整合素α2β1及CD44v4在胃癌組織中的表達(dá)及意義

李鍵淇 齊潔敏

(承德醫(yī)學(xué)院，河北 承德 067000)

整合素α2β1及CD44v4在胃癌組織中的表達(dá)及意義

李鍵淇1齊潔敏

(承德醫(yī)學(xué)院，河北 承德 067000)

目的 討論整合素α2β1和CD44v4在胃癌組織中的表達(dá)及意義。方法 采用免疫組化SP法檢測85例胃癌標(biāo)本和50例癌旁正常胃組織中整合素α2β1和CD44v4的表達(dá)情況，分析二者的表達(dá)與胃癌生物學(xué)行為以及它們之間的相關(guān)性。結(jié)果 ①整合素α2β1與CD44v4在胃癌標(biāo)本中的陽性表達(dá)率均高于癌旁正常組織(P<0.05)。②整合素α2β1和CD44v4在胃癌中的表達(dá)與胃癌的分化程度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和浸潤深度有關(guān)(P<0.05)。③整合素α2β1和CD44v4在胃癌中的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.517,P<0.05)。結(jié)論 整合素α2β1和CD44v4在胃癌中高表達(dá)且在胃癌的浸潤、轉(zhuǎn)移過程中起正協(xié)同作用，并且與胃癌的分化程度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和浸潤深度密切相關(guān)，與患者的年齡、性別以及病理組織學(xué)類型無關(guān)。

胃癌;CD44V4;整合素α2β1

我國胃癌發(fā)病人數(shù)及死亡人數(shù)均占全球胃癌發(fā)病總?cè)藬?shù)的一半左右〔1〕。胃癌一經(jīng)發(fā)現(xiàn)已經(jīng)發(fā)生浸潤、轉(zhuǎn)移，及早診斷是治療胃癌的有效手段〔2〕。胃癌的浸潤、轉(zhuǎn)移是一個(gè)復(fù)雜的過程，細(xì)胞黏附性的改變、溶解細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)和突破基底膜是其主要的步驟，細(xì)胞黏附分子在其過程中扮演著重要角色。因此細(xì)胞黏附分子CD44v4和整合素α2β1很有可能在胃癌的浸潤、轉(zhuǎn)移中起到重要作用。本研究采用免疫組化SP法檢測整合素α2β1和CD44v4在胃癌中的表達(dá)及意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年10月至2014年3月承德市多家醫(yī)院手術(shù)切除并經(jīng)病理診斷確診為胃癌的組織85例，男54例，女31例；平均年齡67歲；高分化25例，中分化39例，低分化21例。癌灶>10 cm處癌旁正常胃組織50例，男32例，女18例；平均年齡62歲。胃癌組和正常組年齡及性別構(gòu)成無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。胃癌組術(shù)前均未進(jìn)行放、化療。

1.2 試劑來源 兔抗整合素α2β1多克隆IgG抗體和兔抗CD44v4多克隆IgG抗體，均購于RD有限公司，LSAB免疫組化試劑盒，ZYMED公司產(chǎn)品。

1.4 結(jié)果判定 整合素α2β1陽性表達(dá)定位于細(xì)胞質(zhì)和(或)細(xì)胞核內(nèi)，呈黃色顆粒狀，CD44v4分子的產(chǎn)物為棕黃色顆粒，位于細(xì)胞質(zhì)和(或)細(xì)胞核內(nèi)。表達(dá)水平采用陽性細(xì)胞數(shù)評分和染色強(qiáng)度評分綜合確定。陽性細(xì)胞數(shù)評分標(biāo)準(zhǔn)：0分=陽性細(xì)胞數(shù)<10%；1分=陽性細(xì)胞數(shù)<25%且≥10%；2分=陽性細(xì)胞數(shù)<50%且≥25%；3分=陽性細(xì)胞數(shù)≥50%。陽性染色強(qiáng)度評分標(biāo)準(zhǔn)：0分=陰性，與背景色完全一致；1分=弱陽性染色，呈淡黃色，略深于背景色；2分=陽性染色，呈中等黃色，明顯深于背景色；3分=強(qiáng)陽性染色，呈棕黃色或棕褐色。每張切片總評分等于陽性細(xì)胞數(shù)評分+陽性染色強(qiáng)度評分，積分0～2分為低表達(dá)(-/+)，3～4分為中度表達(dá)()，5～6分為高表達(dá)()。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman等級(jí)分析。

