老年與青年非酒精性脂肪肝病患者臨床特點比較

王 銳 陳文婷

(河北北方學院附屬第一醫院消化內科,河北 張家口 075000)

·消化、呼吸系統疾病·

老年與青年非酒精性脂肪肝病患者臨床特點比較

王 銳 陳文婷

(河北北方學院附屬第一醫院消化內科,河北 張家口 075000)

目的 比較老年與青年非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者的不同臨床特點。方法 選擇初次診斷為NAFLD患者224例。記錄每位患者的個人情況(性別、年齡、吸煙、高血壓、飲酒、糖尿病史)。同時檢測血糖、血脂、同型半胱氨酸(Hcy)、尿酸(UA)、肝功、C反應蛋白(CRP)水平。彩超評估肝膽及頸動脈內膜中層厚度(IMT)。計算Framingham危險評分。結果 兩組體重指數(BMI)、UA、CRP、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)、Hcy有明顯差異(P<0.05)。老年組膽結石檢出率高于青年組(P<0.05)。兩組頸動脈IMT無統計學差異(P>0.05)。在脂肪肝分級程度，肝酶異常比較無差異(P>0.05)。Framingham風險評分兩者差異顯著(P<0.05)。結論 老年NAFLD患者在代謝指標上較青年患者嚴重，發生血管事件風險相對更高。

非酒精性脂肪性肝病;代謝綜合征;Framingham危險評分

目前非酒精性脂肪肝病(NAFLD)已成為愈來愈重要的慢性肝病〔1〕。研究證實，NAFLD可以作為預測2型糖尿病(T2DM)和心血管疾病發生的重要因子〔2〕。因此，NAFLD已成為重要的代謝性疾病。在臨床上，我們發現NAFLD在老年與青年患者中均較為常見。但是，兩個人群中NAFLD的臨床特點有什么不同未見報道。本文擬比較老年與青年NAFLD患者的臨床特點。

1 資料與方法

1.1 一般資料 河北北方學院附屬第一醫院消化內科門診及體檢中心2012年1月至2014年5月首次發現NAFLD患者224例，所有患者均符合中華醫學會肝臟病學分會2010年修訂的《非酒精性脂肪肝病診療指南》。男129例，女95例；老年患者(60～74)歲113例，青年患者111例。納入標準：(1)無飲酒史或飲酒折合乙醇量<140 g/w(女性<70 g/w)；(2)除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養、肝豆狀核變性、自身免疫性肝病等可導致脂肪肝的特定疾病；(3)影像學診斷(B型超聲)：①肝臟近場回聲彌漫性增強，回聲強于腎；②肝內管道結構顯示不清；③肝臟遠場回聲逐漸衰減。

1.2 方法 所選研究對象均測量身高、體重、腰圍、血壓并計算體重指數(BMI)。于清晨空腹8 h以上抽取靜脈血4 ml，采用日立7100全自動生化儀檢測谷氨酰轉移酶(GGT)、谷丙轉氨酶(ALT)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、尿酸(UA)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、C反應蛋白(CRP)，同型半胱氨酸(Hcy)。脂肪肝、頸動脈內膜中層厚度(IMT)檢查采用日本東芝Nemio30超聲診斷儀(均由同-技師完成)。B超判斷輕、中、重度脂肪肝參照2006年“非酒精性脂肪肝病診療指南”影像學診斷標準。余檢驗項目參照本院正常參考值范圍。同時計算Framingham風險評分，比較結果。

1.3 統計學方法 應用SPSS19.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗及單因素方差分析。

2 結 果

頸動脈所有患者中肝臟酶譜異常ALT升高共67例(老年28例，青年39例)；ALT和AST同時升高32例(老年13例，青年19例)；GGT升高41例(老年21例，青年20例)。患者伴隨高血壓154例(老年74例，青年80例)。伴隨糖尿病/糖耐量異常者102例(老年53例，青年49例)，伴隨高脂血癥者215例(老年110例，青年105例)。輕度脂肪肝112例(老年53例，青年59例)，中度脂肪肝75例(老年41例，青年34例)，重度脂肪肝37例(老年19例，青年18例)。兩組BMI、UA、CRP、TG、HDL-C、TC、Hcy有統計學差異(P<0.05)。兩組人群頸動脈IMT無差異(P>0.05)，脂肪肝病變程度比較大體相似(P>0.05)。兩組肝酶異常比較無差異(P>0.05)，Framingham風險評分比較有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者代謝性指標比較±s)

