米非司酮在婦產科中的應用研究

李海英, 邱建敏, 高 翔

(河北省廊坊市第四人民醫院 婦科, 河北 廊坊, 065700)

綜 述

米非司酮在婦產科中的應用研究

李海英, 邱建敏, 高 翔

(河北省廊坊市第四人民醫院 婦科, 河北 廊坊, 065700)

米非司酮; 婦產科; 米索前列醇; 應用

1 米索前列醇在婦科領域的使用

Leeman L和Espey E[1](2005)在其所研究的著作中指出，將米非司酮與米索前列醇共同使用來終止早期妊娠，可以縮短引產時間。Weingertner AS等[2](2005)指出米非司酮中的藥物成分能夠與人體內部的孕激素競爭受體，胚胎在子宮內部的營養源泉被阻斷，孕激素的能力逐漸降低，蛻膜壞死出血。蛻膜壞死出血會導致體內的黃體被溶解，在體內釋放加速子宮收縮頻率的內源性前列腺素。Melody YH[3](2016)指出米非司酮可以降解宮頸膠原纖維，抑制體內膠原合成。Alexandra OK[4](2016)指出在兩種藥物的協同作用下，藥效更加明顯，有效地終止孕婦的早期妊娠，縮短流產的時間，同時也減少米索前列醇藥物的使用，降低藥物對身體的傷害和刺激。

Yayi S等[5](2013)指出，米非司酮與米索前列醇藥物合用，可以軟化宮頸、擴張宮口，降低鉗刮手術中所產生的機械損傷。von Hertzen H等[6](2009)指出在術前幾小時采用此種方式來擴張宮口，避免了感染的現象，避免誘發患者子宮和陰道發炎。Kristina V等[7](2016)認為宮頸口的擴張為手術設備進入子宮內，擴展手術器械的使用空間，拓展主刀醫生的視野方面起到了重要作用。

Tristan M[8](2009)指出，在生產的過程中，口服米非司酮，并在服藥的2 h后根據產婦妊娠月份和胎兒的計算體質量，將米索前列醇藥物放置產婦的陰道中，藥物經陰道吸收來提高產婦宮縮的頻率和延長宮縮的時間，進而縮短產程。孫明瑋[9](2015)指出此種聯合用藥的方式，既可以降低宮頸在生產的過程中出現裂傷的現象，也可以避免產婦生產時間過長，消耗大量的體力，影響術后休息和身體的快速康復。趙紅霞[10](2016)也避免產婦在產后出現大出血的現象，最大限度地保護產婦和新生兒的安全。

2 米非司酮在緊急避孕方面的應用

鞠紅等[11-12](2016)指出緊急避孕是指婦女在無避孕措施或者是在避孕失敗的情況下，女性為了避免懷孕而通過口服藥物的方式來延遲排卵期或者組織排卵的行為，進而干擾或者阻止精子在體內著床。張鳳琳[13](2016)指出米非司酮中的藥物可以有效地阻止女性卵泡在子宮內發育，抑制女性的排卵，同時米非司酮藥物的服用可以導致卵巢內的顆粒細胞凋亡，阻止胚胎在體內發育。王雙[14](2015)指出，緊急避孕可以保護婦女的身心健康，避免意外妊娠給其身體帶來傷害。在72 h內口服25 mg米非司酮，并在12 h后重復服用1次，可以取得較好的避孕效果。張瑞紅等[15](2016)將米非司酮的避孕效果與毓婷的避孕效果進行比較，在選取的260例年齡在22～28歲的研究對象中，觀察組的130例采用口服米非司酮的方式來緊急避孕，對照組的患者在采用口服毓婷的方式來避孕，其觀察效果顯示服用米非司酮之后，觀察組的患者成功避孕率為100%，對照組的患者避孕成功率為74.61%，有3例患者在服用毓婷之后懷孕。

