長春瑞濱聯合順鉑方案治療復發轉移性乳腺癌的臨床療效及不良反應

富 京, 陳曉英, 王 旭

(遼河油田總醫院 腫瘤診治中心, 遼寧 盤錦, 124010)

長春瑞濱聯合順鉑方案治療復發轉移性乳腺癌的臨床療效及不良反應

富 京, 陳曉英, 王 旭

(遼河油田總醫院 腫瘤診治中心, 遼寧 盤錦, 124010)

目的 觀察長春瑞濱聯合順鉑方案在復發轉移性乳腺癌治療中的近期療效和不良反應。方法 回顧性分析62例復發轉移性乳腺癌患者臨床資料，給予長春瑞濱聯合順鉑治療。化療過程中記錄不良反應，評價療效。結果 治療總有效率為59.68%(37/62)，臨床總獲益率為90.32%(56/42), 不良反應主要為骨髓抑制及胃腸道反應。結論 NP方案治療復發轉移性乳腺癌療效確切，不良反應患者能夠耐受。

乳腺癌; NP方案; 耐受; 不良反應

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一[1]。對于復發轉移性晚期乳腺癌患者，化療是最主要的治療方法之一。蒽環類和紫衫類藥物是臨床應用較多的化療用藥方案，在腫瘤細胞中存在著不同的耐藥性[2]。本研究觀察長春瑞濱聯合順鉑(NP)治療復發轉移性乳腺癌62例的近期療效及不良反應，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取遼河油田總醫院腫瘤診治中心2013年1月—2015年12月的Ⅳ期女性乳腺癌患者62例，年齡在28～70歲，平均年齡為45歲; 淋巴結轉移17例，胸壁、皮膚轉移8例，肝轉移9例，肺轉移17例，骨轉移11例。ER陽性24例，陰性38例, PR陽性24例，陰性38例, HER-2陽性8例，陰性34例，三陰患者20例; 作為二線治療者35例，作為三線及以上治療者27例。化療前血常規、肝腎功能及心電圖無明顯異常，預計生存期在3個月以上，全部患者Karnofsky評分>70分[3], 均為既往經蒽環類和(或)紫杉類藥物治療后復發轉移或無效者，均有客觀可測量的病灶，且近1個月內未接受抗腫瘤治療。所有患者均完成了2～6個周期化療化，于化療過程中記錄不良事件，每2個周期化療結束后2周評價療效。

1.2 治療方案

長春瑞濱(諾維苯)25 mg/m2+生理鹽水20 mL靜脈注射，第1、5天給藥; 注射用順鉑25 mg/m2靜脈滴注，第2～4天，應用長春瑞濱前后給予地塞米松5～10 mg靜滴靜脈沖洗，每21～28 d為1個周期。所有患者化療前行鎖骨下靜脈穿刺置管術，化療藥物經深靜脈置管注入。化療藥物結束后立即給予恩度15 mg+生理鹽水250 mL靜滴，連續注射14 d, 停藥后7 d再開始下1個周期，療程2周期。

1.3 評定標準[4]

按照WHO實體瘤療效評定標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD), 以CR+PR計算有效率。抗癌藥物急性及亞急性毒性反應分度標準(WHO)評價不良反應: 0(無)：未見不良反應則; Ⅰ(輕度)：不影響正常生活; Ⅱ(中度)：雖有不良反應但能耐受，但對正常生活有影響; Ⅲ(重度)：有嚴重不良反應且不能耐受，須治療; Ⅳ(嚴重)：危及生命。

2 結 果

2.1 近期臨床療效

62例患者共接受169個周期化療，平均化療周期數為4.25個周期，所有患者均可評價客觀療效，其中完全緩解11例，部分緩解26例，穩定 19例，進展6例，總有效率為59.68%(37/62), 總臨床獲益率(CR+PR+SD)為90.32%(56/42), 見表1。

表1 本組NP方案治療晚期乳腺癌療效

2.2 不良反應

本組不良反應均為可逆性，最主要的不良反應為骨髓抑制和胃腸道反應，骨髓抑制以中性粒細胞減低最明顯, Ⅲ～Ⅳ度中性粒細胞減低及胃腸道反應發生率分別為56.45%(35/62)和30.65%(19/62), 無靜脈炎發生，見表2。