2 結(jié) 果

2.1 整合素α2β1和CD44v4在胃組織中的表達(dá) 胃癌組織中整合素α2β1和CD44v4的陽性表達(dá)率明顯高于正常組織(P<0.05)。見表1。

表1 胃癌組織和癌旁正常組織整合素α2β1和 CD44v4的表達(dá)(n)

2.2 胃癌組織整合素α2β1和CD44v4陽性表達(dá)與胃癌生物學(xué)行為的關(guān)系 胃癌組織中CD44v4和整合素α2β1陽性表達(dá)與胃癌患者年齡、性別及病理組織學(xué)類型無關(guān)(P>0.05)，與胃癌的分化程度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤深度有關(guān)(P<0.05)。整合素α2β1和CD44v4在癌旁正常組織中低表達(dá)，在分化程度不同的胃癌組織中，整合素α2β1陽性表達(dá)產(chǎn)物定位于細(xì)胞質(zhì)和(或)細(xì)胞核內(nèi)，呈黃色顆粒狀，CD44v4的陽性表達(dá)產(chǎn)物為棕黃色顆粒，位于細(xì)胞質(zhì)和(或)細(xì)胞核內(nèi)。見表2、圖1。

2.3 胃癌組織中整合素α2β1和CD44v4表達(dá)的相關(guān)性 胃癌組織中整合素α2β1和CD44v4的表達(dá)呈顯著正相關(guān)(r=0.517,P<0.05)，表明整合素α2β1和CD44v4在胃癌的浸潤、轉(zhuǎn)移的過程中具有協(xié)同作用。

圖1 整合素α2β1與CD44v4在不同胃組織的表達(dá)(DAB，×400)

生物學(xué)行為n整合素α2β1P值CD44v4P值年齡(歲) <602920(69.0)>0.0519(65.5)>0.05 ≥605638(67.9)36(64.3)性別 男5436(66.7)>0.0534(63.0)>0.05 女3122(71.0)21(67.7)分化程度 高2513(52.0)<0.0511(44.0)<0.05 中3925(64.1)26(66.7) 低2120(95.2)18(85.7)TNM分期 Ⅰ～Ⅱ4926(53.1)<0.0524(49.0)<0.05 Ⅲ～Ⅳ3632(88.9)31(86.1)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 陰性3317(51.5)<0.0516(48.5)<0.05 陽性5241(78.8)39(75.0)浸潤深度 未達(dá)漿膜4318(41.9)<0.0534(79.1)<0.05 浸透漿膜4240(95.2)21(50.0)病理類型 腺癌5235(67.3)>0.0533(63.5)>0.05 印戒細(xì)胞癌3323(69.7)22(66.7)

