預(yù)防乙肝 母嬰阻斷更受重視

專家簡介

李杰 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部病原生物學(xué)系副教授、碩士生導(dǎo)師，中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)常委兼秘書長，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)產(chǎn)科感染和肝病專業(yè)學(xué)組委員，北京醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)常委、乙型肝炎學(xué)組副組長。長期從事醫(yī)學(xué)微生物學(xué)、分子病毒學(xué)、分子流行病學(xué)等領(lǐng)域的研究，目前主要研究領(lǐng)域?yàn)橐腋尾《镜牟≡瓕W(xué)、分子病毒學(xué)、預(yù)防及流行病學(xué)。

乙肝病毒主要經(jīng)血和血制品、母嬰及性接觸傳播。母嬰傳播主要發(fā)生在圍生期，大多在分娩時(shí)新生兒因接觸HBsAg陽性母親的血液和體液而被感染。據(jù)報(bào)道，如果不采取任何措施，HBsAg陽性、HBeAg陰性母親所生的新生兒在圍產(chǎn)期被感染的危險(xiǎn)性為5%～20%，HBsAg和HBeAg均陽性母親所生的新生兒在圍產(chǎn)期被感染的危險(xiǎn)性可達(dá)70%～90%。新生兒感染乙肝病毒后，90%可形成慢性感染狀態(tài)，成年后易發(fā)展成肝硬化和肝癌。

切斷母嬰傳播，從被動(dòng)免疫到主被動(dòng)聯(lián)合免疫

乙肝疫苗是預(yù)防乙肝病毒母嬰傳播最有效的措施。我國在1992年將乙肝疫苗納入計(jì)劃免疫管理，并于2002年正式將乙肝疫苗納入計(jì)劃免疫，規(guī)定所有新生兒出生24小時(shí)內(nèi)及時(shí)接種乙肝疫苗，并按照0-1-6程序完成全程免疫，同時(shí)大力推行系列措施，提高首針接種及時(shí)率及全程免疫覆蓋率。隨著我國以新生兒乙肝疫苗接種為主的免疫策略的持續(xù)推進(jìn)，我國兒童青少年乙肝病毒表面抗原流行率正持續(xù)下降。

我國第一代乙肝疫苗是血源性疫苗，1986 年正式批準(zhǔn)上市。1992 年，我國自主研發(fā)的倉鼠卵細(xì)胞（CHO）基因重組乙肝疫苗開始批量生產(chǎn)。1996 年，我國從美國默克公司引進(jìn)酵母重組乙肝疫苗。1998 年6 月30 日，血源性乙肝疫苗停止生產(chǎn)，并于2000 年停止使用。2002年，我國大陸地區(qū)將乙肝疫苗完全納入計(jì)劃免疫，對所有新生兒接種5微克酵母重組乙肝疫苗或10 微克 CHO重組乙肝疫苗，按0-1-6月程序接種。

2010年，我國將新生兒酵母重組乙肝疫苗接種劑量提高至10 微克，并在全國范圍內(nèi)啟動(dòng)孕婦HBsAg篩查，對HBsAg陽性孕婦所生新生兒采用主被動(dòng)聯(lián)合免疫，即10微克酵母重組乙肝疫苗聯(lián)合100 單位乙肝免疫球蛋白（HBIG）。該策略2012年覆蓋至1176個(gè)縣，2016年覆蓋至全國范圍。

孕期抗病毒治療，可提高母嬰阻斷成功率

研究發(fā)現(xiàn)，HBsAg陽性母親所生的新生兒，即使在24小時(shí)內(nèi)及時(shí)進(jìn)行乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白聯(lián)合免疫，仍有3%～10%的新生兒阻斷失敗，成為慢性乙肝病毒感染者。

多項(xiàng)研究顯示，孕婦血清HBV DNA高載量是影響母嬰阻斷的最關(guān)鍵因素，HBV DNA水平較高（>106～107 IU/ml）孕婦所生的新生兒更易發(fā)生母嬰傳播。如果這部分孕婦在妊娠后期應(yīng)用抗病毒藥物，可使其產(chǎn)前血清中HBV DNA水平降低，從而顯著提高新生兒的母嬰阻斷成功率。

盡管多項(xiàng)研究顯示，抗病毒藥物在阻斷母嬰傳播方面具有很好的療效和近期安全性，但尚未見遠(yuǎn)期安全性的報(bào)道。此外，最佳HBV DNA治療閾值、產(chǎn)后最佳停藥時(shí)間等，也尚待明確。今后，應(yīng)開展更為嚴(yán)格的大規(guī)模多中心對照試驗(yàn)，不斷積累更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，以明確其有效性及長期安全性，最大限度地避免風(fēng)險(xiǎn)、獲得收益。