多西他賽聯合順鉑誘導化療后三維適形調強放療同步化療對局部晚期鼻咽癌的初步療效分析

陳伙輝　蘇木蘭　張楚榮　雷海紅　周同沖　陳淑萍　江文波

【摘要】 目的：為提高晚期鼻咽癌患者生存期，探究誘導化療同步三維適形調強放療，鼻咽癌控制效果。方法：選取2013年1月-2015年1月本院門診收治的局部晚期鼻咽癌患者100例，按雙盲法將所有患者分為A組、B組，每組50例。其中A組單用三維適形調強同步放化療，B組在三維適形調強放療前使用多西他賽聯合順鉑進行誘導化療，對患者疾病近期治療效果進行評估，統計治療所致不良反應，觀察近期18個月內腫瘤控制率與無轉移生存率，對患者治療后生活質量進行評估。結果：B組腫瘤控制率、無轉移生存率分別為90.0%、96.0%，A組分別為74.0%、80.0%，B組較A組患者18個月內病灶轉移率低、腫瘤控制率效果好（P<0.05）；B組治療后患者生活質量改善效果優于A組（P<0.05）；A組治療后腫瘤改善有效率為74.0%，B組為88.0%，A組疾病治療效果較B組效果差（P<0.05）；A組胃腸道反應、骨髓抑制、肝臟毒性、神經毒性發生率分別為56.0%、40.0%、24.0%、22.0%，B組分別為40.0%、24.0%、10.0%、10.0%，A組較B組治療期間不良反應多（P<0.05）。結論：臨床在治療局部晚期鼻咽癌患者時，為提高疾病控制率、減少臨床不良反應發生率，可使用多西他賽聯合順鉑誘導化療后同步三維適形調強放化療，患者生存率明顯提高。

【關鍵詞】 鼻咽癌； 同步化療； 療效； 三維適形調強放療； 晚期； 多西他賽； 順鉑

Clinical Effect of 3D Conformal Radiotherapy and Intensity-modulated Radiation Therapy in Locally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma after Induction Chemotherapy of Docetaxel and Cisplatin/CHEN Huo-hui，SU Mu-lan，ZHANG Chu-rong，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（05）：053-056

【Abstract】 Objective：To improve the lifetime and explore the clinical effect of induction chemotherapy，conformal radiotherapy and intensity-modulated radiation therapy in patients with advanced nasopharyngeal carcinoma.Method：A total of 100 patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma treated in our hospital from Jan 2013 to Jan 2015 were selected.Based on the double-blind method，the subjects were divided into two groups，50 cases in each group.Group A received 3D conformal radiotherapy and intensity-modulated radiation therapy.Before 3D conformal radiotherapy and intensity-modulated radiation therapy，group B received induction chemotherapy of Docetaxel and Cisplatin.The clinical effect，adverse reactions，control rate of tumor and non-metastasis survival rate within recent 18 months as well as life quality of two groups were evaluated.Result：The control rate of tumor and non-metastasis survival rate of group B were 90.0% and 96.0%，group A were 74.0% and 80.0%，within recent 18 months，the metastasis rate and control rate of group B were better than those of group A（P<0.05）.After treatment，the life quality of group B was better than that of group A（P<0.05）.After treatment，the clinical effective rate of group A was 74.0%，it was lower than 88.0% of group B（P<0.05）.The incidence rate of adverse reactions like gastrointestinal reaction，bone marrow inhibition，liver toxicity and neurotoxicity of group A were 56.0%，40.0%，24.0% and 22.0%，group B were 40.0%，24.0%，10.0% and 10.0%（P<0.05）.Conclusion：For patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma，the induction chemotherapy of Docetaxel and Cisplatin as well as 3D conformal radiotherapy and intensity-modulated radiation therapy can improve the control rate of tumor，reduce the adverse event rate and increase the survival rate.

【Key words】 Nasopharyngeal carcinoma； Synchronous chemotherapy； Curative effect； Three dimensional conformal intensity modulated radiation therapy； Advanced； Docetaxel； Cisplatin

First-authors address：Zhaoqing NO.2 Peoples Hospital，Zhaoqing 526000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.05.013

鼻咽癌是耳鼻咽喉科（腫瘤放療科）最為常見的腫瘤類型，其中局部鼻咽癌病變部位多在鼻咽腔側壁、頂部，此病由于其病變部位解剖結構特殊，不僅疾病早期無法診斷，同時不適合使用手術進行治療。此病多在晚期被診斷且由于無法手術治療，臨床多選擇化療、放療的治療方式，其中放療為首選[1-2]。近年來隨著醫療水平的進步，三維適形調強放療用于疾病治療，患者5年生產率在60%以上。有學者提出對于晚期疾病患者適用藥物進行化療，能提高疾病控制率、生存率，同時減輕因同步放化療導致的不良反應[3-4]。本次對2013年

