食管癌患者治療前后外周血淋巴細胞亞群變化的分析

曾尚干

[摘要]目的 探討食管癌患者治療前后外周血淋巴細胞亞群的變化及臨床意義。方法 選取2012年1月～2014年12月在我院治療的47例食管癌患者的臨床資料進行回顧性分析，檢測患者治療前后的外周血淋巴細胞亞群，分析不同分期、是否有淋巴結轉移、隨訪是否發生復發或轉移患者外周血淋巴細胞亞群的水平。結果 治療后的CD3+、CD4+水平高于治療前，CD8+、CD56+水平低于治療后，差異有統計學意義（P<0.05）。Ⅰ～Ⅱ期患者治療前的外周血淋巴細胞CD3+、CD4+水平顯著高于Ⅲ～Ⅳ期，差異有統計學意義（P<0.01）。Ⅰ～Ⅱ期患者治療后的CD4+水平顯著高于Ⅲ～Ⅳ期治療后，差異有統計學意義（P<0.01）。無淋巴結轉移患者治療前的外周血淋巴細胞CD56+水平顯著低于有淋巴結轉移患者，差異有統計學意義（P<0.01）。無淋巴結轉移患者與有淋巴結轉移患者治療后的CD3+、CD4+、CD8+、CD56+、CD19+水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療前及治療后無轉移或復發患者的CD4+水平顯著高于發生轉移及復發患者，CD8+、CD56+及CD19+水平顯著低于轉移或復發患者，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 食管癌患者存在明顯的細胞免疫抑制情況，檢測淋巴細胞亞群水平可用于監測患者免疫狀態，評估患者的病情，預測患者復發及轉移風險。

[關鍵詞]食管癌；外周血；淋巴細胞亞群

[中圖分類號] R735.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）01（b）-0054-04

食管癌是臨床常見的惡性腫瘤，患者預后差。近年來我國食管癌的發病率有上升趨勢。T細胞免疫在抗腫瘤過程中發揮重要的作用，CD4+輔助T細胞/誘導T細胞、CD8+抑制/細胞毒T淋巴細胞是常見的參與抗腫瘤免疫的T細胞亞群[1-2]。本研究旨在分析肺癌患者T淋巴細胞亞群變化及臨床意義，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年1月～2014年12月在我院治療的47例食管癌患者的臨床資料進行回顧性分析，其中男41例，女6例，年齡為40～75歲，平均（62.1±10.3）歲；TNM分期：15例Ⅰ～Ⅱ期，32例Ⅲ～Ⅳ期；40例無淋巴結轉移，7例有淋巴結轉移。所有患者均為鱗狀細胞癌，均采用化療聯合三維適形放療治療，均為首次確診及治療，在本次入院前未經抗腫瘤治療，病理組織以及血樣的采集均知情同意。

1.2檢測方法

采集患者治療前2 d內、治療后3 d晨起空腹靜脈血2 ml，置于EDTA-Na2試管，分別取50 μl，與熒光素標記鼠抗人單克隆抗體、20 μl CD45/CD（16+56）/CD19/CD3以及20 μl CD45/CD4/CD8/CD3混勻，避光，室溫，反應30 min，分別加溶血素600 μl，混勻，避光15～30 min，1 h內檢測，計算T淋巴細胞亞群細胞表達百分比。

1.3統計學方法

采用SPSS 11.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1治療前后外周血淋巴細胞表達水平的比較

治療后的CD3+、CD4+水平高于治療前，CD8+、CD56+水平低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前后的CD19+水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2不同分期患者治療前后外周血淋巴細胞亞群表達的比較

Ⅰ～Ⅱ期患者治療前的外周血淋巴細胞CD3+、CD4+水平顯著高于Ⅲ～Ⅳ期，差異有統計學意義（P<0.01）。Ⅰ～Ⅱ期患者治療后的CD4+水平顯著高于Ⅲ～Ⅳ期治療后，差異有統計學意義（P<0.01）（表2）。

2.3是否有淋巴結轉移患者治療前后外周血淋巴細胞亞群表達的比較

無淋巴結轉移患者治療前的外周血淋巴細胞CD56+水平顯著低于有淋巴結轉移患者，差異有統計學意義（P<0.01）。無淋巴結轉移患者與有淋巴結轉移患者治療后的CD3+、CD4+、CD8+、CD56+、CD19+水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表3）。

2.4隨訪是否轉移或復發患者治療前后外周血淋巴細胞表達水平的比較

隨訪1年，35例患者未發生轉移或者復發，12例患者發生轉移或復發。無轉移或復發患者治療前及治療后的CD4+水平顯著高于發生轉移及復發患者，CD8+、CD56+及CD19+水平顯著低于發生轉移或復發患者，差異有統計學意義（P<0.05或P<0.01）（表4）。

3討論

免疫抑制反應與細胞毒效應總和高于特異性免疫誘導，提示癌癥的發生可能與自身免疫能力下降、抗腫瘤細胞作用降低、腫瘤細胞逃逸免疫攻擊有關[3-5]。目前關于肺癌免疫功能紊亂的研究較多，而關于食管癌免疫功能紊亂的報道相對較少。患者淋巴細胞亞群變化、機體抗腫瘤機制改變、淋巴細胞亞群數量改變及功能失調均與腫瘤的發生、發展及預后密切相關[6]。

CD3+分子在人全部的T淋巴細胞上均有表達，是T細胞識別抗原的識別單位，可標記外周血成熟T淋巴細胞的總量，用于鑒定T淋巴細胞[7-8]。CD4+輔助T淋巴細胞的主要作用為協助細胞免疫及體液免疫，當CD4+細胞水平下降時，則免疫反應誘導作用下降，特異性的抗腫瘤作用也下降[9]。細胞毒T淋巴細胞表面缺乏T、B細胞膜表面的特異性標志，具有部分T細胞分化抗原[10]。CD56+是NK細胞特異性的標志，CD56+表達量與NK細胞的殺傷作用密切相關[11]。CD19+被認為是在B細胞發育過程中存在階段較長的最可靠的標志物，在正常及惡性B淋巴細胞中都有表達[12-13]。CD4+標記的Th細胞亞群，表面糖蛋白能特異性識別抗原，是免疫細胞活化必須分子[14]。CD4+細胞輔助B細胞產生抗體，協同效應T細胞，促使生成細胞毒T淋巴細胞，還能夠協同巨噬細胞，在腫瘤抗原刺激下，促使T細胞產生巨噬細胞分化因子，與巨噬細胞結合，發揮殺傷腫瘤細胞的作用[15-18]。