老年類風濕性關節炎的臨床特征及血清炎癥因子的改變

劉 歡, 楊曉凌

(上海市長寧區光華中西醫結合醫院, 上海, 200050)

老年類風濕性關節炎的臨床特征及血清炎癥因子的改變

劉 歡, 楊曉凌

(上海市長寧區光華中西醫結合醫院, 上海, 200050)

老年; 類風濕性關節炎; 臨床特征; 炎癥因子

類風濕關節炎(RA)是一種慢性、全身性自身免疫疾病，以侵蝕性、對稱性多關節炎為主要臨床特征，RA可發生于任何年齡，但以中老年發病患者居多[1]。RA是一種常可累及全身多個器官的進展性疾病，主要累及關節，其次是臟器，起病初期關節的病理表現為滑膜炎侵犯關節軟組織，引起關節囊、韌帶結構破壞及關節不穩[2]。RA的發病機制尚不明確，目前認為RA的發生和發展由免疫反應介導，免疫細胞的異常活化和分化、免疫應答的異常激活等機制最終活化滑膜、骨、軟骨細胞產生效應分子，引起了骨組織損害[3], 這一機制也導致了在RA患者體內可同時檢出多種炎癥因子及多種骨標志物的異常表達[4-5]。老年RA患者具有免疫功能和器官功能衰退、對藥物副作用敏感性強等特點[6]。本研究針對老年RA的臨床特征及血清炎癥因子的改變進行了觀察和分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年3月—2016年3月在醫院骨科門診就診的100例老年RA患者作為老年組，納入患者年齡均≥60歲，平均年齡為(66.3±2.3)歲，選取同期的100例非老年RA患者作為非老年組，納入患者年齡均<60歲，平均年齡為(40.6±8.4)歲，以上2組患者均符合美國風濕病學會(ACR)于1987年修訂的RA診斷標準和歐洲風濕病防治聯合會(EILAR)于2009年制訂的RA評分及分類標準。選取同期接受體檢的100例健康老年人作為對照組。納入研究對象年齡均≥60歲，平均年齡為(65.2±1.9)歲，均經臨床檢查排除RA。3組研究對象均排除入組前具有抗風濕藥物、糖皮質激素、生物制劑等應用史者，排除合并有其他自身免疫性疾病、惡性腫瘤、嚴重感染者。老年組男37例，女63例, BMI為22.2±2.69 kg/m2, 空腹血糖為5.26±0.24 mmol/L。非老年組男38例，女62例, BMI為22.1±3.02 kg/m2, 空腹血糖為5.33±0.26 mmol/L。對照組男40例，女60例, BMI為22.3±2.85 kg/m2, 空腹血糖為5.21±0.22 mmol/L。3組研究對象在性別構成、體質量指數(BMI)、空腹血糖等方面的差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 觀察指標

針對老年組和非老年組患者的起病方式和首發關節進行觀察和比較; 采集3組研究對象的空腹外周靜脈血標本，采用特種蛋白分析儀對老年組和非老年組患者的血清類風濕因子(RF)效價進行檢測，采用間接免疫熒光法對抗角蛋白抗體(AKA)陽性表達率進行檢測，采用采用酶聯免疫吸附法(ELISA法)對抗環瓜氨酸多肽(CCP)陽性表達率進行檢測，采用ELISA法對3組研究對象的血清白細胞介素(IL)-33、IL-13、IL-4、干擾素γ(IFN-γ)水平進行檢測。

1.3 統計學方法

本研究所有數據均應用SPSS 18.0 for Windows統計軟件包建立數據庫，計量資料采用均數±標準差的形式表示，多組之間比較采用單因素方差分析進行處理，兩兩比較應用最小顯著差法(LSD法)進行處理，計數資料采用百分比的形式表示，應用χ2檢驗進行處理，均以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 老年RA患者與非老年RA患者臨床癥狀的比較

老年組與非老年組RA患者的起病方式和首發關節的構成差異均有統計學意義(χ2=21.086、35.799,P<0.05), 老年組患者以急性起病、首發累及膝關節或肩關節為主，而非老年組以急性或中間型起病、首發累及腕關節為主，見表1。

表1 老年RA患者與非老年RA患者臨床癥狀的比較[n(%)]

與非老年組比較, *P<0.05。

2.2 老年RA患者與非老年RA患者實驗室檢測結果的比較

老年組與非老年組RA患者的血清RF效價≥1∶20比例為39.0%(39/100)和67.0(67/100), 差異有統計學意義(χ2=15.737,P<0.05); 老年組患者血清抗AKA抗體陽性率為38.0%(38/100), 非老年組為36.0%(36/100), 差異無統計學意義(χ2=0.086,P>0.05)。老年組患者血清抗CRP抗體陽性率為71.0%(71/100), 非老年組為42.0%(42/100), 差異有統計學意義(χ2=17.109,P<0.05)。

