復方威靈仙顆粒對高尿酸血癥患者血尿酸和胰島素抵抗的影響

呂崇山 羅艾君 馮桂貞

(廈門大學醫學院中醫系,福建 廈門 361005)

復方威靈仙顆粒對高尿酸血癥患者血尿酸和胰島素抵抗的影響

呂崇山 羅艾君 馮桂貞1

(廈門大學醫學院中醫系,福建 廈門 361005)

目的 觀察復方威靈仙顆粒對高尿酸血癥(HUA)患者血尿酸(UA)臨床療效及胰島素抵抗的影響。方法 HUA患者63例，隨機分成復方威靈仙顆粒組31例和別嘌呤醇組32例，在基礎治療的基礎上，分別給予復方威靈仙顆粒(1劑/d，2次/d)及別嘌呤醇片(100 mg/次，3次/d)，8 w為1個療程。觀察治療前后血UA及臨床療效、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)及胰島素抵抗指數。結果 復方威靈仙顆粒組與別嘌呤醇組治療后的血UA均較治療前有明顯下降(P<0.01)，治療總有效率分別為86.7%與90%，2組對血UA的療效相當，差異無統計學意義(P>0.05)，復方威靈仙顆粒組治療后與治療前比較FINS及胰島素抵抗指數明顯降低(P<0.01)，而別嘌呤醇組治療后與治療前比較FINS及胰島素抵抗指數無明顯下降(P>0.05)。結論 復方威靈仙顆粒具有降低血UA及改善胰島素抵抗作用。

復方威靈仙顆粒；高尿酸血癥；胰島素抵抗

高尿酸血癥(HUA)是因體內嘌呤代謝異常致血尿酸(UA)生成過多和(或)排泄減少引起細胞外液UA鹽處于過飽和狀態，HUA引起痛風發作和關節損害，只是其顯性的臨床表現而已，高尿酸還可引起血管內皮和腎臟的慢性損害，加重胰島素抵抗(IR)，增加糖尿病、代謝綜合征、高血壓、冠心病及腦卒中等發生的風險，使HUA成為代謝性疾病(糖尿病、代謝綜合征、高脂血癥)、慢性腎病、高血壓、心血管疾病及腦卒中的獨立危險因素〔1〕，約70%的代謝綜合征患者同時合并HUA，因此代謝綜合征之父Reaven提出HUA納入代謝綜合征〔2〕，代謝綜合征的病理生理基礎或稱“共同土壤”是IR，目前降UA西藥如別嘌呤醇及苯溴馬隆具有較多的不良反應及治療的依從性差，因此積極尋找可靠降UA及改善IR的藥物對防治HUA及其并發癥有重要意義，本研究觀察復方威靈仙顆粒對HUA患者血UA及IR的干預作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 63例HUA患者來源于2012年3月至2013年10月廈門大學附屬中山醫院演武分院及廈門市中醫院，采用隨機數字表，按就診次序隨機分為2組，復方威靈仙顆粒組31例，1例未按照規定服藥而脫落，脫落率為3.23%，實際完成30例，男28例，女2例，平均年齡(55.58±14.38)歲，平均病程(4.56±2.68)年；別嘌呤醇組32例，2例未按時復診而脫落，脫落率為6.25%，實際完成30例，男27例，女3例，平均年齡(56.59±15.14)歲，平均病程(4.79±2.87)年，實際完成臨床試驗共60例，2組在年齡、病程、血UA、空腹血糖(FPG)及空腹胰島素(FINS)及并發癥(高血壓、糖尿病、高脂血癥、體重指數及冠心病)比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 診斷標準 參照中國醫師協會心血管內科醫師分會，中國醫師協會循證醫學專業委員會對無癥狀HUA的診斷標準〔2〕。

1.2.2 納入標準 經醫院倫理委員會批準，簽署知情同意書。年齡18歲以上，在正常飲食狀態下，非同日兩次空腹血UA男>420 μmol/L(7 mg/dl)，女>357 μmol/L(6 mg/dl)，未發作痛風的HUA。