3 子宮肌瘤的治療

齊林君等[16](2015)在文獻中從癥狀體征、藥物治療、飲食保健等多個方面介紹了子宮肌瘤的成因、治療和保養方式。顧靜等(2012)在文中指出子宮肌瘤是35歲左右的女性常見的婦科疾病之一，傳統的子宮肌瘤切除手術不僅讓患者絕經，并且會產生圍絕經期綜合征，部分手術患者也會產生冠心病、骨質疏松等老年常見病癥。所以，采用藥物的方式保守治療子宮肌瘤引起了醫學單位和醫學研究人員的重視，并在多次醫學實驗之后向患者推廣[17]。周冬香[18](2010)在推廣的過程中，在早期和中期，逐漸取消手術的治療方式，通過保守的藥物治療方式來解決患者的困擾。袁廣宇等[19](2016)指出，子宮肌瘤的病程發展緩慢，早期、中期不明顯，缺乏明顯的癥狀對其進行有效的判斷，只能在中后期，通過經血量、腹痛來判斷，并通過B超檢測將其確診。

陳冬云[20](2014)在文獻中指出米非司酮與體內的孕酮體結合，導致患者體內的孕酮和雌二醇水平降低，患者排卵功能受到影響，在藥物的作用下，患者停止排卵。張長偉等[21](2010)指出在抗雌激素的作用下，患者的子宮肌瘤不斷縮小，瘤體周圍的組織疏松，易于剝離手術的進行，可以在最小的刺激和傷害下將瘤體剝離。夏小蘭[22](2015)其在研究的過程中，選取其所在醫院的30例子宮肌瘤患者，在患者口服3個月米非司酮之后，通過B超對其進行檢測，子宮肌瘤所效率高達52.83%。同時有6例患者其體內直徑小于2 cm的瘤體，在服藥后消失。高紅彥等[23](2016)指出，患者在服藥期間定時檢測患者的肝腎功能，患者均正常，無明顯副作用，以及藥物在使用過程中對身體其他部位的傷害。

4 治療圍絕經期功能失調性子宮出血

賈衛靜等[24](2014)指出，女性在絕經前后，其體內的激素變化異常，這主要是由于該階段的女性年齡較大，卵巢功能隨著年齡的增長而不斷衰退，進而出現無排卵性子宮出血的現象。江娜等[25](2010)也指出45～55歲的年齡為絕經期，婦女的內分泌變化異常，醫護人員在對待此種疾病上，其治療觀點是幫助患者止血，在止血的基礎之上進行治療，進而幫助患者安全、平穩地度過絕經期。楊梅[26](2015)認為米非司酮的運用，并不是為了抵抗孕酮在子宮內部的作用，其對子宮、卵巢內部的其他器官都具有抑制的作用，阻滯子宮內膜的發育。白彩云等[27](2015)從大量的研究中可以看出，米非司酮的運用抑制了患者體內的卵泡發育，卵泡發育的速度同正常的受體相比，明顯降低。吳佩蔚[28](2015)從排卵期來看，排卵期滯后于正常的生理周期。最重要的是此種藥物的使用，抑制了體內FSH. LH的釋放，體內的營養源不斷降低，影響受體的發育。鄭蔓嘉[29](2011)的文獻中指出從彩超檢測中可以看出，米非司酮的運用，降低了患者子宮動脈的血流量，減少對子宮的供血。馮慧珍等[30](2014)指出，對60例圍絕經期功血患者進行實驗。對照組患者口服孕激素，孕激素具有較好的止血效果，并且止血速度快，使用1個周期后，出血量減少的患者占90%。但服用孕激素的復發率較高，3個月后，有8例患者復發。從出血量來看，觀察組占比為93.33%, 不僅止血效果較好，而且經過1個月的治療，有20例患者進入絕經期，并且藥物對患者身體傷害較小。

