喉癌放療后放射性腦損傷的腦電圖追蹤分析

譚凱儒++易蘭

[摘要]目的 探討腦電圖（EEG）檢測作為早期發現喉癌放療后放射性腦損傷方法的可行性。方法 對2007年5月～2011年5月江門市中心醫院74例首程放射治療的喉癌患者于放療前、放療后3個月及1年的EEG進行追蹤觀察。結果 放療后3個月EEG異常44例，追蹤觀察至結束（5年），放療劑量與EEG異常和放射性腦損傷成正相關（r=0.478、0.417，P<0.05）。結論 放射治療后喉癌患者的EEG持續異常或進展與放射性腦損傷相關聯，EEG的異常表現是以顳部為主的θ活動增多，表明放射治療對喉癌患者的腦部損傷主要在顳葉，初步提示放射治療后進行EEG動態測評有助于早期發現喉癌患者的放射性腦損傷。

[關鍵詞]喉癌；放射治療；腦電圖；放射性腦損傷

[中圖分類號] R444 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）01（b）-0067-03

喉癌是臨床常見的惡性腫瘤，放射治療作為臨床上常用的治療措施，放療后5年生存率>50%，但是隨著患者生命的延長，其生活質量受到嚴重影響[1-2]。喉癌向周圍組織具有一定的浸潤性，放療中不能完全避開對顳葉下極、腦干的照射，很容易在放療過程中形成并發癥，隨著患者生存時間的延長，并發癥發生率也明顯增多。目前對于放療引起的放射性損傷診斷缺乏統一的標準，當患者出現放射性損傷臨床癥狀時，基本上已經發展到晚期延遲性腦損傷，形成了不可逆性病變，臨床上已經失去了最佳治療時機，因而對喉癌放療后腦損傷及時進行診斷和追蹤調查顯得尤為重要[3-4]。腦電圖（EEG）是對腦功能動態變化監測的指標之一，但是目前鮮有關于喉癌患者放療過程中EEG追蹤變化情況的報道[5-6]。本研究探討放療喉癌前后EEG追蹤變化情況，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2007年5月～2011年5月就診于本院確診的、首程放射治療的喉癌患者74例臨床資料進行分析，其中男性44例，女性30例；年齡24～76歲，平均（52.5±10.6）歲；組織病理檢查確診為低分化鱗癌；臨床喉癌分期：Ⅰ期者12例、Ⅱ期者42例和Ⅲ期者20例。納入標準：74例喉癌患者均經組織病理學確診，均為首次接受放療患者。排除標準：放療前血液系統疾病、腦血管疾病史患者，放療前EEG異常變化患者。本研究在我院倫理委員會批準下進行，患者在知情同意的情況下參與本項調查。

1.2方法

1.2.1放射治療方法 選用6 MV直線加速器，大部分患者采用常規分割照射法，采用2.0 Gy/次，輻射吸收劑量（DT）≤4000 cGy/4周后再縮野擋脊髓繼續加量放療，放療總劑量DT6000～7000 cGy/30～35次；少部分患者采用適形放療法，瘤體的計劃靶區（PTV）2.2 Gy/次，總劑量66 Gy/30次，頸部淋巴引流區給予1.8～2.0 Gy/次，54～60 Gy/30次。

1.2.2檢測方法 采用日本光電公司9200K型16導腦電圖機進行掃描檢查，按照國際10～20系統安放電極，對喉癌患者EEG進行描繪。74例喉癌患者分別在放療前、放療后3個月均行EEG檢查，對于放療后3個月EEG異常喉癌患者進行動態追蹤觀察5年。診斷標準參照陳國田等[7]主編的《簡明神經電生理診斷學》。

1.3觀察指標

觀察EEG持續異常與放射性腦損傷的關系、放療總劑量和EEG異常之間的相關性、放療總劑量和放射性腦損傷的相關性情況。

1.4統計學處理

采用SPSS 13.0軟件對數據進行分析，計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，通過直線相關分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 EEG持續異常與放射性腦損傷的關系