1.2.3 排除標準 ①不符合西醫診斷標準；②繼發性HUA，如藥物(利尿劑如噻嗪類等)，造血系統疾病(白血病、骨髓瘤等)；③痛風的急性發作期；④合并有肺、肝、腎等系統嚴重疾病，難以對本次試驗治療的有效性、安全性作出確切評價；⑤無自主能力、精神障礙及不愿意合作者；⑥妊娠或哺乳期婦女。

1.2.4 脫落標準 ①治療中因各種原因未完成療程如失訪、未按照規定服藥及未按時復診者或資料不全者；②對本試驗藥物過敏或其他嚴重并發癥；③不能遵醫囑或合并使用其他降尿酸或影響血尿酸代謝的藥物者。

1.2.5 治療方法 基礎治療：低嘌呤飲食；飲水量保證在每天2 000 ml以上；禁啤酒、白酒；伴高血壓、高脂血癥及糖尿病者可維持原方案(停用影響尿酸代謝的藥物如利尿劑等)。復方威靈仙顆粒組 復方威靈仙顆粒(威靈仙15 g，土茯苓15 g，萆薢15 g，薏苡仁30 g，川牛膝15 g，丹參20 g)，由江蘇江陰天江藥業有限公司制成配方顆粒，1劑/d，200～250 ml開水沖，分2次飯后服。別嘌呤醇組：別嘌呤醇片(重慶科瑞制藥有限公司)，批準文號：國藥準字H50020455，飯后服，0.1 g/次，3次/d。

1.2.6 觀察指標 療效性指標 隔夜禁食12 h以上，空腹靜脈采血，3 000 r/min，離心10 min，分離收集血清，當天檢測。治療前后采用貝克曼自動生化儀測定血清UA，FPG、FINS。UA檢測采用尿酸酶法測定，血糖用葡萄糖氧化酶法測定，FINS采用化學發光法測定，胰島素抵抗指數(HOMA-IR)按穩態模型評估法計算。療效判定標準：根據國家中醫藥管理局《中醫病證診斷療效標準》〔3〕及參考文獻〔4〕擬定相應的療效評定標準。安全性指標：治療前后胃腸道反應(惡心、嘔吐、腹瀉等)、皮疹、肝功能(血清轉氨酶)、腎功能(血肌酐、尿素氮)及血、尿、糞常規。

1.3 統計學方法 采用SPSS16.0統計軟件進行t、χ2、Ridit檢驗。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 復方威靈仙顆粒組總有效率為 86.7%(顯效14例，有效12例，無效4例)，別嘌呤醇組為90.0%(顯效16例，有效11例，無效3例)，差異無統計學意義(U=0.553，P=0.10)，表明在降血UA療效方面，兩組療效相當。

2.2 兩組治療前后血UA比較 治療前后兩組間血UA 差異均無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后血UA 均顯著低于治療前(P<0.01)。表明復方威靈仙顆粒與別嘌呤醇在降血UA 方面療效相當。見表1。

2.3 兩組治療前后FPG、FINS、HOMA-IR的比較 治療前兩組FPG、FINS及HOMA-IR 比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后復方威靈仙顆粒組FINS及HOMA-IR低于治療前(P<0.01)，而FPG與治療前比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后別嘌呤醇組FPG、FINS及HOMA-IR與治療前比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后復方威靈仙顆粒組的FINS和HOMA-IR明顯低于別嘌呤醇組(P<0.01)。表明在改善FINS及HOMA-IR方面，復方威靈仙顆粒效果優于別嘌呤醇，見表2。

