酒精中毒性腦病的研究進展

許新煒

大理大學臨床醫學院 云南省大理白族自治州 671000

論著·論述

酒精中毒性腦病的研究進展

許新煒

大理大學臨床醫學院 云南省大理白族自治州 671000

隨著人們生活水平的提高,社會生活壓力的越來越大,酗酒者越來越多,以酒精中毒性腦病為主的酒精中毒日益增多,酒精中毒已經成為醫學和社會共同關注的熱點，成為社會隱患。長期酗酒會造成器官組織中毒，比如急、慢性酒精中毒以及酒精性肝病，其中最嚴重的是對腦組織的損害,可導致酗酒者發生意識障礙等相關癥狀，統稱為酒精中毒性腦病。本文綜述了關于酒精中毒性腦病最新的研究成果。

慢性酒精中毒；酒精中毒性腦??；進展

相關統計數據表示，長期飲酒，且平均每天喝酒250 mL以上的人群較容易發生酒精中毒性腦?。痪凭卸拘阅X病包括:Wernicke's腦病、酒精中毒性妄想癥、柯薩可夫精神病、酒精性低血糖腦病、酒精中毒性癡呆、酒精中毒所致的情感障礙、酒精中毒所致的人格改變等。

酒精中毒性腦病相關臨床表現：岳偉等[1]和崔艷輝等[2]研究顯示,酒精中毒性腦病患者臨床癥狀主要有頭昏、頭痛、惡心，有的伴譫妄、肢體麻木、共濟失調、意識模糊、智能障礙、情緒焦慮、記憶力減退、反應遲鈍等;除以上癥狀外，酒精中毒還會對腦血管壁造成損害，嚴重時出現血管破裂出血，引發蛛網膜下腔出血等腦血管病。關于Wernicke's腦病,臨床典型表現為：

（1）精神及意識障礙；

（2）眼肌麻痹：以眼外肌麻痹多見；

（3）共濟失調,稱為 Wernicke's腦病的“三聯征”[3]。

酒精中毒性腦病發生機制：相關研究表示：

（1）大量飲酒，脂溶性的酒精會透過我們大腦的血腦屏障，破壞神經細胞生物膜結構，直接對腦組織產生神經毒性作用[4]；酒精及其代謝物乙醛等可與大腦內的卵磷脂相結合,抑制大腦皮質的神經元活動,導致神經系統損害[5]；另一方面,酒精也可使大腦內海馬區的N-甲基-D-天門冬氨酸受體受抑制,該受體對突觸電位以及大腦的記憶能力均有重要作用；

（2）酒精又名乙醇，乙醇具有特殊的化學性質，易與腦組織中神經元受體結合,導致大腦功能衰退[6]；

（3）大量飲酒造成胃腸功能紊亂，營養代謝性功能障礙，影響維生素B1的吸收和減少維生素B1在肝臟的儲存，減少腦組織供能，導致腦功能障礙；

（4）酒精中毒后腦血管的自身病變對腦血流產生嚴重影響，導致腦缺血缺氧的病理性改變[7]；其他相關危險因素還包括遺傳因素、心理因素、社會文化因素等；曾玉娥等[8]研究表示酒精可以損害大腦皮質區，使神經細胞萎縮、缺失，突觸損害，中樞神經系統受損；此外,還會導致腦髓質中蛋白質和類脂減少,及神經膠質和血管增生、腦組織水腫以及脫髓鞘等病理改變,呈現慢性缺血表現,大腦酒精性中毒后,會激活腦干生命中樞的Calpain信號系統,從而損傷中樞神經系統。李輝等[9]通過大鼠實驗得出慢性酒精中毒會導致一系列腦組織及腦血管病理改變,酒精導致的腦血管損害是酒精中毒性腦病發生的病理機制之一,其二認為血漿中ET-1參與了酒精中毒性腦病的病理過程 ，但是具體過程目前還不是很明確。Ryan P.Vetreno 等[10]研究表示反復過度的酒精暴露會導致GABA能抑制和促進氨基酸能興奮的減少,從而導致神經可塑性的改變,長期慢性酒精暴露會導致海馬及皮層細胞缺失,以及減少海馬中對神經存活至為重要的神經營養蛋白,而硫胺素的缺乏導致間腦中的病理改變,降低神經營養蛋白水平及海馬和皮質中神經遞質的水平。研究中還發現,單純的硫胺素缺乏會導致嚴重和持久的空間記憶力障礙及增加的固執行為,但乙醇和硫胺素缺乏之間的相互作用不會產生更多的行為或神經病理學,與單獨缺乏硫胺素相比,兩者一起缺乏時只導致白質減少,其他并沒有很大的差異。

