妊娠期高血壓患者血清脂聯素與胎盤基質金屬蛋白酶-9的相關性研究

張 艷, 凃 靜, 黃 暉

(湖北省恩施市中心醫院 婦產科, 湖北 恩施, 445000)

妊娠期高血壓患者血清脂聯素與胎盤基質金屬蛋白酶-9的相關性研究

張 艷, 凃 靜, 黃 暉

(湖北省恩施市中心醫院 婦產科, 湖北 恩施, 445000)

目的 探討妊娠期高血壓患者血清脂聯素水平與胎盤基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)的關系。方法 根據疾病嚴重程度，將145例妊娠期高血壓孕婦分為輕度妊高征組72例和重度妊高征組73例，以同期正常分娩的孕婦60例為對照組，比較各組血清脂聯素水平與MMP-9的表達情況。結果 妊高征各組與對照組血清脂聯素比較均下降(P<0.05)。妊高征各組與對照組MMP-9陽性率比較，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01); 重度妊高征組MMP-9陽性率顯著低于輕度妊高征組及對照組(P<0.01)。妊高征患者血清脂聯素水平與胎盤MMP-9陽性表達率呈正相關(r=0.71,P<0.05)。結論 血清脂聯素水平降低及胎盤組織MMP-9表達率下降可能促進了妊娠高血壓疾病的發生與發展。

妊娠期; 高血壓; 脂聯素; 胎盤基質金屬蛋白酶-9

妊娠期高血壓類疾病(簡稱妊高征)是妊娠期特有的疾病，包括妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、慢性高血壓并發子癇前期以及慢性高血壓[1], 該疾病嚴重影響母嬰健康和胎兒發育，是孕產婦及新生兒發病、死亡的原因之一[2]。脂聯素是由脂肪分泌的新型蛋白質激素，參與機體脂肪代謝和能量調節，是能量代謝的關鍵激素之一，對高血壓這類能量代謝紊亂相關疾病也有一定影響[3]。基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)又稱明膠酶，主要由滋養細胞、內皮細胞、結締組織和部分腫瘤細胞合成分泌。研究[4]發現, MMP-9可以水解細胞外基質的多種成分。本研究通過檢測妊娠期血清脂聯素和MMP-9的表達情況，探討其在妊高征發生發展中的作用，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年3月—2016年2月本院婦產科收治的晚期妊娠孕婦145例，其中輕度妊高征72例為輕度妊高征組，年齡24～30歲，平均(25.68±5.21)歲; 分娩孕周(38.12±1.31)周。重度妊高征73例為重度妊高征組，年齡25～31歲，平均(26.18±5.07)歲; 分娩孕周(36.85±1.42)周。以同期正常妊娠的孕婦60例為對照組，年齡24～31歲，平均(25.95±4.96)歲; 分娩孕周(37.53±1.37)周。診斷標準以全國高等院校統編教材《婦產科學(第6版)》[5]為參考，入組標準：輕度妊高征血壓140/90 mmHg≤血壓≤150/100 mmHg, 尿蛋白≤0.5 g/24 h; 重度妊高征包括先兆子癇及子癇，血壓≥160/110 mmHg, 尿蛋白≤5 g/24 h。排除糖尿病、高脂血癥等其他疾病。各組孕婦年齡、孕周等一般資料差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

所有對象于入院次日清晨取空腹靜脈血5 mL, 離心后分離血漿，于-70 ℃待測。采用酶聯免疫吸附法(ELASA)測定血清脂聯素水平，采用免疫組化法檢測MMP-9, 分娩后取胎盤母體面1.0 cm×1.0 cm×1.0 cm的組織樣本，甲醛固定、石蠟包埋，采用鼠抗人MMP-9抗體試劑盒進行檢測，以上檢測時均嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3 觀察指標

比較各組血清脂聯素水平及胎盤MMP-9的陽性情況，探討脂聯素及胎盤MMP-9與妊高征的關系。

1.4 判定標準

根據細胞染色強度及陽性細胞分布，判定MMP-9表達水平：無染色計0分，淺黃色計1分，棕黃色計2分，深黃或褐色計3分。陽性細胞(胞漿或胞膜中出現黃色或棕黃色顆粒)百分率：無陽性細胞計0分, <25%計1分, 25%～50%計2分, >50%計3分; 取以上2項的乘積：積分0～1分為(-), 2～3分為(+), 4～5分為(2+), >5分為(3+)[6]。