5 與甲氨蝶吟聯合用于治療異位妊娠

閔麗[31](2016)指出異位妊娠是婦科科室內常見的急腹癥之一，如果醫護人員沒有對患者進行及時有效的處理，或者處理過程中出現操作不當、消毒不到位的現象，都會導致患者出現生命危險。益敏輝等[32](2016)認為傳統的手術治療方式會切除患者的輸卵管，雖然治愈效果好，能夠徹底治愈患者的異位妊娠，解決疾病對患者的困擾，但傳統的手術方式需要打開腹腔，傷口切開較大，對腹腔、身體機能均具有較重的傷害。雷偉娜[33](2016)通過B超檢測，早期發現孕婦出現異位妊娠的現象，可以通過口服藥物的保守治療方式來治療，成功率較高。張秋紅[34](2016)口服藥物的治療方式與手術相比，避免了手術器械對患者腹腔、子宮的干擾和影響，同時還能夠幫助患者保留輸卵管，易于二次妊娠。許雪梅[35](2013)指出，處于穩定時期的異位妊娠，醫護人員將甲氨蝶呤與米非司酮合用，在保守治療方面取得了較好的效果。通過肌肉注射的方式，連續5 d向患者體內注射甲氨蝶呤，口服500 mg米非司酮，連續2 d。通過觀察78例患者的治療情況，失敗率僅為6.41%。

何靜等[36](2014)指出，甲氨蝶呤是臨床醫學上常用的抗代謝藥物之一，他與二氫葉酸中的還原酶進行有效的結合，對人體的DNA系統干擾較重，影響DNA的合成，同時體內的細胞在藥物干擾的作用下，胚胎在體內停止發育。邵玉婷等[37](2016)認為現階段注射甲氨蝶呤已經成為醫學臨床領域用來治療異位妊娠的主要方式，但從現階段的治療效果上來看，其失敗率較高，不盡如人意。為了研究甲氨蝶呤在子宮異位上的治療效果，韓雪華[38](2016)在工作的過程中，為患者提供甲氨蝶呤治療異位妊娠，其失敗率高達15%～25%。而將米非司酮應用在臨床上，其具有蛻膜絨毛變形的功效，快速溶解體內黃體，導致胚囊不能通過吸收營養而成長，在體內壞死。王衛珍[39](2016)指出將兩種藥物合用，起到了雙重阻斷和保險的作用，不僅提高了異位妊娠的治療效果，同時也減少了患者腹部疼痛、咳嗽等導致的胚胎在異位處破裂，保證了治愈的安全性和術后患者的康復效果。

6 治療子宮內膜異位

楊昌余[40](2016)對子宮內膜異位癥的病因闡述較為詳細，引出了米非司酮使用的必要性。他在文中提出，子宮內膜異位癥的病因在于患者的雌激素水平改變，而其根本原因是由于外界刺激和垂體分泌的過程中出現了紊亂現象。對于該種現象產生，運用米非司酮恰恰可以針對性解決問題。席玉勤[41](2016)指出從藥理上來看，米非司酮對子宮內膜具有抗增殖的作用，其使用之后，能夠減少患者子宮內膜血管的生成，血管的降低就會相應的導致子宮內血流下降。缺少血液的滋潤和營養的補給，子宮內膜螺旋動脈會隨著時間的推進而不斷萎縮，內膜逐漸變薄。

陳海霞[42](2016)指出中國從1996年將米非司酮引入子宮內膜異位的治療領域，雖然起步較晚，但通過醫學研究人員的大量臨床實驗，其治療效果較為明顯，不僅有效地緩解了患者子宮內膜異位的癥狀，同時其在子宮體的面積逐漸降低。在術后，患者的并發癥較低，不良和肝腎損傷小。

[1] Leeman L, Espey E. “You can′t do that′round here”: a case study of the introduction of medical abortion care at a University Medical Center[J]. Contraception, 2005, 71(2): 84-88.

[2] Weingertner A S, Hamid D, Baldauf J J, et al. Present and potential uses of mifepristone in gynecology, obstetrics and other medical specialties[J]. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris), 2004, 33(8): 692-702.