1月-2015年1月本院收治的100例局部晚期鼻咽癌患者，分別以同步放化療及兩個周期誘導化療后同步放化療進行治療，發現后者腫瘤控制較好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月-2015年1月本院門診收治的局部晚期鼻咽癌患者100例，按雙盲法將所有患者分為A組、B組，每組50例。其中A組，男27例，女23例，年齡39～64歲，平均（52.7±4.3）歲；病程2～6年，平均（4.2±0.7）年；B組，男26例，女24例，年齡37～65歲，平均 （52.9±4.1）歲；病程1～6年，平均（4.0±0.5）年。納入標準：所有患者生存期在6個月以上，年齡在18歲以上，經檢查符合臨床晚期鼻咽癌診斷標準[5]，未接受過化療、放療，無精神疾病可積極配合治療有良好依次性，對治療用藥無相關禁忌癥、明顯過敏反應，簽署知情同意書，KPS評分在70分以上，且UICC分期為3、4期，經心電圖、血常規、肝腎功能檢查未出現異常者。排除標準：經檢查發現嚴重肝腎功能不全、其他惡性腫瘤，曾接受化療、放療、靶向藥物治療，患者病灶出現轉移，女性患者有妊娠、哺乳現象，未簽署知情同意書，無法良好配合、依從性差者，臨床資料不全者。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本次研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 入院后使用CT掃描、定位患者放療區域，結合MRI影像或PET-CT標記腫瘤靶區（GTVnp、頸部淋巴轉移灶（GTVnd）、高危臨床靶區域（CTV1）、低危臨床預防照射區（CTV2）。A、B組患者均取仰臥位，每日1次使用瓦里安生產直線加速器進行放射治療，其中腫瘤靶區劑量為68～70 Gy，頸部淋巴轉移灶劑量為66～70 Gy，臨床靶區1、靶區2劑量分別為60～64 Gy、50～54 Gy，

5次/周，共放射30～33次。A、B組同步化療方案均取順鉑注射液（批準文號：國藥準字H20040813，產品規格：6 mL：30 mg，江蘇豪森藥業股份有限公司）30～40 mg/m2，1次/周，6～7次。B組放療前先進行兩個周期誘導化療，方案為多西他賽注射液（批準文號：國藥準字H20080443，商品名稱：奧名潤 產品規格：1.0 mL：40 mg，江蘇奧賽康藥業股份有限公司）75 mg/m2 VD d1+順鉑注射液75 mg/m2 VD d1，每3周一次。治療過程中需每周進行血常規檢查，同時對于出現胃腸道反應者給予止吐治療，記錄治療期間患者出現的不良反應。

1.3 觀察指標 對兩組疾病近期治療效果進行評估，觀察18個月內腫瘤控制率與無轉移生存率，統計治療所致不良反應（胃腸道反應：惡心、嘔吐，骨髓抑制：白細胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少，肝臟毒性：肝功能、腎功能損傷，皮膚反應：皮疹），對患者治療后生活質量進行評估。

1.4 評價標準 根據相關文獻實體瘤療效標準以及改良實體瘤療效標準[6]，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）及進展（PD），臨床有效= CR+PR。完全緩解：腫瘤減少50%以上，用藥治療后癥狀明顯改善，經檢查各項生命體征穩定；部分緩解：腫瘤減少30%以上，且病癥有改善，各項生命體征檢查趨于平穩；穩定：腫瘤增加在15%以下或減少30%以下；進展：疾病癥狀未改善，病情加重治療無效。采用生活質量評分表（SF-36）表[6]對患者精神健康、軀體疼痛、情感職能、生理功能等36項情況進行評分，分數越高表明患者生活質量越好，同時采用卡普蘭-梅爾分析法計算18個月內患者的局部控制率和無轉移生存率。

1.5 統計學處理 采用SPSS 16.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組生活質量評分比較 B組治療后患者生活質量改善效果優于A組（t=23.401，P<0.05），見表1。

2.2 18個月內兩組腫瘤控制率、無轉移生存率比較 B組腫瘤控制率、無轉移生存率分別為90.0%、96.0%，A組分別為74.0%、80.0%，B組較A組患者18個月內病灶轉移率低、腫瘤控制率效果好（P<0.05），見表2。

2.3 治療期間兩組不良反應發生情況比較 A組胃腸道反應、骨髓抑制、肝臟毒性、神經毒性發生率分別為56.0%、40.0%、24.0%、22.0%，B組分別為40.0%、24.0%、10.0%、10.0%，A組較B組治療期間不良反應多（P<0.05），見表3。