1.5 統計學方法

2 結 果

2.1 各組血清脂聯素及胎盤MMP-9的表達情況

對照組血清脂聯素為(15.58±3.75) mg/L, 輕度妊高征組為(14.07±4.62) mg/L, 重度妊高征組(9.32±4.93) mg/L。妊高征各組與對照組血清脂聯素比較均下降(P<0.05), 其中重度妊高征組與輕度妊高征組、對照組比較，差異有統計學意義(P<0.01)。

妊高征各組與對照組MMP-9陽性率比較，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。重度妊高征組MMP-9陽性率顯著低于輕度妊高征組及對照組(P<0.01)。見表1。

表1 各組血清脂聯素及胎盤MMP-9表達情況比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05, **P<0.01; 與輕度妊高征組, #P<0.01。

2.2 妊高征血清脂聯素及胎盤MMP-9相關性分析

Pearson相關性分析表明，妊高征患者血清脂聯素水平與胎盤MMP-9陽性表達率呈顯著正相關(r=0.71,P<0.05)。

3 討 論

中國妊高征的發病率大概在10%左右，患者存在脂質代謝紊亂、胰島素抵抗、內皮細胞功能障礙甚至還伴有子癇等嚴重癥狀，對孕婦及胎兒的生命安全造成極大威脅。目前，妊高征的發病機制尚未完全明確，研究[7]發現，其病理變化的中心環節為血管內皮功能損傷。

脂聯素由脂肪細胞特異性分泌的內源性激素多肽，通過各種途徑與相應的受體結合，參與機體的能量代謝，具有保護血管內皮、抗炎、抗動脈粥樣硬化、增強組織對胰島素的敏感性等作用[8]。國內外研究[9-10]發現，脂聯素是胰島素抵抗和心血管疾病的重要保護因子之一，可作為血管內皮細胞功能障礙的指標。胎盤MMP-9是由滋養細胞在降解、侵襲等過程中分泌的一種有效的蛋白水解酶，含有Zn2+、Ca2+等金屬離子，可降解多種細胞外基質[11]。MMP-9主要在胎盤滋養細胞中表達，隨妊娠進展與侵襲相關的滋養細胞融合、分化成合體滋養細胞，參與創傷修復、胎盤形成[12], 其表達量也與滋養細胞的浸潤能力息息相關[13]。

本研究結果中妊高征各組與對照組血清脂聯素比較均下降，其中重度妊高征組與輕度妊高征組、對照組比較差異有統計學意義，提示低脂聯素水平可能是妊高征患者病理、生理變化的原因之一，也可推測妊高癥與血管內皮功能損傷有關，與歐陽艷瓊等[14]研究結果一致。妊高征各組與對照組MMP-9陽性率比較，差異有統計學意義，重度妊高征組MMP-9陽性率顯著低于輕度妊高征組及對照組，提示妊高征患者體內MMP-9表達不足會導致滋養細胞侵襲能力受阻，從而對胎盤的生長產生阻礙，與李元成等[15]研究結果相符。相關性分析顯示，妊高征患者血清脂聯素水平與胎盤MMP-9陽性表達率呈正相關。因此，臨床工作中可參考兩項指標，以便更準確地對患者病情進行評估[16-17]。妊高征患者血清脂聯素水平與MMP-9表達量均較正常孕婦低，說明其參與了該疾病的發生與發展，但具體的病理機制還需要進一步大樣本研究證實。

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Study on the correlation between serum adiponectin and placental matrix metalloproteinase 9 in patients with gestational hypertension

ZHANG Yan, TU Jing, HUANG Hui

(DepartmentofGynecologyandObstetrics,TheCentralHospitalofEnshiAutonomousPrefecture,Enshi,Hubei, 445000)

Objective To explore the relationship between the level of serum adiponectin and placental matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) in patients with gestational hypertension. Methods According to the severity of disease, 145 patients with gestational hypertension were divided into mild gestational hypertension group (n=72) and severe gestational hypertension group (n=73), and 60 healthy pregnant women at the same time were selected as control group. The levels of serum adiponectin and MMP-9 expression were compared among three groups. Results Compared with control group, the levels of serum adiponectin in gestational hypertension groups decreased significantly (P<0.05). There was significant difference between gestational hypertension groups and control group in the positive rate of MMP-9 (P<0.05 orP<0.01). The positive rate of MMP-9 in severe gestational hypertension group was significantly lower than that in mild one and control group (P<0.01). The level of serum adiponectin was positively correlated with placental MMP-9 in the patients with gestational hypertension (r=0.71,P<0.05). Conclusion The decrease of serum adiponectin and the decreased expression of MMP-9 in placenta may promote the occurrence and development of gestational hypertension.

pregnancy; hypertension; adiponectin; placental matrix metalloproteinase 9

2016-11-26

R 714.14

A

1672-2353(2017)03-096-03

10.7619/jcmp.201703029