益氣除痰方對肺癌化療患者全血細胞計數的影響

潘旭楓+黃學武

[摘要]目的 評價益氣除痰方對非小細胞肺癌（NSCLC）患者DP方案化療期間全細胞計數的影響和觀察臨床療效。方法 選取2014年3月～2016年3月收治的63例NSCLC患者，將患者分為單純西醫治療組（西醫組，33例）與配合益氣除痰方的中西醫結合治療組（中西醫結合組，30例）。比較兩組化療前后的全血細胞計數、KPS評分、生活質量評分、體重、不良癥狀積分。結果 兩組患者化療第42天的全血細胞計數、KPS評分、生活質量評分比較差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組化療第21、42天的體重差異無統計學意義（P>0.05）。中西醫結合組治療后的咳嗽、咳痰、氣促積分均明顯低于西醫組（P<0.05）。結論 益氣除痰方配合化療比單純化療的NSCLC患者全血細胞計數變化更小，生活質量更高。中西醫結合治療肺癌值得進一步研究。

[關鍵詞] 益氣除痰方；肺癌；DP化療；全血細胞計數

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）01（b）-0134-04

近年來，肺癌發病率和死亡率增長快速，已成為對人類健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一[1]。大約80%的肺癌患者在確診時已無手術條件，國際上越來越重視肺癌患者的生存質量和生存時間[2]。中醫扶正治療不僅意味著“最好的支持治療”，還有更為深奧和實用的意義與價值。許多中醫藥學者著力于應用扶正祛邪等方劑提高肺癌化療患者的免疫功能，以此提高其生存質量，穩定癌瘤和延長生存期[3-4]。對于非小細胞肺癌（NSCLC）患者，化療在殺滅癌細胞的同時對人體正常細胞亦有較大殺傷作用，因此在化療期間聯合使用保護機體免疫功能、減輕化療毒性的藥物非常必要。本研究探討益氣除痰方對NSCLC患者DP方案化療期間的全細胞計數的影響和臨床療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2014年3月～2016年3月廣州中醫藥大學第一附屬醫院腫瘤科以及中山醫科大學腫瘤醫院接受DP方案化療的NSCLC患者，所有患者符合《新編常見惡性腫瘤診治規范》的相關標準[5]，病理學確診為NSCLC，影像學顯示有可測量病灶。中醫肺癌參照《中醫腫瘤學》分型標準[6]，分為肺郁痰瘀、脾虛痰濕、陰虛痰熱、氣陰兩虛4種證型。本研究經過醫院倫理委員會審查通過，患者均被告知并簽署化療方案和參與實驗研究的知情同意書。患者共63例，其中男43例，女20例，平均年齡為（63.71±11.45）歲。將63例患者分為西醫組（33例）、中西醫結合組（30例）。兩組患者的年齡、性別、評分等比較差異無統計學意義（P>0.05）（表1），具有可比性。

1.2納入標準

經病理學明確診斷，使用DP化療方案者；年齡為18～90歲；不伴嚴重的心、肝、腎及骨髓功能障礙者，化療前白細胞計數≥4.0×109/L，中性粒細胞絕對值≥2.0×109/L，血紅蛋白含量≥100 g/L，血小板計數≥100×109/L，KPS評分≥60分者；預計生存期>6個月；近期未使用任何防治骨髓抑制的藥物。

1.3排除標準

無明確病理的晚期肺癌患者；合并肺癌以外癌癥、嚴重感染的患者；合并心、腦、肝、腎和造血系統等嚴重疾病和精神病患者；資料不全、依從性差的患者；孕婦或兒童。

1.4治療方法

兩組均給予對癥支持治療。西醫組給予單純DP治療方案：順鉑（DDP）25 mg/m2，靜滴，第1天，多烯紫杉醇（DOC）75 mg/m2，靜滴，第1～3天。21 d為1個療程，至少2個療程[7]。中西醫結合組在西醫組治療基礎上給予中藥治療：以益氣除痰方為主方，辨證施治，隨證加減。益氣除痰方：黨參30 g、茯苓15 g、薏苡仁30 g、生半夏15 g（先煎）、浙貝15 g、山慈菇15 g、守宮6 g、魚腥草30 g、天冬20 g、仙鶴草30 g。隨證加減：肺郁痰瘀型加桃仁15 g，貓爪草15 g；脾虛痰濕型加白術15 g，葶藶子15 g；陰虛痰熱型加生地24 g，知母15 g；氣陰兩虛型加西洋參10 g，五味子10 g。煎服方法：水800 ml，煎至150 ml，復煎150 ml，兩次藥混勻，分2次飯后溫服[8-11]。治療周期：30 d為1個療程，2個療程以上。