酒精中毒性腦病影像學改變：Ha ND等[11]研究表示典型的 MRI 特點為第三、四腦室旁及中腦導水管周圍 、乳頭體 、四疊體 、丘腦等部位對稱性 T1WI低信號，T2WI高信號 ,有些少見部位如小腦齒狀核、橋腦被蓋、紅核、中腦頂蓋、尾狀核及大腦皮層也可發生類似改變。李劍蘭[12]研究得出該病患者均有不同程度的大腦皮質萎縮,MRI表現為腦葉、腦回變小，各腦溝、腦池增寬、加深,腦室系統對稱性擴大,部分患者合并小腦萎縮,表現為小腦呈分支樹葉狀，小腦部腦溝及周圍腦池擴大、加深，以小腦蚓部萎縮為主;徐進[13]研究顯示腦實質變性可有胼胝體變性，而磁共振矢狀位能清晰顯示胼胝體全貌，使觀察病變更加直觀、全面。BehSC等[14]研究表示乳頭體的改變是Wernicke's腦病的特異性表現，在急性期可呈較明顯增強，慢性期則明顯萎縮。

病理學及腦電圖改變：過去我們認為過度和長期飲酒對大腦結構和功能的損傷是永久的, 但Harper C等[15]研究得出結論是酒精濫用的腦部病理學可能有兩個部分：一分永久性的改變，另一個為瞬態,即積極治療后仍有恢復的可能。尸檢評估表明，高達78%的個人診斷酒精中毒表現出一定程度的腦病理[16]。蔣旭[17]臨床研究發現酒精中毒性腦病患者約60%治療前腦電圖異常主要表現為頻率變慢，波形雜亂，波幅降低,治療后腦電圖頻率、波形、波幅大部分恢復正常,但一小部分為不可逆性病理改變,治療后腦電圖仍為異常表現。

酒精中毒性腦病治療及預后：目前對酒精中毒性腦病的治療仍沒有標準的治療方案，本病治療以逐漸戒酒為開始,魏薇[18]研究發現單獨維生素B1治療和醒腦靜聯合維生素B1治療慢性酒精中毒性腦病均具有顯著的臨床效果，但醒腦靜聯合維生素B1能夠有效改善患者的認知功能,應作為首選的用藥方案。Isenberg-Grzeda E等[19]提出,維生素B、硫胺素及納洛酮治療對該病有一定效果,但目前對硫胺素開始的時機、劑量、方法及持續時間尚缺乏規范性標準,這需要未來進一步研究以確定。Thomson AD等[20]認為口服硫胺素不能達到有效的藥物治療濃度,應靜脈給藥，且第一個24h要達1.0g，同時給予 VitB12，VitC、煙酸、神經節苷脂、高壓氧對癥治療，同時予以黛力新、百憂解等改善抑郁。

酒精中毒性腦病前景：Gerhard P. Jordaan等[21]通過精神病理學和局部腦血流量（rCBF）評估了抗精神病治療的效果,評估治療前后陽性和陰性癥狀量表（PANSS）和單光子發射計算機斷層掃描（SPECT）,發現治療后局部血流量增加到左尾狀核和左額葉,這說明可通過精神病理學和rCBF的評估來發現可逆性腦功能,這點可在AIPD治療中推廣。賈明月等[22]通過大鼠實驗表示大鼠慢性酒精中毒會使大鼠腦組織 CaN(鈣神經素)表達及Ca2+濃度均升高，鈣超載引起并加速腦組織代謝性腦病的發生。因此，可以進一步研究可抑制酒精中毒后腦組織 CaN 異常表達的相關制劑，阻止鈣超載，以幫助該病的治療。Kenneth Wilson[23]研究表示雖然關于酒精依賴患者的酒精性腦損傷已經有了一些具體的方案,但是這些方案仍缺乏臨床數據支持,盡管相關的證據表明從服務效益來說,以相對低的服務成本就能換來還不錯的治療效果,但目前的現狀是大多數呈現與酒精有關的腦損傷的患者仍然得到很少協調的幫助和支持，Nicole J Ridley等[24]一文中提出長期飲酒導致的腦部結構及功能損害到底是因為酒精的直接毒性作用(神經毒性假說)還是硫胺素缺乏引起目前仍有異議;目前較認可的兩個酒精相關認知障礙包括:酒精相關性癡呆 (ARD Alcohol related dementia)和酒精導致的持續性遺忘綜合征(WKS Wernicke-Korsakoff syndrome);但我們仍然不清楚究竟多大量及多長時間的酒精攝入會提高腦損傷的機率,以及是否低水平的酒精攝入能預防其他類型癡呆的發生，文中還提到酒精相關性癡呆(ARD)比其他類型的癡呆發病年齡更小,而且更多是被社會孤立的男性。這些都是我們臨床醫生需關心的以及進一步努力研究發展的方向，以幫助酒精中毒性腦病患者更好的生活，減輕該病對他們的影響。

[1]岳偉,張麗,安瑛等.長期飲酒者出現意識障礙的病因學分析[J].中國全科醫學,2012,15(35):4105-4106．

[2]崔艷輝,馬雋.78例急診酒精中毒性腦病臨床分析[J].中國現代藥物應用,2015,9(24):59-60.

