右美托咪定對老年食管癌根治術患者氧化應激及血流動力學的影響

王中林 彭明清 田 春 劉 麗 李菁菁 李 敏

(重慶醫科大學附屬永川醫院麻醉科，重慶 402160)

右美托咪定對老年食管癌根治術患者氧化應激及血流動力學的影響

王中林 彭明清 田 春 劉 麗 李菁菁 李 敏

(重慶醫科大學附屬永川醫院麻醉科，重慶 402160)

目的 探討右美托咪定對老年食管癌根治術患者氧化應激及血流動力學的影響。方法 將90例于該院就診的老年食管癌患者隨機分為觀察組和對照組各45例。對照組行常規全麻，并靜脈泵入生理鹽水，觀察組行常規全麻，并靜脈泵入右美托咪定。比較兩組術前、術后1、7 d氧化應激指標超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)水平變化，以及誘導前、誘導后10 min、插管時、插管后30 min、拔管后30 min血流動力學指標心率(HR)、平均動脈壓(MAP)變化。結果 術后1 d，兩組患者SOD水平較術前明顯降低，MDA水平明顯升高，但觀察組SOD、MDA水平變化幅度明顯更小(均P<0.05)，術后7 d，兩組患者SOD、MDA水平基本恢復，與術前無明顯差異(P>0.05)；兩組誘導后10 min、插管后30 min、拔管后30 min HR水平較誘導前均顯著下降(P<0.05)，插管時HR水平較誘導前明顯升高(P<0.05)，其中對照組誘導后10 min、插管后30 min、拔管后30 min HR水平降低、插管時HR水平均較觀察組增高明顯(P<0.05)；觀察組誘導后10 min、插管時、插管后30 min、拔管后30 min MAP值均較誘導前顯著下降(P<0.05)，但4個時間點MAP值基本處于平穩狀態，對照組誘導后10 min、插管后30 min、拔管后30 min MAP值均較誘導前顯著下降(P<0.05)，且明顯低于觀察組同期，插管時MAP值較誘導前明顯增高(P<0.05)，且明顯高于觀察組同期(P<0.05)。結論 右美托咪定可降低老年食管癌根治術患者氧化應激損傷，并且有助于維持麻醉誘導期血流動力學的穩定。

食管癌根治術；右美托咪定；氧化應激；血流動力學

食管癌分為上皮不典型增生、原位癌、浸潤癌等發展階段〔1～3〕。治療食道癌最有效的方法是手術，但該病多為中老年患者，并發癥較多，因此對麻醉的安全性要求較高。右美托咪定除了鎮靜、鎮痛、抗焦慮作用外，還可以減少患者手術氧化應激損傷，穩定血流動力學〔4〕。本研究旨在探討右美托咪對食管癌根治術患者氧化應激及血流動力學的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年2月至2015年5月于我院行食管癌根治術的患者90例，隨機對照表法分為觀察組和對照組各45例。觀察組男25例，女20例，年齡60～75〔平均(69.24± 8.98)〕歲。對照組男24例，女21例，年齡60～75〔平均(69.17± 9.13)〕歲。納入標準：所有患者均符合食管癌的診斷標準、麻醉醫師學會(ASA)Ⅰ～Ⅲ級的診斷標準；排除標準：心肺、肝腎功能異常者；免疫系統疾病者；呼吸系統疾病者；血液流變學疾病者；糖尿病患者；高血壓患者。經倫理委員會審核批準；本研究所有患者均同意行食管癌根治術并自愿加入，且簽署知情同意書。兩組患者一般資料均具有可比性。

1.2 麻醉方法 兩組患者術前均常規禁食8 h，待患者進入手術室后常規局麻，在右側橈動脈處穿刺置管，監測患者心率(HR)、血壓、血氧飽和度等情況。兩組麻醉誘導均為靜脈注射戊乙奎醚0.3～0.5 mg(成都力思特制藥股份有限公司)、咪達唑侖1.5～2.0 mg(江蘇恩華藥業集團有限公司)、丙泊酚1～2 mg/kg(西安力邦制藥有限公司)、舒芬太尼0.3～0.4 μg/kg(宜昌人福藥業有限責任公司)及羅庫溴銨0.6～0.8 mg/kg(浙江仙琚制藥股份有限公司)。觀察組患者麻醉誘導同時給予鹽酸右美托咪定1 μg/kg靜脈泵入，連續泵入15 min，其后維持0.5 μg·kg-1·h-1至術畢；對照組患者同期給予生理鹽水0.25 ml/kg靜脈泵入，連續泵入15 min，其后速度維持0.125 ml·kg-1·h-1至術畢。麻醉誘導后行氣管插管機械通氣，兩組均持續泵入丙泊酚3～5 mg·kg-1·h-1、舒芬太尼0.1～0.2 μg·kg-1·h-1以及間斷靜脈注射羅庫溴銨維持麻醉。