2.4 治療后兩組腫瘤改善情況評估 A組治療后腫瘤改善有效率為74.0%，B組為88.0%，A組疾病治療效果較B組效果差（P<0.05），見表4。

3 討論

鼻咽癌是臨床發病率高、有地區差異的惡性腫瘤，廣東中西部地區是疾病高發區域，其中佛山、梧州、肇慶、廣州為此病最高發地區，相關數據統計這些地區發病率在（30～50）/10萬[7-9]。遺傳、環境等因素為此病常見誘因，其早期癥狀不明顯，發現時多為中晚期，同時此病無性別差異，但有地區、年齡、種族差異，由于疾病病變部位的解剖特殊性臨床不適宜使用手術進行治療，而鼻咽癌對放射線敏感度較高，因此疾病治療方式首選為放療[10-11]。放療可使腫瘤有不同程度的縮小，使癌細胞活力下降，使癌細胞增值能力降低，從而控制病情發展，提高患者生存率，此病早期多使用常規二維放療照射技術進行治療。但由于受限于技術，臨床醫師無法提高靶區照射劑量，同時會使周圍組織、器官受到較高照射量，造成嚴重后遺癥，對患者身心健康造成影響，近些年由于社會快速發展、醫療技術的不斷發展，三維適形調強放療技術的出現使得疾病治療取得良好治療效果[12-13]。其通過對患者從三維方向按治療要求，在照射區體積內根據患者具體情況使用不同強度劑量進行照射，使照射體積內劑量可調節，三維適形調強放療有良好物理計量學優勢，使靶區照射劑量能按照臨床處方劑量的要求均勻分布，同時通過對亞臨床區、頸部淋巴結區、腫瘤區不同分次、劑量照射，減輕對患者體內正常組織、器官的損傷，且保證靶區照射劑量[14]。

有研究表明，超過50%局部鼻咽癌患者在入院診斷時已處于癌癥晚期，同時由于病灶局部區域遠處轉移，臨床僅使用放射治療均很難達到理想治療效果，患者5年生存率較低，因此有效控制疾病發展、減少遠處轉移，對提高患者生存治療、遠期生存率有重要意義[15-16]。有學者提出，同步放療、化療可減少癌癥遠處轉移，減輕腫瘤組織負荷，改善局部血液循環，增加放射敏感度，從而提高治療效果，有效控制癌細胞發展，延長患者生存期[17-18]。但有學者研究發現，化療、放療同步雖能有效減少癌細胞遠處轉移，但其所產生的不良反應會降低患者耐受性，因此臨床提出使用化療進行誘導聯合同期放化療，不僅提高治療效果且能降低不良反應發生率[19]。本次研究發現，A組胃腸道反應、骨髓抑制、肝臟毒性、神經毒性發生率分別為56.0%、40.0%、24.0%、22.0%，B組分別為40.0%、24.0%、10.0%、10.0%，A組較B組治療期間不良反應多（P<0.05）。

本次研究發現，B組腫瘤控制率、無轉移生存率分別為90.0%、96.0%，A組分別為74.0%、80.0%，B組較A組患者18個月內病灶轉移率低、腫瘤控制率效果好（P<0.05）；B組治療后患者生活質量評估得分為（306.8±11.3）分，明顯高于A組的（257.3±9.8）分，B組治療后生活質量改善效果優于A組，差異有統計學意義（P<0.05）；A組治療后腫瘤改善有效率為74.0%，B組為88.0%，A組疾病治療效果較B組效果差（P<0.05）。結果表明多西他賽聯合順鉑誘導化療同步放療，能提高治療效果，在臨床化療中最為常用的為鉑類藥物，其中順鉑作為一種細胞周期具有非特異性特點的藥物，能有效與多種腫瘤細胞 DNA相互交聯，使DNA功能破壞，從而阻礙癌細胞復制，達到抑制腫瘤生長、發揮抗腫瘤目的[20]。同時此藥能阻止潛在致死性、亞致死性損傷修復，提高腫瘤細胞放射敏感性，而多西他賽作為紫杉類藥物，能選擇性與微管蛋白上的氨基酸結合，進而加速微管蛋白聚合、抑制其解聚、穩定微管。此藥能抑制細胞有絲分裂、促使癌細胞凋亡，其半衰期較長，能延長藥物在細胞內作用時間，且其能全部殺死對放射線耐藥的S期癌細胞。若與順鉑聯合用于誘導化療，能產生協同作用、減少順鉑使用量，從而減少不良反應發生，同時提高癌細胞對放射線敏感性，提高治療效果、患者長期生存率。

綜上所述，臨床在治療局部晚期鼻咽癌患者時，為提高疾病控制率、降低臨床不良反應發生率，提高患者生存率，可使用多西他賽聯合順鉑誘導化療后同步三維適形調強放化療。

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（收稿日期：2016-11-30） （本文編輯：程旭然）