黃芪注射液對急性淋巴細胞白血病患兒誘導(dǎo)緩解化療期間感染的影響

楊 希, 陳麗萍, 焦 蓉, 陳 雨, 黃 薇

(湖北省襄陽市第一人民醫(yī)院, 1. 兒科; 2. 檢驗科, 湖北 襄陽, 441000)

黃芪注射液對急性淋巴細胞白血病患兒誘導(dǎo)緩解化療期間感染的影響

楊 希1, 陳麗萍1, 焦 蓉1, 陳 雨1, 黃 薇2

(湖北省襄陽市第一人民醫(yī)院, 1. 兒科; 2. 檢驗科, 湖北 襄陽, 441000)

目的 分析黃芪注射液對急性淋巴細胞白血病(ALL)患兒誘導(dǎo)緩解化療期間感染的影響。方法 選取ALL患兒100例，將其隨機分為觀察組和對照組各50例，2組患兒均應(yīng)用誘導(dǎo)緩解化療方案治療，觀察組患兒同時加用黃芪注射液靜脈滴注，對2組患兒化療期間的醫(yī)院感染發(fā)生率、發(fā)生部位及化療前、后外周血白細胞(WBC)和中性粒細胞(NE)計數(shù)進行觀察和比較。結(jié)果 觀察組患兒化療期間感染的總發(fā)生率顯著低于對照組，觀察組中各危險度分型患兒的感染發(fā)生率亦顯著低于對照組中的同種分型患兒(χ2=13.000、4.250、3.895、5.106,P<0.05)，觀察組患兒化療期間呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織感染的發(fā)生率顯著高于對照組(χ2=11.602、4.960、6.112,P<0.05)，化療后觀察組中各危險度分型患兒的外周血NE計數(shù)均顯著高于對照組中的同種分型患兒(t=5.265、3.795、4.286，P<0.05)。結(jié)論 在ALL患兒的誘導(dǎo)緩解化療期間，加用黃芪注射液能夠緩解患兒的骨髓抑制，降低ALL患兒的感染發(fā)生率。

兒童; 急性淋巴細胞白血病; 黃芪; 化療; 醫(yī)院感染

白血病是兒童期最常見的惡性腫瘤，在各類兒童白血病中，急性淋巴細胞白血病(ALL)是占比最大的一類[1]。ALL是一種具有高度異質(zhì)性的疾病，根據(jù)患者的危險度分層采取個體化的治療對策對于確保治療效果具有積極的意義[2]。盡管目前兒童ALL的治愈率可達90%以上，但臨床上仍有約25%的患兒可能出現(xiàn)治療失敗，而且部分患兒因化療強度偏大而使其治療相關(guān)死亡率和二次腫瘤發(fā)病率上升[3]。由于ALL疾病本身的特點及化療對骨髓正常細胞的抑制作用，醫(yī)院感染已成為白血病患兒誘導(dǎo)化療期間重要的致死原因之一。本研究探討黃芪注射液對ALL患兒誘導(dǎo)緩解化療期間感染的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年3月—2015年11月本院兒科收治的ALL患兒100例，均符合全國小兒血液病學(xué)術(shù)會議于2006年制訂的《兒童急性淋巴細胞白血病診療建議(第3次修訂)》中的ALL診斷標準，排除對本研究應(yīng)用藥物過敏的患兒。應(yīng)用隨機數(shù)字表將患兒分為觀察組和對照組各50例，同時根據(jù)患兒的臨床表現(xiàn)、實驗室檢查結(jié)果及骨髓活檢結(jié)果，依據(jù)MIC分型標準對2組患兒進行危險度分型，并將2組患兒分為標危組、中危組和高危組3個亞組。2組患兒在年齡、性別構(gòu)成、危險度分型等臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 見表1。

表1 2組患者臨床資料比較

1.2 治療方法

2組患兒均根據(jù)臨床表現(xiàn)及實驗室指標給予化療治療，誘導(dǎo)緩解化療方案參考全國小兒血液病學(xué)術(shù)會議于2006年制訂的《兒童急性淋巴細胞白血病診療建議(第3次修訂)》。觀察組患兒在化療第1天加用黃芪注射液靜脈滴注治療，劑量為0.5 mL/(kg·d)(規(guī)格為10 mL/支，每支黃芪含量為2 g), 連續(xù)應(yīng)用5周; 對照組以安慰劑替代黃芪注射液進行靜脈滴注。治療期間, 2組患兒若出現(xiàn)外周血白細胞減少，均視白細胞水平酌情給予粒細胞集落刺激因子進行支持治療。

