青霉素家族之三大“最”

肖永紅

青霉素是第一種能夠治療人類疾病的抗菌藥物，自它誕生起，便掀起了醫學界尋找抗菌藥物的熱潮，它將人類帶進了一個研發新藥的嶄新時代，開創了用抗菌藥物治療疾病的新紀元。

說到青霉素家族，五六十年代出生的人都很熟悉。那時人生病了，醫生最常用的“殺手锏”就是打一針青霉素，病就好了。然而，由于青霉素自身特點的限制，以及眾多更高級別抗菌藥物的涌現，使得青霉素的使用日益減少。青霉素會不會像同時代的土霉素、四環素、氯霉素那樣被逐漸淘汰，淡出市場呢？

事實上，雖然新抗菌藥物的不斷涌現給青霉素帶來了嚴重沖擊，但青霉素在治療某些感染性疾病方面仍然發揮著非常重要的作用，比如治療流行性腦脊髓膜炎、鉤端螺旋體病、猩紅熱等，青霉素的效果還是相當好的?？梢哉f，青霉素家族目前仍無法被其他抗菌藥物所替代。

青霉素是個大家族，根據其結構衍變，可將其分為三代：第一代青霉素指天然青霉素，如青霉素G（芐青霉素）；第二代青霉素是半合成青霉素，如甲氧苯青霉素、羧芐青霉素、氨芐青霉素；第三代青霉素是母核結構帶有與青霉素相同的β內酰胺環，但不具有四氫噻唑環，如硫霉素、奴卡霉素。目前，青霉素家族中有3種被國家基本藥物目錄推薦使用。

價格最實惠——青霉素G

特點：抗菌作用強、毒性低，價格低廉

青霉素G為天然青霉素，屬于“窄譜“青霉素。青霉素G提取自青霉菌發酵液。用于臨床的青霉素為不同的鹽類，如鈉鹽、鉀鹽等，主要作用于革蘭陽性菌、革蘭陰性球菌和某些革蘭陰性桿菌，如嗜血桿菌屬。青霉素是抗生素中副作用最小的，因為其作用機制在于破壞細胞壁形成過程和結構，而人體細胞沒有細胞壁，故青霉素對人體基本沒有藥理毒性，但大劑量青霉素可能有神經系統毒性。

溫馨提示：過敏反應是青霉素最常見的不良反應，由青霉素降解產物所形成聚合物引起，其中以過敏性休克最為嚴重。我國規定，使用青霉素類藥物前須做青霉素皮膚試驗，陽性反應者禁用。值得注意的是，皮試陰性者也可能發生過敏反應。因此，注射青霉素后，病人需觀察20分鐘，方可離開。由于青霉素類藥物的過敏問題，必須做皮試試驗，加之其價格低廉、利潤空間小，使其受到一定程度的“冷落”。

應用最廣泛——阿莫西林

特點：抗菌譜廣，可口服給藥

阿莫西林為青霉素類抗生素，通過抑制細菌細胞壁合成，使細菌膨脹、裂解而發揮殺菌作用。阿莫西林耐酸，可以口服，主要用于治療傷寒、副傷寒，以及尿路和呼吸道感染。注射用阿莫西林鈉適用于敏感菌所致各種感染中病情較重或不能口服的給藥病人。

溫馨提示：阿莫西林口服制劑僅適用于輕中度感染。由于其在胃腸道的吸收不受食物的影響，故空腹或餐后服藥均可，也可以與牛奶等食物同服。阿莫西林口服、肌內注射或靜脈給藥時均須作皮試，皮試陽性反應者不能使用本藥。為了防止嚴重過敏反應發生，使用阿莫西林的病人應主動告訴醫生自己的用藥史，如是否用過青霉素類藥物，用藥后有無胸悶、瘙癢、面部發麻、發熱，本人或家人有無變態反應性疾病等。注射用阿莫西林鈉有潛在腎損害風險，長時間用藥過程中需加強腎功能監測。

藥效最迅速——氨芐西林

特點：分解速度快、藥效迅速，但皮膚過敏反應發生率是青霉素類藥物中最高的，尤其在酸性環境中和血藥濃度高的情況下，更易發生過敏性藥疹。

溫馨提示：氨芐西林過敏反應多為遲發性，可在連續用藥數天后出現藥疹，甚至過敏性休克。氨芐西林宜短期使用，切忌長期大量用藥。痛風、尿毒癥、糖尿病酮癥酸中毒和乳酸酸中毒病人應盡量少用或不用氨芐西林。

青霉素仍是抗菌藥物市場的基石，半合成青霉素以及一些復方制劑是青霉素的一種延續方式，也是青霉素未來的發展方向。但在細菌與青霉素的對抗中，必然會有一部分細菌產生適應性耐藥，且臨床對青霉素的不合理使用，比如用藥指征控制不嚴格等，也使青霉素的耐藥率增加。大家一定要合理使用青霉素，讓青霉素家族更好地造福子孫后代。

青霉素的發現是人類藥物歷史上的里程牌

早在2500多年前，中國人就意識到“霉”能幫助傷口愈合。“青霉素”出現之前，1875年英國學者約翰·泰達爾曾發現青霉菌能控制其他細菌的生長。在他之后，也陸續有科學家發現過類似現象。直到1928年，英國細菌學家亞歷山大·弗萊明的偶然發現及大量實驗求證，才使得這種抗菌物質逐漸清晰地出現在人們的視野中。

青霉素的發現

有一次，弗萊明外出休假兩星期，一只未經刷洗的培養皿中長出一團青色的霉菌。弗萊明發現，只有離霉菌較遠的地方才有葡萄球菌生長，而被霉菌覆蓋區域及其周圍的葡萄球菌都被殺死了。弗萊明隨即開始求證，經過大量實驗，他確信，這一霉團產生的一種化學物質，可對包括鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌等多種細菌具有殺傷力。由于這種未知物質產生于青霉菌，弗萊明將它命名為“青霉素”。

青霉素的提取

雖然弗萊明發現了青霉素，但在提純青霉素方面遇到了困難。沉寂整整十年后，1939年，英國牛津大學病理學家弗洛里看到了弗萊明的心血之作，并與錢恩、希特利等科學家組成一個研究團隊，研究將青霉素大批量提純并生產的方法。由于“二戰”傷員對青霉素的需求劇增，弗洛里得到美國政府的支持，使青霉素的發展進入“快車道”。由數百位生化學家和數千位工程師組成的研究團隊找到了一種“產黃青霉素”霉，它的提取物的量超過原來的200倍。1943年，青霉素完成了商業化生產并正式進入臨床應用。1945年，弗萊明、弗洛里和錢恩因“發現青霉素及其臨床效用”共同榮獲了諾貝爾生理學或醫學獎。