74例喉癌患者中放療后3個月EEG正常30例（占40.5%），EEG異常44例（占59.5%）。EEG表現為廣泛性θ活動增多，腦干損傷；EEG表現左側顳葉θ活動增多，左側顳葉損傷；EEG表現雙側顳葉為主的θ活動增多，左右顳葉損傷。隨著放療后時間的延長，中度異常EEG和腦損傷的例數明顯增多（表1）。

2.2 EEG異常和放療總劑量之間的關系

隨著喉癌放療劑量的增大，EEG正常比例明顯降低，EEG異常比例明顯升高，放療總劑量和EEG正常呈現明顯負相關，放療總劑量和EEG異常呈現明顯正相關，差異均有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3放射性腦損傷和放療總劑量之間的相關關系

隨著喉癌放療劑量的增大，無放射線腦損傷比例明顯降低，放射線腦損傷比例明顯升高，放療總劑量和無放射線腦損傷呈現明顯負相關，放療總劑量和放射性腦損傷呈現明顯正相關，差異均有統計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

喉癌目前主要的治療措施是放療，早期喉癌患者放療的效果和手術治療效果基本相當，放射治療不會直接造成患者手術創傷，但是放療在照射過程中很容易對腦部造成一定程度的損傷[8-9]。有資料顯示，放療引起的腦部損傷機制比較復雜，主要包括以下幾個方面。①放療對毛細血管的損傷：放療會造成血管內皮細胞受損，血管內皮舒縮功能受到破壞，造成部分毛細血管發生循環障礙，腦組織細胞缺血缺氧，影響了腦組織正常的代謝水平，尤其是對腦細胞膜上的鈉鉀泵，過多的水分進入腦細胞內，引起腦水腫的發生[10-11]。②放療射線對神經細胞的殺傷：放療射線會造成神經組織脫髓鞘的發生，在放療照射2周內，電鏡可發現神經纖維的損傷，同時神經纖維的損傷要先于血管內皮細胞的損傷[12-13]。③放療造成的免疫學損傷：放療的射線會對機體酶系統造成損傷，形成了抗原物質，抗原物質會激活機體的炎性介質造成炎性細胞發生聚集，從而誘發腦組織的炎性反應[14-15]。相關學者[16]認為，放療損傷主要是集中在血管和神經組織，放射線會誘發神經細胞壞死、腦水腫、篩狀軟化灶、血栓和出血、血管壁纖維發生變形壞死、炎性細胞浸潤等。EEG是一種無創性的檢查腦部損傷的方法，其利用的原理是機體的神經電生理反應，可觀察大腦細胞功能狀態。大腦的膠質細胞和內皮細胞對于電離輻射均具有較高的敏感度，喉癌患者在進行放療時很容易對大腦內正常組織造成誤照，導致大腦電活動受到影響，EEG對于大腦電活動變化具有較高的敏感度，可以反映大腦損傷情況。

本研究結果顯示，放療后3個月EEG正常30例（占40.5%），EEG異常44例（占59.5%）。隨著放療時間的延長，中度異常EEG和腦損傷的例數明顯增多。放療后5年，輕度異常28例，中度異常14例，腦損傷2例，腦損傷主要以左右側顳葉損傷為主。隨著喉癌放療劑量的增大，EEG正常比例明顯降低，EEG異常比例明顯升高；無放射線腦損傷比例明顯降低，放射線腦損傷比例明顯升高，提示隨著放療劑量的增加，對于EEG異常和腦損傷均有一定的正相關性，此結果和以往研究[17]基本一致。這也進一步說明，對于喉癌放療患者注意加強對腦損傷的篩查尤為重要，特別是在不可逆性損傷之前給予患者明確的診斷。有研究表明，腦損傷患者往往有頭痛、記憶力減退等先兆表現，但是缺乏客觀的依據，通過CT和MRI檢查出現陽性診斷時，患者可能已經出現了不可逆性的腦損傷，但是通過EEG可以及早反映腦損傷的變化狀態，進行早期的干預治療是可以好轉或者促使患者恢復的。

綜上所述，EEG可以客觀地評價腦功能動態變化水平，對于喉癌患者放療后進行EEG追蹤觀察有利于早期發現和診斷放射性腦損傷，為指導臨床合理治療提供可靠的理論依據。

[參考文獻]

[1]Cao SM，Simons MJ，Qian CN.The prevalence and prevention of nasopharyngeal carcinoma in China[J].Chin J Cancer，2011， 30（2）：114-119.

