維生素C鈉鹽的制備工藝研究

黃華民 吳坤拓

海口奇力制藥股份有限公司 海南省?？谑?570216

維生素C鈉鹽的制備工藝研究

黃華民 吳坤拓

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目的：本實(shí)驗(yàn)重點(diǎn)研究了藥液脫炭導(dǎo)致變色的原因和結(jié)晶溫度對(duì)晶型的影響[1]。方法：通過(guò)比較活性炭單獨(dú)脫炭與依地酸二鈉+活性炭組合脫炭?jī)煞N方式對(duì)維生素C-Na藥液顏色、性狀及含量的影響；通過(guò)比較在不同結(jié)晶溫度（10～60℃）條件下對(duì)維生素C-Na的晶型、粒徑、含量及收率的影響，并從中優(yōu)選出最佳的參數(shù)條件。結(jié)果：在加活性炭前加入依地酸二鈉，可減少活性炭中二價(jià)金屬離子對(duì)維生素C的催化氧化降解作用，可解決藥液脫炭變色等問(wèn)題；結(jié)晶溫度選擇50-60℃，結(jié)晶顆粒最好，可解決穩(wěn)定性及流動(dòng)性差問(wèn)題。結(jié)論：經(jīng)上述優(yōu)化工藝所得樣品，結(jié)晶均勻，細(xì)粉較少，流動(dòng)性好，含量高，適合產(chǎn)業(yè)化推廣。

維生素C-Na；依地酸二鈉；結(jié)晶；溫度

1 實(shí)驗(yàn)部分

表1

1.1 實(shí)驗(yàn)儀器和試藥

如表1所示。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 脫炭方法的選擇

①維生素C-Na的制備。將維生素C200g投入裝有200ml純化水的1000ml三口瓶中，邊加邊攪拌，攪拌至全溶，緩慢加入無(wú)水碳酸鈉30g，過(guò)程產(chǎn)生大量氣泡，加無(wú)水碳酸鈉不可過(guò)快，避免沖瓶。加完無(wú)水碳酸鈉，攪拌至溶液澄清，且無(wú)氣泡產(chǎn)生。

將藥液均分成兩份，分別裝在兩個(gè)具有攪拌1000ml三口瓶中，分別編號(hào)A、B。

室溫下向A瓶中加入4g活性炭，攪拌脫炭20min ,過(guò)濾，藥液澄清、呈淡葡萄酒色。

室溫下向B瓶中加入0.01g依地酸二鈉鹽，攪拌至全溶，再加入4g活性炭，攪拌脫炭20min ,過(guò)濾，藥液澄清、無(wú)色。

室溫下將兩個(gè)溶液加入乙醇結(jié)晶，樣品按《中華人民共和國(guó)藥典》2015年版二部維生素C鈉標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)，結(jié)果見(jiàn)表2。

表2：A、B藥液性狀對(duì)比

②結(jié)果：在加活性炭前加入依地酸二鈉，絡(luò)合活性炭中的二價(jià)金屬離子，可減少二價(jià)金屬離子對(duì)維生素C的催化氧化降解作用，確保主藥含量、藥液顏色、性狀等質(zhì)量指標(biāo)符合《中華人民共和國(guó)藥典》2015年版二部要求，可有效解決藥液變色，性狀不合格，含量降低的問(wèn)題。

1.2.2 結(jié)晶溫度的選擇

①按“1.2.1脫炭方法的選擇”B瓶方法分次制備維生素C-Na溶液，即100 g維生素C溶于100ml注射用水，加入30g無(wú)水碳酸鈉，加依地酸二鈉0.01g，溶解后加入活性炭4g，室溫脫碳20min,過(guò)濾，以下分別在10℃/20℃/30℃/40℃/50℃/60℃下，惰性氣體保護(hù)下緩慢滴加無(wú)水乙醇，溶液渾濁后，攪拌養(yǎng)晶2h，繼續(xù)緩慢滴加剩余乙醇，滴畢，析晶4 h，過(guò)濾，用80%乙醇洗滌兩次。所得樣品按《中華人民共和國(guó)藥典》2015版二部維生素C鈉標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表3。

表3：不同溫度晶型及粒度分布

②結(jié)果：實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，維生素C-Na在10到30℃結(jié)晶得到不定型粉末，只有高于40℃時(shí)得到針狀結(jié)晶，且50-60℃時(shí)得到柱狀結(jié)晶，結(jié)晶顆粒最好，所以，結(jié)晶溫度選擇50-60℃，可解決穩(wěn)定性及流動(dòng)性差問(wèn)題。由于維生素C具有還原性，在高溫結(jié)晶的過(guò)程中容易氧化，所以結(jié)晶過(guò)程采用惰性氣體保護(hù)，防止因氧化而使產(chǎn)物變黃。

2 結(jié)論

綜上所述，確定維生素C-Na生產(chǎn)工藝為，水相中維生素C和無(wú)水碳酸鈉反應(yīng)，脫炭前加依地酸二鈉鹽，再加活性炭，絡(luò)合活性炭中的二價(jià)離子后，脫色、脫內(nèi)毒素，在惰性氣體保護(hù)下，在50-60℃滴加乙醇，渾濁后養(yǎng)晶2h（確保前期形成的晶核增長(zhǎng)），再滴加剩余乙醇（不行成更多晶核，保持結(jié)晶顆粒的粒度），析晶4h，過(guò)濾干燥的工藝，避免二價(jià)離子催化氧化反應(yīng)，減少降解產(chǎn)物，保證最終產(chǎn)品的色澤和含量。

[1]周俊俊,吳昊等.維生素C鈉結(jié)晶粒度的生產(chǎn)控制[J].河南化工,2012(29):8-9.