2.3 3組研究對象血清炎癥因子的比較

3組研究對象的血清炎癥因子水平的差異均有統計學意義(F=26.339、34.121、52.691、79.364,P<0.05), 老年組患者的血清炎癥因子水平均顯著高于非老年組，非老年組患者的血清炎癥因子水平均顯著高于對照組(P<0.05), 見表2。

表2 老年RA患者與非老年RA患者實驗室檢測結果的比較

與對照組比較, *P<0.05; 與非老年組比較, #P<0.05。

3 討 論

本研究結果顯示，老年RA患者以急性起病、首發累及膝關節或肩關節為主，而非老年RA患者以急性或中間型起病、首發累及腕關節為主，這說明老年RA具有獨特的臨床特征，臨床醫生需要給予認真的識別和充分的重視。RA可發于任何年齡，發病高峰在30～50歲，臨床上把年齡大于60歲的RA患者稱為老年類風濕關節炎(EORA)[7]。近年來的多項研究證實了兩者在起病情況、臨床表現、實驗室檢查結果方面均存在差異，吳勛[8]的研究結果顯示，老年RA患者伴發糖尿病、心腦血管疾病、消化系統疾病等疾病的發生率較高，發生四肢關節畸形、營養不良等臨床癥狀的比例顯著高于非老年RA患者; 楊潤薇等[9]的研究證實，老年RA患者男性發病率要高于非老年RA患者，首發關節多為膝關節等大關節，關節外表現主要為肺間質病變、繼發干燥綜合征等; 鐘俊濤等[10]的研究也證實了在老年男性人群中RA的發病率顯著上升，老年RA患者的合并疾病與關節病變所占比例明顯多于中青RA患者，其在發病機制、并發癥類型、關節病變程度等方面均與中青年RA患者存在著較大的差異。

本研究結果顯示，老年RA患者血清RF效價≥1：20比例較低，抗CPP抗體陽性率則較高。目前，在RA的診斷標準中, RF是唯一的血清學指標，但RF診斷RA的特異性較低且早期檢出率不高，這使其很難被用于RA的早期診斷。近年來的研究證實，瓜氨酸相關自身抗體系統中的抗AKA抗體和抗CCP抗體對RA的診斷特異性較高[11], 本研究結果提示了老年RA患者與非老年RA患者之間存在著抗CCP抗體陽性率的差異，抗CCP抗體是RA的特異性自身抗體，在近年來中的RA早期診斷研究、預后判斷研究等方面均有應用[12]。楊珂珂等[13]的研究結果顯示，老年RA患者的抗CCP抗體和IgM型類風濕因子(IgM-RF)的陽性率均較高，抗CCP抗體水平與患者的DAS28評分呈正相關關系，抗CCP抗體陽性的患者更易出現骨損害，預后較差; 張士娟[14]、陶蕾等[15]、王淼等[16]的研究證實，聯合檢測RF和抗CCP抗體能夠提高診斷老年RA的敏感性和特異性，提高確診率; 裴文意等[17]的研究結果顯示，老年RA患者不僅有抗CCP抗體陽性率的升高，而且活動期患者的抗-CCP抗體陽性率要高于穩定期，合并抑郁患者的抗-CCP抗體陽性率顯著高于無抑郁患者，抗-CCP抗體陽性是老年RA患者抑郁的獨立影響因素。

本研究結果顯示，老年RA的炎癥因子水平不僅高于對照組，而且也高于非老年RA患者，這說明老年RA患者機體的免疫過激反應程度更加嚴重，炎癥損害程度更重。RA對于關節的損害主要源于免疫細胞對關節滑膜的浸潤，而在這一過程中，細胞因子發揮著重要作用[18], 相關研究結果顯示，在RA的發病和進展過程中，多種細胞內信號轉導通路可通過激活下游炎癥因子介導慢性炎癥[19], 而炎癥因子又可通過免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM)通路、Wnt通路等影響成骨細胞形成、分化而間接影響破骨細胞、調控RA患者的骨侵蝕程度[20]。在近年來的研究中，研究者已先后發現IL-6、IL-17、TNF-α、IL-35等細胞因子參與RA病理過程的相關證據[21-22], 而在本研究中選取了IL-13、IL-33、IL-4、IFN-γ作為炎癥因子觀察指標。IL-13是一種主要由活化的T細胞產生的多效性細胞因子, IL-13能夠在B 淋巴細胞、內皮細胞、單核細胞等諸多細胞中通過由IL-4Rα、IL-13Rα1和IL-13Rα2組成的復雜受體系統發揮效應, IL-13Rα1可通過激活Janus 蛋白激酶/信號轉導子及轉錄激活子(JAK/STAT)信號通路發揮功能，這一機制已被證實與腫瘤、纖維化、支氣管哮喘等多種疾病密切相關, IL-13Rα2能夠與IL-13Rα1競爭IL-13并阻斷JAK/STAT通路介導的纖維化過程。此外, IL-13Rα2在腫瘤細胞中也呈現高表達因而也可被用于特異性的治療靶點。

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2016-10-24

楊曉凌

R 593.22

A

1672-2353(2017)03-188-03

10.7619/jcmp.201703065