3 討 論

胃癌早期不容易發(fā)現(xiàn)，一經(jīng)診斷已經(jīng)發(fā)生浸潤、轉(zhuǎn)移，無法進(jìn)行手術(shù)根治〔3，4〕。有研究表明，早期胃癌經(jīng)過有效的治療后患者的5年生存率達(dá)到90%以上〔5〕。 整合素α2β1是α2亞基與β1亞基構(gòu)成的異二聚體。它的生物學(xué)功能主要包括黏附作用和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。研究發(fā)現(xiàn)整合素α2β1在乳腺癌、肝癌、骨肉瘤等多種腫瘤中表達(dá)〔6～8〕。CD44v4分子是CD44分子家族中的一員，轉(zhuǎn)錄片位于CD44s的第222個(gè)密碼子的第1和第2個(gè)核苷酸之間，插入第8位外顯子序列所編碼的跨膜糖蛋白。CD44v4在腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移中可以通過跨膜糖蛋白的方式介導(dǎo)細(xì)胞-細(xì)胞、細(xì)胞-EMC的相互作用，腫瘤細(xì)胞的黏附、腫瘤的增殖、浸潤和轉(zhuǎn)移、血管的生成中發(fā)揮重要的作用。它的表達(dá)與膽管癌、食管癌的發(fā)生密切相關(guān)〔9，10〕。本研究說明整合素α2β1和CD44v4在胃癌的發(fā)生過程中起到重要作用。整合素α2β1和CD44v4在胃癌中的表達(dá)與胃癌的分化程度、TNM的分期、淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移和浸潤深度有關(guān)，與患者的年齡、性別以及病理組織學(xué)類型無關(guān)，且兩者表達(dá)呈正相關(guān)，說明整合素α2β1和CD44v4共同參與了胃癌的浸潤、轉(zhuǎn)移的過程，并且在這一過程中起協(xié)同作用。但以上兩種黏附分子在胃癌的浸潤、轉(zhuǎn)移中的具體作用機(jī)制和途徑以及兩者之間在胃癌的浸潤、轉(zhuǎn)移中的協(xié)同作用較為復(fù)雜，有待進(jìn)一步研究。

1 季加孚.我國胃癌防治研究三十年回顧〔J〕.中國腫瘤臨床,2013;40(22):1345-52.

2 劉 穎，林中倡，胡瓊花，等.血清腫瘤標(biāo)志物對胃癌的診斷及預(yù)后判斷的臨床意義〔J〕.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2010;14(4):558-60.

3 Wang CS,Chao TC,Jan YY,etal.Benefits of palliative surgery for far-advanced gastric cancer〔J〕.Chang Gung Med,2002;25(12):792-802.

4 季加孚，武愛文.進(jìn)展期胃癌新輔助化療的研究進(jìn)展〔J〕.中華胃腸外科雜志,2007;10(4):394-5.

5 趙春明，郭 巍，趙巖峰，等.血清腫瘤標(biāo)志物對胃癌診斷和病情檢測的價(jià)值〔J〕.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2008;5(1):45-6.

6 Langsenlehner U,Renner W,Wascher TC,etal.Integrin Alpha-2 and beta-3 gene ploy-morphisms and breast cancer risk〔J〕.Breast Cancer Res Treat,2006;97(1):67-72.

7 劉智屏，文飛球，陳亦欣，等.神經(jīng)節(jié)苷脂對整合素α2β1介導(dǎo)神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞黏附于膠原蛋白的影響〔J〕.中國當(dāng)代兒科雜志，2007;9(1):42-6.

8 Liu JF,Fong YC,Chang CS,etal.Cyclooxygenase-2 enhances α2β1integrin expression and cell migration via EPl dependent signaling pathway in human chondrosarcoma cells〔J〕.Mol Cancer,2010;9(10):43-52.

9 王 毅，趙國昌，李漢臣.食管鱗癌中CD44v4/5、MPP-10的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系〔J〕.醫(yī)學(xué)信息手術(shù)分冊，2008;8(21):731-42.

10 Lee SM,Lee KE,Chang HJ,etal.Prognostic significance of CD44s expression in biliary tract cancers〔J〕.Ann Surq Oncol,2008;15(4):1155-60.

〔2015-09-17修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

齊潔敏(1966-)，女，碩士，教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事胃癌的浸潤、轉(zhuǎn)移研究。

李鍵淇(1988-)，男，碩士，住院醫(yī)師，主要從事腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移研究。

R365

A

1005-9202(2017)04-0910-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.04.056

1 襄陽市中心醫(yī)院