阿爾茨海默病患者血清同型半胱氨酸水平與認知功能減退的關系研究

胡 昉

(江漢大學附屬醫院 神經內科, 湖北 武漢, 430015)

阿爾茨海默病患者血清同型半胱氨酸水平與認知功能減退的關系研究

胡 昉

(江漢大學附屬醫院 神經內科, 湖北 武漢, 430015)

阿爾茨海默病; 認知功能; 同型半胱氨酸

阿爾茨海默病(AD)是一種臨床常見的中樞神經系統退行性疾病，多發生于老年和老年前期，調查[1]顯示65歲以上的老年人群中約有5%患有AD。AD主要表現為記憶力進行性減退、不同程度的認知功能障礙及行為損害等臨床癥狀。AD的病因及發病機制目前尚未完全闡明，但是近年來同型半胱氨酸(Hcy)及其導致的氧化損傷在AD發病機制中的作用逐漸被認識[2]。有研究[3]指出Hcy水平升高可能是引起AD患者的認知功能減退的重要因素。本研究探討AD患者血漿Hcy水平與認知功能減退的關系，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月—2016年6月本院神經內科收治的64例阿爾茨海默病患者為AD組，包括男39例，女25例，年齡59～83歲，平均(70.9±8.6)歲; 病程0.8～8.2年，平均(3.9±1.7) 年; 文化程度：小學或文盲33例，中學20例，大專及以上11例。納入標準: ① 符合美國國立神經病學、語言障礙和卒中研究所-阿爾茨海默病和相關疾病學會制定的阿爾茨海默病診斷標準[4]; ② 缺血指數量表( HIS)評分在4分以下; ③ 腦病影像學檢查無腦血管病變病灶表現。排除標準: ① 合并帕金森病等其他影響患者認知功能的疾病; ② 3個月內服用維生素B及葉酸等影響Hcy代謝藥物者; ③ 合并急慢性感染性疾病、血液系統疾病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤及肝腎功能衰竭的患者。隨機選擇30例健康體檢者納入對照組，包括男18例，女12例，平均年齡( 69.3±6.8)歲; 小學或文盲18例，中學7例，大專及以上5例。2組性別、年齡、文化程度等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 研究方法

2組研究對象的認知功能均采用簡易精神狀態量表(MMSE)進行評分，該量表包括注意力與計算力、定向力、記憶力、回憶能力、語言能力，總分30分。根據MMSE評分情況，將24例MMSE評分>15分者納入輕度組, 30例10～15分者納入中度組，14例<10分者納入重度組。

2組研究對象均先予禁食12 h, 抽取空腹靜脈血5 mL, 靜置30 min后以4 000 r/min離心20 min, 分離血清，保存于-20 ℃條件下待測。采用熒光偏振免疫分析法測定血清Hcy水平，正常參考值<15 μmol/L。

1.3 統計學方法

2 結 果

AD組MMSE為(16.15±5.93), 低于對照組(29.31±1.26), AD組血清Hcy為(19.84±6.25) μmol/L, 高于對照組(10.43±2.37) μmol/L, 差異均有統計學意義(P<0.05)。在AD患者中，輕度組、中度組、重度組血清Hcy水平依次為(14.67±5.15)、(18.87±6.24)、(23.68±7.09) μmol/L, 兩兩比較差異均有統計學意義(P<0.05)。相關性分析顯示，血清Hcy水平與MMSE評分呈顯著負相關(r=-0.866,P<0.05)。

3 討 論

阿爾茨海默病是老年期最常見的一種中樞神經系統退行性病變類型，其特征為進行性認知功能障礙和行為損害，并且AD的患病率隨著年齡的增長有逐漸上升的趨勢。AD的損害通常認為是不可逆轉的，因此嚴重影響老年人生活自理能力、社交及生活質量，并且給患者家庭和社會帶來造成沉重的負擔[5]。AD的病因及發病機制目前尚未完全闡明，可能與遺傳、環境等多種因素有關[6]。同型半胱氨酸(即2-氨酸-4巰基丁酸)是蛋氨酸代謝過程中的中間產物，機體內如果出現與其合成和代謝相關的酶系統異常缺陷以相關營養因素的缺乏，均可引起血清Hcy水平升高。近年來高Hcy血癥已被證實是引起心肌梗死、腦卒中等心腦血管疾病及AD的危險因素[7]。美國弗朗漢醫學研究中心的調查[8]指出血清Hcy水平大于14 μmol/L時, AD發生的風險加倍，而其每升高5 μmol/L則使AD發生的風險增加40%。

認知功能減退是AD患者的重要臨床表現，Abderrahim等[9]研究發現AD患者血清Hcy水平升高也與認知功能減退相關。目前認為Hcy可通過血管和神經損害的雙重作用影響患者的認知功能，其機制主要包括[10-11]: ① Hcy可使N-甲基D-天門冬氨酸受體激活，產生神經細胞毒性引起神經細胞的死亡; ② Hcy作為一種血管損傷性氨基酸可通過氧化應激反應損傷血管內皮細胞，影響凝血和纖溶系統等途參與動脈粥樣硬化的進展，而動脈粥樣硬化可促進認知功能的減退; ③ 可加強β淀粉樣蛋白的神經毒作用進而促進認知功能的減退[12-14]; ④ Hcy水平的升高可引起S-腺苷蛋氨酸合成受損等代謝異常，從而影響大腦的功能。

本研究結果顯示, AD組MMSE顯著低于對照組，血清血清Hcy顯著高于對照組(P<0.05), 表明血清Hcy在AD患者顯著增高。對不同認知功能減退程度的AD患者進行對比，輕度組、中度組、重度組血清Hcy水平依次為(14.67±5.15)、(18.87±6.24)、(23.68±7.09) μmol/L, 兩兩比較差異均有統計學意義(P<0.05)。相關性分析顯示，血清Hcy水平與MMSE評分呈顯著負相關，說明阿爾茨海默病患者血清Hcy水平與認知功能減退關系密切，可反映認知功能減退的程度[15-16]。

綜上所述，血清Hcy水平在阿爾茨海默病患者明顯升高，且血清Hcy水平與患者認知功能減退的程度關系密切。定期檢測血清Hcy水平對于阿爾茨海默病患者具有重要的臨床意義。

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2016-11-21

R 741

A

1672-2353(2017)03-183-02

10.7619/jcmp.201703063