[2]Lee N，Puff DR，Blanco AI，et al.Intensity-modulated radiationtherapy in head and neck cancers：an update[J].Head Neck，2007，29（4）：387-400.

[3]解傳濱，徐壽平，葛瑞剛，等.局部晚期喉癌和下咽癌容積旋轉調強與螺旋斷層放療的劑量學研究[J].實用癌癥雜志，2016，31（1）：120-123.

[4]Nirmala C，Jasti SL，Sawaya R，et al.Effects of radiation on the levels of MMP-2，MMP-9 and TIMP-1 during morphogenic glial-endothelial cell interactions[J].Int J Cancer，2000，88（5）：766-771.

[5]王永奇，王愛杰，孟凡蓮.急性期放射性腦損傷磁共振擴散張量成像的定量研究[J].中華放射醫學與防護雜志，2011， 31（6）：722-725.

[6]Ozsunar Y，Mullins ME，Kwong K，et al.Glioma recurrence versus radiation necrosis a pilot comparison of arterial spin-labeled，dynamic susceptibility contrast enhanced MRI，and FDG- PET imaging[J].Acad Radiol，2010，17（3）：282-290.

[7]陳國田，曹起龍.簡明神經電生理診斷學[M].北京：科學技術文獻出版社，1998.

[8]Wang HZ，Qiu SJ，Lv XF，et al.Diffusion tensor imaging and 1H-MRS study on radiation-induced brain injury after nasopharyngeal carcinoma radiotherapy[J].Clin Radiol，2012， 67（4）：340-345.

[9]陳學文，卜雨華，付飛先，等.鼻咽癌放療后早期放射性腦損傷的磁共振擴散加權成像研究[J].實用醫學影像雜志，2014，15（5）：305-307.

[10]Miyaji Y，Kawabata Y，Joki H，et al.Arterial spin-labeling magnetic resonance imaging for diagnosis of early seizure after stroke[J].J Neurol Sci，2015，354（1/2）：127-128.

[11]熊煒烽，邱士軍，江新青，等.鼻咽癌放射治療后顳葉常規MRI表現正常腦白質的擴散張量成像初步研究[J].中華放射學雜志，2012，46（2）：130-134.

[12]Fujima N，Kudo K，Tsukahara A，et al.Measurement of tumor blood flow in head and neck squamous cell carcinoma by pseudo continuous arterial spin labeling：comparison with dynamic contrast-enhanced MRI[J].J Magn Reson Imaging，2015，41（4）：983-991.

[13]陳惠，卡力比努爾·吾買爾，鄒烈寰.鼻咽癌放療后遲發性放射性腦損傷患者頸動脈斑塊形成的相關因素分析[J].實用癌癥雜志，2013，28（4）：441-443.

[14]Chen MF，Tseng CJ，Tseng CC.Clinical outcome in post-hysterectomy cervical cancer patients treated with concurrent Cisplatin and intensity-modulated pelvic radiotherapy：comparison with conventional radiotherapy[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2007，67（5）：1438-1444.

[15]尹建忠，薛永剛，林鵬，等.喉癌術后發聲重建中語言功能腦區的重組特點研究[J].臨床放射學雜志，2008，27（9）：1194-1197.

[16]鄭廣進，劉建華，肖葉生，等.喉癌術后放療356例臨床分析[J].腫瘤基礎與臨床，2015，28（6）：506-508.

[17]王繼民，葉向陽，趙偉，等.磁共振動脈自旋標記成像對鼻咽癌放療后顳葉早期放射性腦損傷的診斷價值[J].實用臨床醫藥雜志，2016，20（15）：196-197.

（收稿日期：2016-12-02 本文編輯：方菊花）