[3] Hou M Y. Uncomplicated abortion with mifepristone and misoprostol in a hemophilia A carrier[J]. Contraception, 2016, 94(2): 187-189.

[4] Ohannessian A, Baumstarck K, Maruani J, et al. Mifepristone and misoprostol for cervical ripening in surgical abortion between 12 and 14 weeks of gestation: a randomized controlled trial[J]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2016, 201: 151-155.

[5] Sun Y, Fang M, Davies H, et al. Mifepristone: a potential clinical agent based on its anti-progesterone and anti-glucocorticoid properties[J]. Gynecol Endocrinol, 2014, 30(3): 169-173.

[6] von Hertzen H, Piaggio G, Wojdyla D, et al. Two mifepristone doses and two intervals of misoprostol administration for termination of early pregnancy: a randomised factorial controlled equivalence trial[J]. BJOG, 2009, 116(3): 381-389.

[7] Vogel K I, LaRoche K J, El-Haddad J, et al. Exploring Canadian women′s knowledge of and interest in mifepristone: results from a national qualitative study with abortion patients[J]. Contraception, 2016, 94(2): 137-142.

[8] Tristan M, Orozco L J, Steed A, et al. Mifepristone for uterine fibroids[J]. Cochrane Database Syst Rev, 2012(8): CD007687.

[9] 孫明瑋. 婦科再造膠囊聯合米非司酮治療子宮肌瘤的作用研究[J]. 臨床醫藥文獻電子雜志, 2015(12): 2292-2292, 2293.

[10] 趙紅霞. 高強度聚焦超聲聯合米非司酮治療子宮肌瘤42例的療效評價[J]. 臨床醫學研究與實踐, 2016, 1(17): 55-56.

[11] 李琴, 王瓊. 米非司酮治療婦科疾病子宮肌瘤的臨床觀察[J]. 中國醫藥指南, 2014, 12(35): 149-150.

[12] 鞠紅. 中晚期引產前應用米非司酮促宮頸成熟的療效觀察[J]. 河南醫學研究, 2016, 25(9): 1708-1709.

[13] 張鳳琳. 米非司酮聯合媽富隆治療功能性子宮出血的臨床效果觀察[J]. 河南醫學研究, 2016, 25(9): 1683-1684.

[14] 王雙. 淺談米非司酮在婦科疾病和緊急避孕方面的臨床應用[J]. 醫學理論與實踐, 2015, 28(8): 1019-1020, 1114.

[15] 張瑞紅, 申彩云, 高靜, 等. 加服米非司酮配伍米索終止早期妊娠臨床效果分析[J]. 系統醫學, 2016, 1(7): 113-116.

[16] 齊林君, 錢莉莉, 陳紅萍. 米非司酮預防成年女性藥物流產后并發婦科炎癥的臨床療效研究[J]. 中國性科學, 2015, 24(11): 57-59.

[17] 顧靜, 楊克虎, 張莉, 等. 米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血療效與安全性的系統評價[J]. 中國循證醫學雜志, 2012, 12(4): 451-459.

[18] 周冬香. 腹腔鏡聯合米非司酮和中藥治療子宮內膜異位癥的療效觀察[J]. 當代醫學, 2010, 16(16): 105-106.

[19] 袁廣宇, 史玉林. 新生化顆粒聯合米非司酮及米索前列醇治療稽留流產隨機平行對照研究[J]. 實用中醫內科雜志, 2016, 30(6): 70-72.

[20] 陳冬云. 米非司酮在婦產科臨床應用研究[J]. 中國實用醫藥, 2014, 9(20): 245-247.

[21] 張長偉, 邱昭平. 米非司酮治療子宮肌瘤207例臨床觀察[J]. 中國社區醫師: 醫學專業, 2010, 12(27): 58.

[22] 夏小蘭. 甲氨蝶呤與米非司酮聯用對異位妊娠患者的臨床療效及其護理措施[J]. 抗感染藥學, 2015, 12(6): 986-988.