1.3 觀察指標 分別于術前、術后1、7 d采集兩組患者靜脈血，離心、分離血清，采用黃嘌呤氧化酶法測定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性，采用硫代巴比妥酸法測定丙二醛(MDA)濃度；觀察兩組麻醉誘導前、誘導后10 min、插管時、插管后30 min、拔管后30 min各個時間點血流動力學指標HR、平均動脈壓(MAP)變化情況并進行比較。

1.4 統計學方法 應用SPSS17.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗。

2 結 果

2.1 兩組手術前后氧化應激指標變化比較 術后1 d，兩組SOD水平較術前明顯降低，MDA水平明顯升高，但觀察組SOD、MDA變化幅度明顯更小(均P<0.05)，術后7 d，兩組患者SOD、MDA基本恢復，與術前無明顯差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組手術前后氧化應激指標變化比較±s,n=45)

與術前相比:1)P<0.05；與對照組相比:2)P<0.05

2.2 兩組患者各時段血流動力學指標變化比較 兩組誘導后10 min、插管后30 min、拔管后30 min HR水平均較誘導前顯著下降，插管時明顯升高(P<0.05)，且對照組在以上對應時間均較觀察組變化明顯(P<0.05)；觀察組誘導后10 min、插管時、插管后30 min、拔管后30 min MAP值均較誘導前顯著下降(P<0.05)，但4個時間點MAP值基本處于平穩狀態，對照組誘導后10 min、插管后30 min、拔管后30 min MAP值均較誘導前顯著下降(P<0.05)，但明顯低于觀察組同期，插管時MAP值明顯較誘導前增高(P<0.05)，且明顯高于誘導前觀察組同期(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者各時段血流動力學比較±s,n=45)

與誘導前比較：1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05

3 討 論

我國是世界上食管癌發病率和死亡率最高的國家〔5〕。食管癌根治術是國內外普遍認可的有效治療食管癌的方法，但是手術產生的創傷較大，手術時間也較長，對患者不良影響較大，會引起血流動力學波動及氧化應激損傷，因此對麻醉技術要求更高，尤其是老年患者，麻醉的安全性尤為重要。右美托咪定是一種新型、高選擇性的α腎上腺素受體激動劑，對患者有顯著的鎮靜、鎮痛、抗焦慮效果，同時還可以抑制交感神經活性，穩定血流動力學狀態，減輕應激反應、降低氧化應激損傷〔6〕。

手術會引起機體的應激反應，當機體自由基的產生和氧化防御之間的平衡被打破，就會引起靶組織的損傷，造成氧化應激狀態〔7〕。MDA在體內自然生成，是膜脂過氧化最重要的產物之一，是氧化應激的標志物，其產生是因為氧自由基觸發細胞膜上的多不飽和脂肪酸發生脂質過氧化反應，它會使膜的損傷加重〔8〕。SOD〔9〕是消除體內氧自由基，防止氧自由基致機體損傷的重要指標，患者體內的過氧化或導致SOD活性降低，從而加劇過氧化反應。檢測 SOD 活性、MDA含量可間接反映氧自由基對細胞的損傷程度。本研究結果表明手術給兩組患者造成了氧化損傷，但觀察組右美托咪定的使用明顯減輕了氧化應激損傷。

麻醉會對患者的血流動力學產生影響，尤其是老年患者，為提高麻醉的安全性，維持血流動力學穩定很重要〔10〕。楊百武等〔11〕的研究證實，在全麻過程中應用右美托咪定可減少患者的應激反應，保證血流動力學的穩定，與本研究結果一致，說明麻醉中應用右美托咪定更利于老年食管癌手術患者麻醉過程中血流動力學穩定的維持。老年食管癌患者手術過程中血流動力學的波動主要是由于交感神經興奮性增高，從而導致HR增快、血壓升高，而右美托咪定可以調節外周血管的緊張度，可收縮外周血管升高血壓，同時可抑制去甲腎上腺素釋放，降低中樞交感神經張力，改善麻醉后低血壓、低HR狀態，增強了麻醉的安全性。

1 王峻峰,袁 挺,邵明永,等.老年食管癌手術患者術前呼吸道準備與術后肺部并發癥分析〔J〕.實用老年醫學,2015;29(3):255-6.