3 討 論

既往研究顯示普通人群NAFLD的患病率為10%～24%〔3〕。NAFLD的發病機制未完全闡明，“二次打擊”學說廣泛被人們接受。即胰島素抵抗導致到達肝臟的多余的游離脂肪酸重新酯化，在肝臟堆積起來，發生肝細胞脂肪變性。肝細胞在脂肪變性基礎上發生的氧化應激和脂質過氧化導致“二次打擊”。同時，氧化應激、內質網應激啟動的炎癥及免疫反應通過多種信號途徑對肝細胞產生直接毒性作用。因此氧化應激及炎癥在NAFLD的病理生理發展上起了主導作用〔4〕。NAFLD和代謝綜合征(MS)的關系較為密切。NAFLD常與老年、肥胖、脂代謝紊亂、糖代謝異常并存。因此NAFLD是MS的重要內容之一，兩者之間存在著共同的病因學基礎〔5〕。目前認為幾乎所有的NAFLD患者體內存在周圍組織和肝臟的胰島素抵抗NAFLD進展和胰島素抵抗呈正相關。同時抗胰島素抵抗藥物有助于肝臟脂肪的清除〔6〕。Wang等〔7〕研究發現診斷為MS中任何一種疾病的患者在未來5年內發生NAFLD的概率明顯高于正常人。而NAFLD可以認為是動脈硬化癥及MS的一個早期啟動因素〔8〕。 NAFLD的最常見病例是老年、肥胖、患有糖尿病的個體。隨著社會的發展，NAFLD在各個年齡段均較普遍。本研究發現，老年NAFLD患者個人情況與青年患者并無明顯差異，老年NAFLD患者脂類代謝可能更差。老年組在代謝異常方面問題更重。我們發現兩組在脂肪肝程度上大體相似。考慮年齡可能與NAFLD病變程度無相關性或者超聲診斷易受個體差異、操作經驗等諸多因素影響。既往研究顯示ALT可以作為預測NAFLD患者發生肥胖相關性疾病的因子〔9〕。而GGT可作為評估NAFLD患者病情與治療的指標〔10〕。我們并沒有發現兩組肝酶指標有差異，這與Shima等〔11〕的結論相悖。我們考慮與病程長短，應用藥物等因素相互影響有關，尚需進一步研究。我們計算了兩組患者Framingham風險評分以評估NAFLD對患者身體的后續影響。Framingham風險評分是基于對多因素的量化評估預測30～74歲成年人未來10年內發生冠心病硬性事件可能性的評分系統。它應用廣泛，準確性及敏感性較高。國外研究以證實NAFLD是預測心血管事件的獨立因素〔12〕。我們發現兩組的差異性，老年組在危險程度上高于青年組。這從另一個角度提示我們老年組代謝情況更糟。同時，已有研究證實高UA水平是NAFLD的獨立危險因素，隨著UA水平升高，NAFLD發生風險也增加。即使在UA處于正常范圍內的人群中，UA水平升高仍然是NAFLD的獨立預測因素〔13〕可見，NAFLD和UA存在正相關性。而NAFLD患者血漿Hcy水平明顯高于正常對照組〔14〕。由此可見UA、Hcy與脂肪肝病變程度及體內代謝紊亂有很大相關性。我們發現兩組UA、Hcy水平差異顯著。這更加印證了我們的推論。

NAFLD包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化和脂肪性肝硬化四個從輕到重的病理階段。部分還會進展至終末期肝病。這連續的病理改變提示我們要高度重視其發展。近年來由于NAFLD患病率逐漸增高，如何管理好NAFLD患者是當務之急。由于部分NAFLD自然病程可進展為肝硬化甚至肝癌。可以預見，在不久的將來，此類疾病將發病率明顯升高。這在近期的國外流行病學調查得到驗證〔15〕。