1.3 觀察指標

根據(jù)國家衛(wèi)計委印發(fā)的《醫(yī)院感染診斷標準》對2組患者化療期間的醫(yī)院感染發(fā)生率、發(fā)生部位進行觀察和分析; 對2組患者化療前、后外周血白細胞(WBC)和中性粒細胞(NE)計數(shù)進行檢測和比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，兩組之間比較應(yīng)用獨立樣本t檢驗進行處理，同組治療前、后的比較應(yīng)用配對t檢驗進行處理，計數(shù)資料以百分比的形式表示，應(yīng)用χ2檢驗進行處理,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患兒化療期間感染發(fā)生率的比較

觀察組患兒化療期間感染的總發(fā)生率顯著低于對照組，觀察組中各危險度分型患兒的感染發(fā)生率亦顯著低于對照組中的同種分型患兒(χ2=13.000、4.250、3.895、5.106,P<0.05), 見表2。

2.2 2組患兒化療期間不同部位感染發(fā)生率的比較

觀察組患兒化療期間呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織感染的發(fā)生率顯著高于對照組(χ2=11.602、4.960、6.112,P<0.05), 而2組患兒化療期間胃腸道、血液感染的發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.099、2.439,P>0.05), 見表3。

2.3 2組患兒化療前、后外周血白細胞、中性粒細胞計數(shù)的比較

2組中各危險度分型患兒化療前的外周血WBC、NE計數(shù)水平的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.044～0.291,P<0.05), 化療后2組中各危險度分型患兒的外周血WBC、NE計數(shù)水平均較治療前顯著下降(t=6.118～15.367,P<0.05), 化療后2組中各危險度分型患兒外周血WBC計數(shù)的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.152、0.145、0.114), 而觀察組中各危險度分型患兒的外周血NE計數(shù)均顯著高于對照組中的同種分型患兒(t=5.265、3.795、4.286,P<0.05), 見表4。

表2 2組患兒化療期間感染發(fā)生率比較

與對照組比較, *P<0.05。

表3 2組患兒化療期間不同部位感染發(fā)生率比較

與對照組比較, *P<0.05。

表4 2組患兒化療前后外周血白細胞、中性粒細胞計數(shù)的比較 ×109/L

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

3 討 論

化療是臨床治療ALL的主要治療措施，在國外，針對兒童ALL的化療始于20世紀60年代，當(dāng)時ALL患兒的生存率不足70%。20世紀70年代后，隨著化療藥物和方案的不斷進步，ALL的復(fù)發(fā)率得到顯著降低。進入20世紀80年代后，針對兒童ALL的化療進入了比較成熟的階段，臨床上開始采用根據(jù)危險度分型制訂治療方案的原則[4-5]。目前，ALL已不再被認為是不治之癥，在歐美發(fā)達國家ALL患兒的5年生存率已達到78%～85%。根據(jù)2012年美國兒童血液腫瘤學(xué)會年會的報道，兒童ALL的完全緩解率可達95%以上，標危ALL的治愈率可達到94%的最好療效，高危ALL治愈率也可達到80%, 總治愈率已達到85%[6-7]。