表2 本組患者NP方案的化療不良反應

3 討 論

晚期乳腺癌的主要治療手段多采用連續性維持治療，制定聯合方案時不僅包括診斷后的對癥治療，還包括后期藥物化療[5]。長春瑞濱(NVB)是長春花堿的第3代衍生物，屬于細胞周期特異性藥物，主要作用于細胞有絲分裂期的微管，通過抑制微管蛋白聚合來阻止腫瘤細胞的復制、增殖而產生抗腫瘤作用[6], 并較其他長春堿類藥物減少了神經毒性。NVB抗瘤譜廣，是現有藥物中治療乳腺癌和非小細胞肺癌最有效的藥物之一，已廣泛應用于晚期乳腺癌。臨床研究[7]顯示NVB單藥對初治晚期乳腺癌患者有效率達40%～44%, 對復治者有效率為17%～36%。

順鉑(DDP)為含鉑的金屬絡合物，主要作用于增殖細胞的 DNA 細胞，可抑制腫瘤細胞的 DNA 修復[8]。NVB與DDP作用靶點不同，二藥具有協同作用且均與蒽環類藥物無交叉耐藥性，研究[9]報道NVB與DDP聯合治療蒽環及紫衫類耐藥的乳腺癌有效率為45.2%～60.7%。王靜等[10]觀察長春瑞濱聯合順鉑(NP方案)在乳腺癌二線新輔助化療中的價值，臨床總有效率為48.5%, 不良反應主要為骨髓抑制，胃腸道反應及肝功能損害，無不能耐受化療退出病例，無化療相關死亡及重癥感染。本組NP方案納入治療62例蒽環及紫衫類耐藥的復發轉移性乳腺癌患者有效率達59.68%(37/62), 與文獻報道相符。本組臨床獲益率達90.32%(56/42), 說明NP方案可對緩解腫瘤所致的相關癥狀、延遲腫瘤進展時間及提高患者生活質量方面有較大益處。本研究觀察到NP方案化療后的主要毒副作用為骨髓抑制及胃腸道反應，骨髓移植以中性粒細胞減低最明顯，血紅蛋白、血小板亦有不同程度的減低, Ⅲ～Ⅳ度發生率分別為56.45%、14.52%、6.45%, 給予G-CSF、白介素-11、輸血治療等能夠緩解，未見血小板減少所致出血，但應注意必要時預防性應用升白細胞、升血小板藥物及預防感染發生，總的來說各項骨髓抑制發生率均較相關文獻報道高，考慮與既往多次化療有關[11-17]。此外，胃腸道反應發生率亦較高，為85.48%, Ⅲ～Ⅳ度占30.65%, 考慮與順鉑所致消化道反應較大有關。其他不良反應中出現肝功能損害者占24.19%, 給予保肝治療后緩解; 有4例患者出現心電圖改變，可能因已多次使用過蒽環類藥物，未觀察到明顯的神經系統毒性及腎功能損害; 入組的62例患者無化療相關死亡發生。

綜上所述，本組臨床觀察顯示了長春瑞濱聯合順鉑(NP)方案治療復發轉移性乳腺癌的較好的臨床療效，且不良反應較少，可作為晚期乳腺癌患者的二線治療方案。

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Clinical efficacy and side effects of vinorelbine plus cisplatin regimen in the treatment of patients with relapsed and metastatic breast cancer

FU Jing, CHEN Xiaoying, WANG Xu

(CancerDiagnosisandTreatmentCenter,GeneralHospitalofLiaoheOilfield,Panjin,Liaoning, 124010)

Objective To observe the short-term efficacy and side effects of vinorelbine combined with cisplatin regimen in the treatment of patients with relapsed and metastatic breast cancer. Methods Clinical materials of 62 patients with relapsed and metastatic breast cancer were analyzed retrospectively, and they were treated with vinorelbine and cisplatin. Adverse events were recorded and efficacy was evaluated. Results The total effective rate was 59.68% (37/62). The total clinical benefit rate was 90.32% (56/42). The main adverse reactions were myelosuppression and gastrointestinal response. Conclusion NP regimen is effective in the treatment of patients with relapsed and metastatic breast cancer, and patients can tolerate the adverse reactions.

breast cancer; NP regimen; tolerance; adverse reaction

2016-11-12

遼寧省衛生廳資助基金(1229812)

R 737.9

A

1672-2353(2017)03-068-03

10.7619/jcmp.201703021