本文結果證實，老年NAFLD患者在臨床癥狀上和青年NAFLD患者還是有很大不同的。它的許多代謝指標嚴重程度高于青年人。可以說老年人的“癥狀”更重，未來發生血管事件的概率更高，這從Framingham風險評分結果可以看出。同時，國外研究提示老年NAFLD患者肝癌發病率更高〔16〕，生化指標、組織學病變更重〔17〕。這可能與老年人隨著機體的衰老，身體的各種功能在逐漸衰退的特點有關，更容易出現代謝紊亂。也可能有其他的原因，比如青年人自身代謝能力更高等。當然，本研究有一定的局限性，為橫斷面研究，樣本量較小，以及未進行長時間隨診。

1 Fan JG，Farrell GC.Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease in China〔J〕.J Hepatol，2009;50(1)：204-10.

2 Guleria A，Duseja A，Kalra N，etal.Patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) have an increased risk ofatherosclerosis and cardiovascular disease〔J〕.Trop Gastroenterol，2013;34(2)：74-82.

3 McCullough AJ.Update on nonalcoholic fatty liver disease〔J〕.J Clin Gastroenterol，2002;34(3)：255-62.

4 Ganz M，Szabo G.Immune and inflammatory pathways in NASH〔J〕.Hepatol Int，2013;7(2)：771-81.

5 Rego AT，IslaL LP，Cerezo AS.Cholesterol control according to the presence of metabolic syndrome in coronary and diabetic patients.Relationship with non-alcoholic fatty liver disease〔J〕.Eur J Intern Med，2014;25(5)：438-43.

6 Berlanga A，Guiu-Jurado E，Porras JA，etal.Molecular pathways in non-alcoholic fatty liver disease〔J〕.Clin Exp Gastroenterol，2014;7：221-39.

7 Wang Y，Li YY，Nie YQ，etal.Association between metabolic syndrome and the development of non-alcoholic fatty liver disease〔J〕.Exp Ther Med，2013;6(1)：77-84.

9 Baou K，Vlachopoulos C，Manesis E，etal.Non-alcoholic fatty liver and cardiovascular disease：an emerging relationship〔J〕.Hellenic J Cardiol，2007;48(1)：37-41.

10 Krishnamurthy HA.The serum gamma glutamyl transpeptidase-A non invasive diagnostic biomarker of chronic anicteric nonalcoholic liver diseases〔J〕.J Clin Diagn Res，2013;7(4)：691-4.

11 Shima T，Seki K，Umemura A，etal.Influence of lifestyle-related diseases and age on the development and progression of non-alcoholic fatty liver disease〔J〕.Hepatol Res，2015;45(5):548-59.

12 Stepanova M，Younossi ZM.Independent association between nonalcoholic fatty liver disease and cardiovascular disease in the US population〔J〕.Clin Gastroenterol Hepatol，2012;10(6)：646-50.

13 Hwang IC，Suh SY，Suh AR，etal.The relationship between normal serum uric acid and nonalcoholic fatty liver〔J〕.J Korean Med Sci，2011;26(3)：386-91.

14 De Carvalho SC，Muniz MT，Siqueira MD,etal.Plasmatic higher levels of homocysteine in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD)〔J〕.Nutr J，2013;12：37.

15 Weiβ J，Rau M，Geier A.Non-alcoholic fatty liver disease：epidemiology，clinical course，investigation and treatment〔J〕.Dtsch Arztebl Int，2014;111(26)：447-52.

16 Dongiovanni P，Romeo S，Valenti L.Hepatocellular carcinoma in nonalcoholic fatty liver：role of environmental and genetic factors〔J〕.World J Gastroenterol，2014;20(36)：12945-55.

17 Frith J，Day CP，Henderson E，etal.Non-alcoholic fatty liver disease in older people〔J〕.Gerontology，2009;55(6)：607-13.

〔2015-09-08修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

王 銳(1979-),女，碩士，主治醫師,主要從事慢性肝病研究。

R575.5

A

1005-9202(2017)04-0922-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.04.062