[23] 高紅彥, 劉愛華. 米非司酮聯合米索前列醇終止妊娠的療效觀察[J]. 中國社區醫師, 2016, 32(2): 67-68.

[24] 賈衛靜, 江金. 米非司酮獨用及與宮瘤消膠囊合用治療子宮肌瘤的效果評價[J]. 中國生化藥物雜志, 2014, 35(4): 111-112, 115.

[25] 江娜, 朱雪瓊, 陳文兵. 不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤106例臨床觀察[J]. 中國婦幼保健, 2010, 25(34): 5128-5131.

[26] 楊梅. 血府逐瘀湯聯合米非司酮治療子宮肌瘤隨機平行對照研究[J]. 實用中醫內科雜志, 2015, 29(9): 106-108.

[27] 白彩云, 王延明. 甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠的療效觀察[J]. 川北醫學院學報, 2015(4): 523-526.

[28] 吳佩蔚. 去氧孕烯炔雌醇片加米非司酮聯合歸脾丸治療絕經過渡期功能性子宮出血的效果[J]. 廣東醫學, 2015, 36(1): 139-140.

[29] 鄭蔓嘉. 米非司酮與媽富隆治療圍絕經期功血的療效比較[J]. 中國社區醫師: 醫學專業, 2011, 13(18): 114-115.

[30] 馮慧珍, 馮子琳. 米非司酮與尼爾雌醇聯用對婦女絕經后取環效果的影響[J]. 抗感染藥學, 2014, 11(5): 487-488.

[31] 閔麗. 米非司酮在治療婦科疾病方面的應用分析[J]. 當代醫學, 2016, 22(7): 37-38.

[32] 益敏輝, 張瑜, 金志軍. 米非司酮對人子宮內膜細胞凋亡及促血管生成因子表達的影響[J]. 實用婦產科雜志, 2016, 32(7): 523-527.

[33] 雷偉娜. 米非司酮聯合甲氨蝶呤治療宮外孕患者的療效觀察[J]. 中國實用醫藥, 2016, 11(20): 168-169.

[34] 張秋紅. 應用米非司酮治療更年期功能性子宮出血的效果探析[J]. 當代醫學, 2016, 22(22): 140-140, 141.

[35] 許雪梅. 米非司酮配伍米索前列醇行早孕藥物流產的不同方案對比[J]. 當代醫學, 2013, 19(3): 76-77.

[36] 何靜, 楊洋, 李華麗. 甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠的臨床觀察[J]. 實用婦產科雜志, 2012, 28(12): 1042-1044.

[37] 邵玉婷, 王麗媛. 米非司酮聯合米索前列醇治療瘢痕妊娠的療效及安全性觀察[J]. 河北醫藥, 2016, 38(16): 2456-2458.

[38] 韓雪華. 米非司酮聯合常規消融術治療功能性子宮出血療效觀察[J]. 河南醫學研究, 2016, 25(7): 1286-1287.

[39] 王衛珍. 米非司酮聯合甲氨蝶呤治療胎盤植入的臨床療效觀察[J]. 中國實用醫藥, 2016, 11(22): 135-136.

[40] 楊昌余. 低劑量米非司酮治療婦科圍絕經期功能失調性子宮出血的臨床分析[J]. 世界最新醫學信息文摘: 連續型電子期刊, 2016, 16(80): 101-101, 83.

[41] 席玉勤. 甲氨蝶呤兩種應用方案聯合米非司酮治療異位妊娠的臨床研究[J]. 中國實用醫藥, 2016, 11(22): 162-162, 163.

[42] 陳海霞. 米非司酮預防成年女性藥物流產后并發婦科炎癥的臨床療效分析[J]. 臨床醫學研究與實踐, 2016, 1(14): 68.

2016-08-23

R 984

A

1672-2353(2017)03-206-03

10.7619/jcmp.201703073