注射用頭孢西丁鈉含量的測定方法

周賀

哈藥集團制藥總廠 150000

注射用頭孢西丁鈉含量的測定方法

周賀

哈藥集團制藥總廠 150000

目的：探析注射用頭孢西丁鈉的含量測定方法，為進一步改進頭孢西丁鈉的工藝提供參考。方法：本研究采用離子色譜法進行含量測定，選用流動相為5mmol/L的氫氧化四丁基銨溶液―乙腈，二者的體積比為750：250，檢測波波長為254nm，流速是1ml/min。結果：在檢測結果中發現頭孢西丁在0.3101-3.1010μg的區間內和峰面積呈現出非常好的線性關系。結論：從本實驗結果可以看出，在對注射用頭孢西丁鈉的含量進行測定時，完全可以采取本文中的離子色譜法進行測定，這種測定方法操作方便簡單，重復性良好，穩定性良好，值得推廣使用。

頭孢西丁鈉；離子色譜法；含量；測定

在臨床上，注射用頭孢西丁鈉是一種常見的注射針劑，其主要是用來治療各種感染性疾病，尤其是婦科感染疾病，能夠對細菌起到很好的抑制作用，是同類抗生素中使用較為廣泛的一種。為了確保注射用頭孢西丁鈉的臨床使用效果，必須要確保產品的生產質量。而在此過程中，對注射用頭孢西丁鈉的含量進行測定是一項重要工作內容，對于改進和完善生產工藝有重要意義。現本文就采用離子色譜法對注射用頭孢西丁鈉的含量進行測定，來探討該這測定方法是否符合相關規定要求。而試驗結果表明這種方法非常適合對注射用頭孢西丁鈉的含量測定，能夠很好改善一般測定方法中色譜峰值存在拖尾的現象，值得大力推廣使用。

1、儀器與試藥

1.1 儀器

高效液相色譜儀，色譜工作站，十萬分之一電子天平。

1.2 試藥

乙腈為色譜純，實驗用水為超純水，磷酸、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鈉、10%四丁基氫氧化銨溶液為分析純。頭孢西丁對照品，注射用頭孢西丁鈉。

2、測定方法

2.1 色譜條件

色譜柱：AgilentZORBAX80AExtendC18柱（150mm4.6mm，5mm）；流動相：5mmol/L-1氫氧化四丁基銨溶液（取10%四丁基氫氧化銨溶液13.2mL，加水900mL后，用1mol/L-1磷酸溶液調節pH值至4.0，再用水稀釋至1000mL）乙腈（體積比750：250）；檢測波長254nm；流速為1mL/min-1；進樣量5L。

2.2 供試品溶液的制備

取本品內容物，精密稱取適量（約相當于頭孢西丁15mg）置50mL量瓶中，用磷酸鹽緩沖液（稱取磷酸二氫鉀1.0g和磷酸氫二鈉1.8g，加水900mL使溶解，用磷酸或10mol/L-1氫氧化鈉溶液調節pH至7.0，再用水稀釋至1000mL，搖勻）溶解并稀釋至刻度，制成每1mL中約含頭孢西丁0.3mg的溶液，作為供試品溶液。

2.3 對照品儲備液的制備

取頭孢西丁對照品適量，精密稱定，加磷酸鹽緩沖液制成0.6mg/mL-1的對照品儲備液。

2.4 線性關系

分別精密量取質量濃度為 0.6202mg/mL-1頭孢西丁對照品儲備液1、2、5、6、8mL，加磷酸鹽緩沖液稀釋成質量濃度為0.06202～0.6202mg/mL-1的對照品溶液，按2.1項下的色譜條件進行測定。以質量（m）為橫坐標，各自峰面積（A）為縱坐標繪制標準曲線，得到了回歸方程 A=1.277×106m+9.774×103，r=0.999 9（n=6），經過了實驗和研究之后，結果表明頭孢西丁的質量在0.3101～3.1010g范圍內與峰面積呈良好的線性關系，也就證明二者之間具有非常好的相關性。

2.5 精密度試驗

取質量濃度為0.3mg/mL-1的對照品溶液，按2.1項下的色譜條件進行測定，重復進樣5次，測得頭孢西丁峰面積的RSD為0.57%，表明試驗精密度良好。

2.6 穩定性試驗

取同一批號供試品溶液于0、1、2、3、4、5、6h內按2.1項下的色譜條件進行測定，測得頭孢西丁峰面積的RSD為0.98%，表明供試品溶液在6h內基本穩定。

2.7 重復性試驗

取同一批號樣品，分別按2.2項下的方法平行制備6份供試品溶液，按2.1項下的色譜條件進行測定，頭孢西丁的平均含量為94.26%，RSD為0.29%，表明方法重復性良好。