2 顧建霞,盧德生,陳曉燕.右美托咪定對食管癌根治術患者麻醉誘導期血流動力學及呼吸功能的影響〔J〕.海南醫學院學報,2015;21(11):1558-61.

3 劉海林，張 躍，鄭國龍.右旋美托咪啶用于食道癌手術麻醉的臨床研究〔J〕.中國應用生理學雜志，2011;27(4):495-7.

4 周 章,阮云丹,宋 俊.右美托嘧啶對ICU患者氣管插管應激性反應和循環的影響〔J〕.海南醫學院學報,2016;22(14):1550-2,1556.

5 Yoon BW,Hong JM,Hong SL,etal.A comparison of dexmedetomidine versus propofol during drug-induced sleep endoscopy in sleep apnea patients〔J〕.Laryngoscope,2016;126(3):763-7.

6 張 青,王竹梅.右美托咪啶的藥理作用及臨床應用進展〔J〕.貴州醫藥,2016;40(5):544-6.

7 Kashii T,Nabatame M,Okura N,etal.Successful use of the i-gel and dexmedetomidine for tracheal resection and construction surgery in a patient with severe tracheal stenosis〔J〕.Masui,2016;65(4):366-9.

8 Lee SH,Lee CY,Lee JG,etal.Intraoperative dexmedetomidine improves the quality of recovery and postoperative pulmonary function in patients undergoing video-assisted thoracoscopic surgery:a CONSORT-prospective,randomized,controlled trial〔J〕.Medicine(Baltimore),2016;95(7):e2854.

9 Qi X,Li Y,Rahe-Meyer N,etal.Intrathecal dexmedetomidine as adjuvant to ropivacaine in hysteroscopic surgery:a prospective,randomized control study〔J〕.Int J Clin Pharmacol Ther,2016;54(3):185-92.

10 Carney L,Kendrick J,Carr R.Safety and effectiveness of dexmedetomidine in the pediatric intensive care unit(SAD-PICU)〔J〕.Can J Hosp Pharm,2013；66(1):21-7.

11 楊百武,張 慶,杜京承，等.右美托咪定對全麻子宮切除術中血流動力學及應激反應的影響〔J〕.臨床麻醉學雜志,2015；31(1):26-8.

〔2016-06-11修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

Effect of dexmedetomidine hydrochloride on oxidative stress and hemodynamics in elderly patients undergoing radical resection of esophageal cancer

WANG Zhong-Lin,PENG Ming-Qing,TIAN Chun,etal.

Department of Anesthesia,Yongchuan Hospital Affiliated to Chongqing Medical University,Chongqing 402160,China

Objective To investigate the effect of dexmedetomidine hydrochloride on oxidative stress and hemodynamics in elderly patients undergoing radical resection of esophageal cancer.Methods 90 elderly patients were divided into observation (45 cases) and control groups(45 cases) who received radical resection of esophageal cancer. The two groups were given the conventional therapy,in addition,the patients of control group were intravenously pumped with normal saline,the patients of observation group were intravenously pumped with dexmedetomidine hydrochloride. The levels of SOD and MDA were tested and compared before operation,1 day and 7 days after operation,the levels of HR and MAP were tested and compared before induction,10 min after induction,intubation,30 min after intubation and 30 min after extubation.Results Compared with before operation,the level of SOD was decreased and the level of MDA was increased significantly 1 day after operation in 2 groups(P<0.05),but those of observation group were variation width significantly smaller (P<0.05). Compared with before induction,the level of HR was decreased significantly at 10 min after induction,30 min after intubation and 30 min after extubation(P<0.05) while the level of HR was increased significantly at intubation in 2 groups(P<0.05),but the level of HR of observation group was variation width significantly smaller (P<0.05). Compared with before induction,the level of MAP was decreased significantly at 10 min after induction,30 min after intubation and 30 min after extubation in two groups(P<0.05),and these indexes were higher in control group than those of observation group (P <0.05).Conclusions Dexmedetomidine hydrochloride could reduce oxidative stress,and contribute to maintain stable hemodynamics in elderly patients undergoing radical resection of esophageal cancer.

Radical resection of esophageal cancer; Dexmedetomidine hydrochloride;Oxidative stress;Hemodynamics

彭明清(1967-)，男，碩士，主任醫師，主要從事臨床麻醉學研究。

王中林(1984-)，女，碩士，主治醫師，主要從事臨床麻醉、老年麻醉的研究。

R73

A

1005-9202(2017)04-0933-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.04.068