感染是急性白血病患兒最常見的并發(fā)癥和主要死亡原因之一，隨著臨床化療強度的不斷增加，在改善無病生存率的同時，化療相關(guān)的醫(yī)院感染也成為了治療失敗的重要原因[8], 特別在誘導(dǎo)緩解治療階段，雖然患兒的骨髓緩解率較高，但感染的發(fā)生率也要明顯高于鞏固強化治療階段[9]。誘導(dǎo)緩解治療階段感染的程度一般較重，其主要病原菌為大腸埃希茵、銅綠假單胞茵、葡萄球菌屬，這些病原菌對青霉素類、頭孢三代抗生素、紅霉素的耐藥率均較高[10]。ALL患兒誘導(dǎo)緩解化療期間感染的高發(fā)與其白細胞降低有明確關(guān)系，針對患兒外周血淋巴細胞亞群的監(jiān)測結(jié)果也顯示，隨著化療次數(shù)的增加，患兒機體的免疫活性細胞會受到不同程度損害, T細胞亞群比例可出現(xiàn)明顯的失調(diào), CD4+細胞、CD19+細胞比例顯著下降, CD8+細胞比例顯著上升, CD4+/CD8+細胞比值出現(xiàn)嚴重倒置[11]。因此，化療后積極加強支持治療，提高患兒機體的抵抗力，及時發(fā)現(xiàn)感染病灶，合理應(yīng)用敏感性抗菌藥物，是控制化療相關(guān)醫(yī)院感染、確?；熜Ч?、提高治療成功率的重要環(huán)節(jié)[12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒化療期間感染的總發(fā)生率顯著低于對照組，觀察組中各危險度分型患兒的感染發(fā)生率亦顯著低于對照組中的同種分型患兒(χ2=13.000、4.250、3.895、5.106,P<0.05); 觀察組患兒化療期間呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織感染的發(fā)生率顯著高于對照組(χ2=11.602、4.960、6.112,P<0.05), 化療后觀察組中各危險度分型患兒的外周血NE計數(shù)均顯著高于對照組中的同種分型患兒(t=5.265、3.795、4.286,P<0.05), 說明在誘導(dǎo)緩解化療期間加用黃芪注射液能夠在一定程度上緩解化療導(dǎo)致的骨髓抑制，增強患兒的免疫力，從而降低ALL患兒的感染發(fā)生率。黃芪是一味常用補氣藥，中醫(yī)學(xué)稱其味甘、微溫，具有益氣補中、補氣固表、利尿排毒、斂瘡生肌等作用。藥理學(xué)研究結(jié)果[13]證實，黃芪的根含有黃酮、皂苷、多糖、生物堿、氨基酸及微量元素等多種成分，其中黃芪皂苷能夠保護心臟的正性肌力和降壓，黃芪總黃酮具有清除超氧陰離子自由基、抑制膜脂質(zhì)過氧化的作用，黃芪多糖可減緩心率，對抗垂體后葉素引起的心電圖ST-T改變、急性心肌缺血均有保護作用。黃芪對于免疫系統(tǒng)具有十分顯著的調(diào)節(jié)作用，其免疫調(diào)節(jié)作用可涵蓋非特異性免疫、細胞免疫、體液免疫等多個方面。動物試驗研究[14]顯示，不同濃度的黃芪提取物均可增加試驗動物脾臟、胸腺重量，提高黏膜免疫功能，調(diào)節(jié)與免疫相關(guān)的細胞因子表達水平，提高NK細胞的殺傷能力，加強巨噬細胞、樹突狀細胞的吞噬作用及淋巴細胞的數(shù)量與活性，從而使特異性免疫和非特異性免疫均得到不同程度的增強。從黃芪根中提取的一種由葡萄糖和阿拉伯糖組成的多聚糖，具有毒性低、免疫增強和抗病毒作用強的特點，可用于緩解植物血凝素的毒性及潑尼松龍、環(huán)磷酰胺等免疫抑制藥物的不良反應(yīng)。

綜上所述，在ALL患兒的誘導(dǎo)緩解化療期間，加用黃芪注射液能夠緩解患兒的骨髓抑制，降低ALL患兒的感染發(fā)生率。

[1] Hazarika N C, Dwivedi P. Nutritional Status and Induction Chemotherapy for Acute Lymphoblastic Leukemia[J]. Indian Pediatr, 2015, 52(5): 379-380.

[2] 周亞麗, 彭志剛. 培門冬酶治療成人急性淋巴細胞白血病的研究進展[J]. 中國醫(yī)藥指南, 2014, 12(30): 59-61.

[3] Vitanza N A, Hogan L E, Zhang G, et al. The Progression of Bone Mineral Density Abnormalities After Chemotherapy for Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia[J]. J Pediatr Hematol Oncol, 2015, 37(5): 356-361.

[4] Giaccone L, Audisio E, Bruno B, et al. Role of Chemotherapy and Allografting in the Treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia[J]. Clin Lymphoma Myeloma Leuk, 2016, 16(2): 96-103.