1.5觀察指標及評價方法

觀察患者化療前，化療第21、42天的全血細胞（白細胞、中性粒細胞絕對值、紅細胞、血紅蛋白和血小板）計數。觀察兩組患者治療42 d后的KPS評分[7]；生活質量評分：參照我國試行的腫瘤患者生活質量評分（1990年）[12]；體重變化情況；不良癥狀積分評定標準參照中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[13]。

1.6統計學方法

收集所有數據，整理建表，應用統計學軟件SPSS 13.0進行分析。臨床資料、不良癥狀積分采用t檢驗或χ2檢驗。全血細胞計數、生活質量評分、KPS評分和體重經SW法分布分析，非正態分布數據用中位數M，四分位數間距Q（P25，P75）表示，采用非參數秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者化療前后全血細胞計數的比較

中西醫結合組化療第21、42天的全血細胞計數（除外化療第21天血小板計數組內前后比較）分別與化療前比較，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組化療第21、42天的全血細胞計數比較，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.2兩組患者化療前后KPS評分、生活質量評分、體重的比較

中西醫結合組化療第21、42天的KPS評分、生活質量評分、體重分別與化療前比較，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組化療后第21、42天的KPS評分差異有統計學意義（P<0.05）；兩組化療第21天的生活質量評分差異無統計學意義（P>0.05），兩組化療第42天的生活質量評分差異有統計學意義（P<0.05）；兩組化療第21、42天的體重差異無統計學意義（P>0.05）（表3）。

2.3兩組患者治療后不良癥狀積分比較

中西醫結合組治療后的咳嗽、咳痰、氣促積分均明顯低于西醫組（P<0.05）（表4）。

與西醫組比較，*P<0.05

3討論

以鉑類為基礎的化療方案是目前對不能手術的中晚期NSCLC最主要的治療手段之一[14-15]。Davidoff等[16]研究發現少數美國老年肺癌患者接受西醫治療，其中多數僅使用單方抗癌藥物。中醫學認為，肺癌的病理病機主要由于正氣虛損、陰陽失衡、臟腑功能失調導致氣滯血瘀、痰凝毒聚、蘊郁積聚于肺。益氣除痰方具有固本扶正、祛濕除痰、化痰散結和補脾益氣之功效。

骨髓抑制是化療較常見的毒副作用，化療藥物對骨髓抑制作用與血細胞壽命有關。白細胞的半壽期為6 h，血小板的半壽期5～7 d，紅細胞的半壽期為120 d，因此白細胞及血小板減少較易較早發生。紅細胞系干細胞數減少，不易從外周血紅細胞計數反映出來[17]。目前對腫瘤化療治療中患者骨髓造血功能狀況的監測主要是檢測全血細胞計數。患者在化療期間使用益氣除痰方配合溫補肺、脾、腎三臟，陽氣得以提升，可提高化療耐受性，降低骨髓抑制程度。本研究結果顯示，中西醫結合組化療第21、第42天的全血細胞計數降低程度明顯輕于西醫組，提示NSCLC化療患者結合中醫藥治療能減輕骨髓抑制。

化療屬中醫學攻法的范疇，傷正氣，類似苦寒之劑，最易傷及脾胃，導致機體虛弱，脾胃功能失調，傷陽耗氣，出現脾虛或脾腎陽虛之證。謝勁松等[18]認為中醫藥治療肺癌的主要作用機制是調節神經內分泌，提高患者的免疫功能，抑制腫瘤細胞增殖，誘導腫瘤細胞分化和凋亡，防止其轉移，逆轉腫瘤細胞多藥耐藥，對腫瘤放化療有增敏減毒作用。劉俊波[19]從肺癌的病因病機、辨證論治和中西醫結合治療方面綜述了近幾年中醫藥治療晚期NSCLC的長足進步。中醫對肺癌的辨證施治、規范化治療及其療效評定標準，在腫瘤治療具有很好的優勢。在提高肺癌化療患者生活質量方面，中醫藥結合聯合化療起重要作用。中醫藥及中西醫結合治療肺癌在放化療階段及晚期患者的治療階段均為最佳治療方案；建立規范化、標準化的中醫腫瘤臨床療效評價體系，探索最佳的對NSCLC治療模式生活質量評價體系將是未來的發展趨勢。

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（收稿日期：2016-08-05 本文編輯：許俊琴）