2.8 回收率試驗

精密稱取已知含量的樣品 5份，按 2.2項下的方法制成每1mL中約含頭孢西丁1mg的供試品溶液，分別精密吸取3mL供試品溶液置 5個 20mL的容量瓶中，再分別精密加入已知濃度的對照品溶液10mL，加磷酸鹽緩沖液溶解并稀釋至刻度，搖勻，按 2.1項下的色譜條件進行測定，結果頭孢西丁的平均回收率為 100.4%，RSD為1.05%。

2.9 樣品測定

取3批樣品，按2.2項下的方法制備供試品溶液，按2.1項下的色譜條件進行測定，以外標法計算頭孢西丁的含量。結果 3批樣品中頭孢西丁的平均百分含量分別為94.43%，94.71%，9359%。

3、討論

頭孢西丁鈉是一種非常常見的抗生素，其與第二代頭孢是十分相似的，但是二者還是存在著很明顯的區別，這種藥物對厭氧菌的抑制作用更加的明顯，內酰胺酶作用的狀態相對比較穩定，在臨床上主要是治療腹膜炎、盆腔炎、婦科感染和敗血癥等。本品在體內分布廣泛，給藥后可迅速進入各種體液，包括胸水、腹水、膽汁，但腦脊液穿透率較低，蛋白結合率為80.7%。注射用頭孢西丁鈉主要以原型從腎臟排泄，腎清除率包括腎小球濾過和腎小管排泄，給藥后6小時相當于所給劑量 85%經腎從尿液中排出，血漿消除半衰期為 1小時。為了能夠確保注射用頭孢西丁鈉的應用效果，就必須要確保每支注射用頭孢西丁鈉的含量都符合規定要求，這樣才能避免過量使用或者用量過少，影響到實際的臨床使用效果。在本次試驗中，可以看出采用離子色譜法是十分可行的，不過在其中需要注意以下幾方面：

3.1 檢測波長的選擇

在選擇檢測波長之前仔細參考了注射液用頭孢西丁鈉的相關標準和要求，最終選擇了長度為254納米的檢測波。

3.2 流動相中氫氧化四頂尖濃度的選擇

在選擇流動相的時候要選擇水和乙腈，且二者的比例應該保持在 750：250，同時還要考察流動相當中氫氧化四丁基胺的濃度，還要觀察其濃度變化對頭孢西丁色譜變化的影響。在經過了相關的研究之后發現，當流動相中氫氧化四丁基胺的濃度時每升 5mmol的時候，頭孢西丁的塔板數和拖尾現象達到最佳水平，所以在實際的檢定過程中應該將氫氧化四丁基胺的濃度設定在每升5mmol。

3.3 流動相的PH值選擇

在上文提到的流動相的基礎上還要采取適當的方法對其 PH值進行有效的調整，在調整的過程中還要仔細的觀察色譜相的變化，相關的實驗結果表明，當色譜相的PH值是4的時候頭孢西丁的理論塔板數達到最高水平，而拖尾因子在這個時候所產生的負面影響也是最小的，所以在選擇流動相的時候要將其PH值控制在4.0。

3.4 方法耐用性考察

在研究的過程中要對不同品牌和不同型號的色譜柱進行檢查，同時還要將其與國家藥品監督總局制定的標準色譜條件進行嚴格的比對，經過了詳細的對比之后發現，采用國家藥品標準的流動相試驗是無法達到國家規定的相關標準的，在國家藥品標準當中明確規定頭孢西丁的塔板數不能小于2800，而拖尾因子也不應該超過1.5，在檢定的過程中只有使用符合要求的色譜柱才能更好的保證檢定的質量和效果，提高檢定的準確性，在對方法進行了適當的改良之后會使得各種色譜柱和色譜儀都可以達到國家藥品標準的相關規定，說明這種方法在使用的過程中有很好的適用性，同時還具備很強的重現性。

[1]趙蘭芬，符滇海.注射用頭孢西丁鈉含量測定方法的改進[J].廣東藥學院學報，2008，24（5）：484-486.

[2]律蘭鳳.優化注射用頭孢西丁鈉含量測定方法研究[J].科技致富向導，2013（24）：251-251.

[3]朱平，李娜，王志敏，等.高效液相色譜法測定注射用頭孢西丁鈉的含量[J].山西化工，2007，27（6）：41-43.

R028.3+3

A

1672-5018（2017）02-289-1