combination with rt-PA thrombolysis in ischemic stroke (ARTIS): rationale and design of a randiomized controlled trial [J]. Cerebrovasc Dis, 2010, 29 (1): 79-81.

[8] 李世澤, 丁進京, 史哲. 依達拉奉聯(lián)合醒腦靜對急性腦梗死患者血清NSE、S-100β和MMP-9水平的影響[J]. 中國老年學雜志, 2013, 33(2): 273-275.

[9] Schmeding M, Neumann U P, Boas-Knoop S, et al. Erythropoietin reduces ischemia-reperfusion injury in the rat liver [J]. Eur Surg Res, 2007, 39 (3): 189-192.

[10] 夏旺旭, 徐露. 燈盞花素對腦梗死大鼠腦保護作用的影像學觀察及機制研究[J]. 中國中醫(yī)急癥, 2015, 24(6): 950-952.

[11] 顏娟, 鄭茂東. 燈盞花素神經(jīng)保護作用及其機制研究進展[J]. 神經(jīng)藥理學報, 2014, 4(3): 31-38.

Clinical effect of edaravone and breviscapine injection and its influence on neurologic impairment and life quality of patients with ischemic stroke

ZHANG Rui, SONG Yuxi, HUANG Rong

(People'sHospitalofXinzhouDistrictinHubeiProvince,Wuhan,Hubei, 430400)

Objective To explore clinical effect of edaravone and breviscapine injection and its influence on neurologic impairment and life quality of patients with ischemic stroke. Methods A total of 148 patients were randomly divided into observation group (74 cases) and control group (74 cases). Patients in observation group were treated with edaravone and breviscapine injection, while those in the control group were treated with edaravone injection. The clinical efficacy, neurologic impairment and quality of life were compared. Results After treatment, the total response rate was 94.59% in observation group, which was significantly higher than 81.08% in the control group (P<0.05). The NIHSS scores of observation group were significantly better than that of control group (P<0.05). The serum NSE, S-100β and MMP-9 levels of observation group after 7 d treatment were significantly lower than that of the control group (P<0.05), and the serum MMP-9 level of observation group after 14 d was significantly lower than that of the control group (P<0.05). The SF-36 quality of life scores of observation group were significantly better than that of control group (P<0.05). Conclusion The treatment of edaravone and breviscapine for patients with ischemic stroke has an obvious curative effect, and it is worthy of further promotion in clinic.

breviscapine; edaravone; ischemic stroke; neurologic impairment; quality of life

2016-11-23

R 743

A

1672-2353(2017)03-015-04

10.7619/jcmp.201703005