聯合使用白三烯受體拮抗劑治療兒童咳嗽變異型哮喘的臨床研究

郭 黎, 邊俊梅

(湖北省武漢市第三醫院 兒科, 湖北 武漢, 430000)

聯合使用白三烯受體拮抗劑治療兒童咳嗽變異型哮喘的臨床研究

郭 黎, 邊俊梅

(湖北省武漢市第三醫院 兒科, 湖北 武漢, 430000)

咳嗽變異型哮喘; 白三烯拮抗劑; 孟魯司特; 藥物治療

哮喘又稱為支氣管哮喘，該病的具體發病機制并不清楚，但患者多伴有氣道反應性增高，在感染、異物、刺激等誘因下可導致氣道收縮、氣流受阻，患者可出現喘息、氣促、咳嗽及胸悶等癥狀[1-2]。兒童咳嗽變異型哮喘是哮喘的一種類型，是臨床上引發兒童慢性咳嗽的主要疾病之一。目前治療兒童咳嗽變異性哮喘的主要治療藥物為激素類藥物，但部分患兒治療效果較差，治愈后容易復發[3-4]。本研究聯合使用白三烯拮抗劑治療兒童咳嗽變異型哮喘，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分析2015年3月—2016年3月本院收治的兒童咳嗽變異型哮喘患兒的臨床資料。所有患兒均經中華醫學會推薦的診斷標準明確診斷為咳嗽變異型哮喘[5], 年齡在6～12歲。排除標準：孟魯司特或其他治療藥物不耐受; 合并呼吸系統的其他疾病; 合并肝腎功能障礙; 合并嚴重代謝性疾病; 合并其他部位活動性感染。依據治療藥物的不同分為觀察組(霧化吸入布地奈德+口服孟魯司特)及對照組(霧化吸入布地奈德)。觀察組46例，男25例，女21例，年齡9.3±2.1歲，病程1.2±0.3年，體質量29.1±3.2 kg; 對照組41例，男21例，女20例，年齡9.5±2.3歲，病程1.3±0.5年，體質量29.8±3.5 kg。2組一般資料比較無顯著差異(P>0.05)。

1.2 治療方法

2組患兒均在同一組醫師指導下接受治療，對照組治療方法為：控制呼吸道感染、營養及對癥支持治療、去除誘因，霧化吸入布地奈德(魯南貝特制藥有限公司，批號: H20030987), 400 μg/次, 2次/d。觀察組在此基礎上聯合口服孟魯司特(杭州默沙東制藥有限公司，批號: J20120072), 5 mg每晚口服1次。2組患兒均接受為期8周的治療后評估療效，并對獲得痊愈患兒進行為期1年的哮喘復發隨訪。療效評定標準為: ① 治愈：癥狀、體征完全消失，隨訪3個月無復發; ② 有效：癥狀顯著改善，但仍有間歇咳嗽; ③ 癥狀無改善或有加重趨勢。

治療前及治療后評估2組患兒肺功能，包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣高峰流量(PEFR)及FEV1/FVC。治療前及治療后抽取所有患兒外周血5 mL, 離心后取血清行如下檢測：白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及轉化生長因子-β(TGF-β)。檢測采用酶聯免疫吸附法，試劑盒購置于R&D公司(美國)。

1.3 觀察指標

比較2組短期治療效果; 比較2組治療前后肺功能指標; 對比2組治療前后外周血炎癥因子水平; 比較2組治愈患兒1年累積哮喘復發率。

1.4 統計學方法

數據分析采用SPSS 20.0軟件。計量資料以均數±標準差表示，比較采用t檢驗。非參數比較采用χ2檢驗。累積復發率采用Kaplan-Meier曲線表示，復發率的比較采用Log-rank檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

觀察組治愈31例，有效12例，無效3例，總有效率為93.5%; 對照組治愈25例，有效6例，無效10例，總有效率為75.6%。觀察組治愈率顯著高于對照組(χ2=5.446,P=0.020)。2組治療前各項指標比較無顯著差異(P>0.05)。治療后, 2組患兒FEV1、PEFR及FEV1/FVC均顯著升高(P<0.05), 且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。治療前, 2組患兒外周血各項指標比較無顯著差異(P>0.05)。治療后，2組患兒外周血IL-6、TNF-α及IL-4水平均顯著降低(P<0.05), 且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。觀察組共有31例患兒獲得短期臨床治愈，對照組有25例患兒獲得治愈。觀察組患兒治愈后1年累積哮喘復發率為16.13%, 顯著低于對照組患兒的44.00%(χ2=5.554,P=0.018)。

表1 2組治療前后肺功能指標比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表2 2組患兒治療前后外周血炎癥因子水平比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

3 討 論

兒童咳嗽變異型哮喘的具體發病機制并未完全明確，雖然其屬于一種非典型哮喘，但其主要病理生理過程與一般哮喘相似。多種細胞參與了哮喘的發生，并表現為氣道高敏感性，其中肥大細胞、嗜酸性粒細胞最為活躍[6]。這些細胞均可以產生白三烯，而白三烯不僅可以增加氣道高反應性，還具有維持和促進氣道炎癥的作用; 另有研究[7-9]表明其具有增加血管通透性、嗜酸性粒細胞趨化等作用。有研究[10-11]顯示白三烯可以引發支氣管平滑肌痙攣，以及促進呼吸道分泌物產生等作用，這些均可加重哮喘癥狀。因而，抑制白三烯在哮喘病理生理過程中的作用，有望改善患者癥狀[12]。孟魯司特是一種白三烯受體拮抗劑，具有阻斷白三烯下游生物學功能的作用[13-14]。布地奈德是一種高效的具有局部抗炎療效的糖皮質激素，布地奈德霧化吸入是臨床用的治療哮喘的方法，本研究將其作為基本治療。另外，作者在觀察組患兒治療方法中加入口服孟魯司特，觀察其療效并分析可能的機制。

本研究顯示，觀察組患兒總治療有效率顯著高于對照組。此外，觀察組患兒肺功能的改善明顯優于對照組。提示加用白三烯受體拮抗劑可顯著提高患兒的短期臨床療效。為明確可能的療效機制，作者分析了2組患兒外周血炎癥介質水平的改變，結果顯示治療后觀察組患兒外周血IL-6、TNF-α及IL-4水平顯著低于對照組患兒。哮喘是一種以Th2型免疫反應為主的疾病，而IL-6、TNF-α及IL-4均為經典的Th2型細胞因子[15]。觀察組患兒Th2型細胞因子水平的顯著改善提示加用孟魯司特治療具有調節患兒Th1/Th2免疫失衡的作用，這可能是其療效機制之一。由于哮喘是一種具有復發傾向的疾病，作者觀察了獲得治愈療效患兒1年累積哮喘復發率，結果顯示觀察組患兒1年哮喘累積復發率顯著低于對照組。提示加用孟魯司特可有效提高患兒的遠期療效。

綜上所述，聯合使用孟魯司特可有效提高咳嗽變異型哮喘的近遠期療效，可能與其改善患兒T細胞免疫失衡有關。

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2016-12-03

邊俊梅

R 562.2

A

1672-2353(2017)03-203-03

10.7619/jcmp.201703072