[5] Nelken B, Cave H, Leverger G, et al. A Phase I Study of Clofarabine With Multiagent Chemotherapy in Childhood High Risk Relapse of Acute Lymphoblastic Leukemia (VANDEVOL Study of the French SFCE Acute Leukemia Committee)[J]. Pediatr Blood Cancer, 2016, 63(2): 270-275.

[6] Kanellopoulos A, Andersson S, Zeller B, et al. Neurocognitive Outcome in Very Long-Term Survivors of Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia After Treatment with Chemotherapy Only[J]. Pediatr Blood Cancer, 2016, 63(1): 133-138.

[7] Oberoi S, Trehan A, Marwaha RK. Medication errors on oral chemotherapy in children with acute lymphoblastic leukemia in a developing country[J]. Pediatr Blood Cancer, 2014, 61(12): 2218-2122.

[8] 楊榮, 朱易萍, 馬志貴, 等. 兒童急性白血病化療后院內(nèi)感染危險因素分析[J]. 國際輸血及血液學(xué)雜志, 2013, 27(5): 395-397.

[9] Ishihara Y, Kimura S, Akahoshi Y, et al. Impact of D-index and L-index on pulmonary infection in induction chemotherapy for acute lymphoblastic leukemia and lymphoblastic lymphoma[J]. Hematology, 2016, 21(1): 19-25.

[10] 陳芬, 姚彤, 羅新輝. 兒童急性白血病化療后骨髓抑制期感染的臨床分析[J]. 新疆醫(yī)學(xué), 2013, 43(2): 20-22.

[11] 方希敏, 潘夏蓁, 錢江潮, 等. 兒童急性白血病化療后感染的臨床分析[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2013, 23(5): 1087-1089.

[12] Auyeung K K, Han Q B, Ko J K. Astragalus membranaceus: A Review of its Protection Against Inflammation and Gastrointestinal Cancers[J]. Am J Chin Med, 2016, 44(1): 1-22.

[13] 黃家林, 張勇. 黃芪多糖抗炎免疫作用機制研究進展[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2013, 11(11): 1374-1376.

[14] Kallon S, Li X, Ji J, et al. Astragalus polysaccharide enhances immunity and inhibits H9N2 avian influenza virus in vitro and in vivo[J]. J Anim Sci Biotechnol, 2013, 4(1): 22-26.

Effect of astragalus injection on the infection of children with acute lymphoblastic leukemia in induction remission chemotherapy

YANG Xi1, CHEN Liping1, JIAO Rong1, CHEN Yu1, HUANG Wei2

(1.DepartmentofPediatrics; 2.DepartmentofLaboratory,XiangyangFirstPeople′sHospital,Xiangyang,Hubei, 441000)

Objective To analyze the effects of astragalus injection on the infection of children with acute lymphoblastic leukemia (ALL) in induction remission chemotherapy. Methods A total of 100 ALL patients were randomly divided into observation group and control group, 50 cases in each group. Both groups were treated with induction remission chemotherapy, and the children in the observation group were treated with additional intravenous drip of astragalus injection. The incidence rate and the sites of the nosocomial infections during induction remission chemotherapy as well as the white blood cell (WBC) counting, the neutrophil (NE) counting in the peripheral blood before and after the chemotherapy were observed and compared in both groups. Results The overall incidence rate of infections in the observation group during the chemotherapy was significantly lower than that in the control group, and the incidence rates of infections of the children with various subtype of risk degree in the observation group during the chemotherapy were significantly lower than those of the children with the same subtype of risk degree in the control group (χ2=13.000, 4.250, 3.895, 5.106,P<0.05). The incidence rate of infections such as respiratory tract, urinary tract, skin and soft tissue during the chemotherapy in the observation group was significantly higher than that in the control group (χ2=11.602, 4.960, 6.112,P<0.05). After the chemotherapy, the NE counting in peripheral blood of the patients with various subtype of risk degree in the observation group was significantly higher than that of the patients with same subtype of risk degree in the control group (t=5.265,3.795, 4.286,P<0.05). Conclusion In ALL children with induction remission chemotherapy,the application of astragalus injection can alleviate the bone marrow suppression and reduce the incidence rate of infection.

children; acute lymphoblastic leukemia; astragalus; chemotherapy; nosocomial infection

2016-11-13

R 733.7

A

1672-2353(2017)03-105-04

10.7619/jcmp.201703032