表1 兩組患者治療前后UA的比較

表2 兩組HUA患者治療前后FPG、FINS、HOMA-IR的比較

與別嘌呤醇組比較:1)P<0.01

2.4 兩組治療期間安全性指標及不良反應情況比較 治療期間，復方威靈仙顆粒組出現惡心1例，未處理自行恢復；別嘌呤醇組出現不良事件6例，腹脹1例，惡心1例，輕度腹瀉1例，白細胞計數輕度下降1例，丙氨酸氨基轉移酶輕度升高1例，瘙癢性丘疹1例，未特別處理，1～2 d自行消退，均未退出試驗而影響觀察。兩組間不良事件差異無統計學意義(χ2=4.66,P=0.324)，表明復方威靈仙顆粒的臨床安全性及不良反應與別嘌呤醇相當。

3 討 論

隨著物質生活水平的提高，HUA的患病率逐年上升，特別在經濟發達城市和沿海地區，HUA患病率5%～23.5%，研究表明，HUA不僅是痛風的生化基礎，還是多種心血管危險因素如IR及相關疾病如高血壓、代謝綜合征、糖尿病、心血管事件及死亡、慢性腎病等的獨立危險因素〔5〕，因此積極的早期發現與治療HUA及改善IR有重要意義。

HUA中醫并沒有類似的病名，臨床參考“痛風”進行辨證論治〔3〕，其病機為脾腎氣虛，濕熱濁毒瘀血痹阻留滯經絡，流注關節，氣血運行不暢，“不通則痛”，導致痛風性關節炎；經絡不暢易導致心腦血管病如冠心病、腦卒中，治宜清熱利濕濁，活血通經絡。復方威靈仙顆粒是臨床經驗方，處方以威靈仙通行十二經絡為君，土茯苓、萆薢及薏苡仁健脾除痹，利濕濁為臣，川牛膝補肝腎，強筋骨和活血化瘀為佐藥，丹參活血化瘀為使藥。諸藥合用，可以達到清熱毒，利濕濁，活血通絡的作用。現代藥理研究證實，威靈仙能顯著降低血UA，可能與威靈仙乙酸乙酯提取物具有較強的抑制黃嘌呤氧化酶活性及其較好地抗氧化作用有關〔6〕，類似別嘌呤醇的抑制UA合成作用。土茯苓水提物能降低HUA模型Wistar大鼠UA水平，可能與土茯苓通過下調腎臟尿酸轉運蛋白-1基因的mRNA表達，促進UA排泄有關〔7〕。陳光亮等〔8，9〕研究認為萆薢中的有效成分萆薢總皂苷，通過抑制黃嘌呤氧化酶活性而減少UA合成及抑制大鼠腎臟尿酸轉運蛋白-1基因的高表達而減少UA的重吸收來達到降UA作用。丹參中含的迷迭香酸、丹參二萜醌及次甲丹參酮對黃嘌呤氧化酶有抑制作用而達到降UA作用〔10,11〕。而且李若福等〔12〕觀察到丹參具有改善IR作用。這些研究佐證了復方威靈仙顆粒降UA及改善IR作用，但具體機制有待進一步明確。

但本研究屬于小樣本臨床觀察，不良反應方面也還未顯示其優越性，觀察時間僅8 w，缺乏盲法及遠期療效的追蹤，這些都有待將來大樣本、多中心RCT試驗的進一步探討。

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11 尚雁君，黃才國，蔣三好，等.迷迭香酸對黃嘌呤氧化酶的抑制作用〔J〕.第二軍醫大學學報，2006;27(2):180-90.

12 李若福，王永業.含丹參腹膜透析液對尿毒癥胰島素抵抗作用的干預作用〔J〕.中國藥物與臨床，2014;14(5):643-5.

〔2015-08-08修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

廈門市衛生局科研計劃資助項目(WSK0607)

馮桂貞(1967-)，女，主任醫師，主要從事老年病學研究。

呂崇山(1966-)，男，醫學博士，副教授，碩士生導師，主要從事中西醫結合治療代謝性疾病研究。

R589.7

A

1005-9202(2017)04-0884-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.04.044

1 廈門市中醫院