[3]Galvin R,Brthen G,Lvshynka A,et al.EFNS guadelines for diagnosis,therapy and prevention of Wernicke’s encephalopathy.Eur J Neurol,2010,17:1408-1418.

[4]Anonymous.First person account．Life with a mentallyill spouse[J]. Schizo Bull,1994,20(01)227-229．

[5]付東增,梁長江.酒精中毒性腦病的影像學表現和病理分析(附5例報告) [J].醫藥前沿,2013(06):288.

[6]華承良,宋振凡,于欽密.慢性酒精中毒性腦病1例[J].實用醫藥雜志,2013,30(04):307.

[7]關建軍,楊軍.慢性酒精中毒伴癲癇發作150例分析[J].中國藥物濫用防治雜志,2012,18(02):92.

[8]曾玉娥,吳曉牧,楊海玉.慢性酒精中毒性腦病的臨床與理機制研究進展[J].中風與神經疾病雜志,2013,30(05):455-477.

[9]李 輝,馬釗,沈麗,楊雪.慢性酒精中毒腦病大鼠腦部血管及組織病理改變和血漿ET-1變化.中國實用神經疾病雜志,2014,17(10):18-21.

[10]Ryan P.Vetreno,Joseph M. Hall,Lisa M. Savage. Alcoholrelated amnesia and dementia: Animal models have revealed the contributions of different etiological factors on neuropathology, neurochemica and cognitive impairment. Neurobiology of Learning and Memory.(2011), doi:10.1016/j.nlm.2011.01.003

[11]Ha ND,Weon YC,Jang JC,et al.Spectrum of MR imaging findings in Wernicke encephalopathy:are atypical areas of in-volvement only present in nonalcoholic patients[J].AJNR Am J Neuroradi ol,2012,33(07):1398-1402.

[12]李劍蘭.慢性酒精中毒性腦病的臨床及磁共振成像特點.實用醫學影像雜志,2016,17(05):453-455.

[13]徐進.磁共振對慢性酒精中毒性腦病的診斷價值.臨床研究,2014,1:68-69.

[14]Beh SC,Frohman TC,Frohman EM.Isolated mammillary body involvement on MRI in Wernicke’s encephaopathy.J Neurol SCI,2013,334:172-175.

[15]Harper C:The neuropathology of alcohol-related brain damage. Alcohol Alcohol 2009,44:136-140.

[16]Goldstein G,Shelly C: Neuropsychological investigation of brain lesion localization in alcoholism. Adv Exp Med Biol 1980,126:731-743.

[17]蔣旭.酒精中毒性腦病腦電圖改變.中國醫藥科學,2014,4(07):189-191.

[18]魏薇.不同治療方案對慢性酒精中毒性腦病患者認知功能的影響.實用心腦肺血管病雜志,2014,24(09):68-69.

[19]Isenberg-Grzeda E,Kutner HE ，Nicolson SE. Wernicke-Kor-sakoffsyndrome:under-recognized and under-treated[J].Psychosomati cs,2012,53(06):507-516.

[20]Thomson AD,Guerrini I,Marshall EJ.The evolution andtreatment of Korsakoff's syndrome:out of sigh out of mind[J].Neuropsychol Rev,2012,22(02):81-92.

[21]Gerhard P.Jordaan?James M. Warwick?Daan G.Nel?Richard Hewlett?Robin Emsley.Alcoholinduced psychotic disorder:brain perfusion and psychopathology—before and after anti-psychotic treatment.Metab Brain Dis,(2012) 27:67-77.

[22]賈明月,趙騰,陳嘉峰.慢性大鼠酒精中毒鈣神經素在腦內的分布與表達及離子改變.中風與神經疾病雜志,2012,29(09):776-779.

[23]Kenneth Wilson.Alcoholrelated brain damage:a 21stcentury management conundrum. The British Journal of Psychiatry,(2011)199,176-177.

[24]Nicole J Ridley,Brian Draper, Adrienne Withall.Alcoholrelated dementia: an updateof the evidence.Alzheimer's Research & Therapy,2013,5:3.

許新煒（1991-），男，研究生，大理大學臨床醫學院。主要研究方向為神經病學。