慢性阻塞性肺疾病患者C反應蛋白和肺功能相關性分析

黃琳惠 石湘淋 董文 黃奕江

慢性阻塞性肺疾病患者C反應蛋白和肺功能相關性分析

黃琳惠 石湘淋 董文 黃奕江

目的 評估C反應蛋白(CRP)和肺功能之間的相關性。方法 2015年4月至2016年4月在我院戒煙門診確診的84位臨床穩定期慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者，將他們分為無癥狀組和有癥狀組(至少包含咳嗽、咳痰、喘息、氣促中的一個癥狀)，通過進行問卷調查、肺功能測試、抽血，對兩組患者進行年齡、肺功能檢查和CRP結果間的比較。根據GOLD將所有受試者分為四組，對四組受試者的CRP結果進行比較。分析慢阻肺患者臨床癥狀、CRP與FEV1占預值百分比(FEV1%Pred)之間的相關性。結果 有癥狀組FEV1%Pred、CRP均較無癥狀組存在顯著差異(P=0.00，P=0.027)。不同肺功能分級的慢阻肺患者血CRP存在顯著差異(P=0.000)，并隨著病情的加重呈上升趨勢，與FEV1%Pred存在相關性(r=-0.755，P=0.000)。結論 CRP可做為輔助預測病情嚴重程度的有效指標。

慢性阻塞性肺疾病；肺功能；FEV1占預計值百分比；C反應蛋白

慢阻肺患者人數多，死亡率高，社會經濟負擔重，已成為一個重要的公共衛生問題，它是一種具有氣流受限特征的可以預防和治療的疾病[1]。吸煙是引起慢性支氣管炎和肺氣腫的主要危險因素。近年來，多項研究表明，C反應蛋白水平與慢阻肺穩定期患者最終結局相關，包括運動耐量、健康狀況和慢阻肺惡化程度[2]，而肺功能檢查對確定氣流受限有重要意義。我們的研究通過對戒煙門診的慢阻肺患者進行肺功能和CRP檢測，以探討CRP在慢阻肺穩定期患者體內的變化情況，并分析CRP和肺功能之間的相關性。

資料與方法

一、臨床與資料

2015年4月至2016年4月在我院戒煙門診就診并確認為慢阻肺(根據GOLD，吸入支氣管擴張劑后FEV1/FVC小于70%可確定為不完全可逆性氣流受限)的84位患者，根據GOLD所有患者均評估為臨床穩定期，將其分為無癥狀組和有癥狀組(至少包含咳嗽、咳痰、喘息、氣促中的一個癥狀)。后根據GOLD將所有慢阻肺患者分為GOLD I組，GOLD Ⅱ組GOLD Ⅲ組GOLD Ⅳ組。

二、方法

1 納入標準：所有受試者滿足下以下標準：① 年齡大于40歲；② 當前吸煙或既往嗜煙，累積吸煙史至少10包年；③ 先前沒有診斷過支氣管哮喘或其他肺部疾病如支氣管擴張、肺纖維化等，無基礎心臟病，近期無上呼吸道感染、肺炎、尿路感染等其他炎癥性疾病，無營養不良；④ 在入選期和觀察期內無呼吸系統癥狀惡化或變異超出日常變異范圍；⑤ 無職業或環境有毒煙霧氣體的暴露史。

2 方法：所有受試者都需要① 完成一個簡短的問卷調查，其中包含7個項目如年齡、性別、吸煙狀態，是否有咳嗽、痰、氣喘、勞力性氣促，患者對相應的選項進行選擇。② 肺功能檢查：使用支氣管擴張劑前和支氣管擴張劑后15分鐘肺活量測定。③ 每位受試者進行肺功能檢查前均抽取5mL靜脈血，注入肝素抗凝試管，使用離心機3000轉離心10分鐘，分離所得的血清用于測量CRP水平。

三、統計學方法

結 果

一、所有慢阻肺患者年齡、FEV1%Pred和CRP進行比較，提示兩組患者年齡無顯著性差異(P=0.463)，兩組患者CRP和FEV1%Pred均存在顯著性差異(分別為P=0.027，P=0.000)。(見表1)。

表1 兩組慢阻肺患者年齡、CRP和FEV1%Pred的比較

二、將所有慢阻肺患者按不同的FEV1%Pred結果(根據GOLD指南)分為四組，對其進行血CRP的比較，提示隨著肺功能的下降，CRP呈上升趨勢，且四組患者CRP水平存在顯著差異，P=0.000。(見表2)。

表2 不同肺功能分級的慢阻肺患者組間CRP的比較±s)

三、對所有受試者CRP和FEV1%Pred進行相關性分析，提示CRP和FEV1%Pred存在顯著相關，(r=-0.755，P=0.000)。(見表3)。

表3 所有慢阻肺患者CRP和FEV1%Pred相關性分析

討 論

慢性阻塞性肺疾病是一種系統性炎癥性疾病，其特點是循環中各種細胞因子如IL-6、IL-8等和炎癥介質、趨化因子的異常增多以及炎癥狀細胞的異常活化，它在臨床表現、病程發展等方面具有明顯的異質性，識別疾病的不同表型并采取不同的治療方案，對疾病的治療存在重大意義[3]。治療慢阻肺的主要步驟之一是抑制炎癥反應，以達到治療疾病和預防并發癥的目的。肺功能檢查已成為臨床上常用的必要檢查，呼吸系統疾病的防治方面都已顯示出其重要性。但是在少部分老年病人，由于理解能力欠佳，或是合并有肺大皰、存在氣胸高風險等因素，無法順利使用肺功能進行病情評估。我們的研究通過分析CRP在穩定期慢阻肺患者血液中的檢測結果，并探討CRP和肺功能之間的相關性，判斷是否可將CRP做為慢阻肺疾病進展的預測因子。

C反應蛋白是一種炎癥反應的標志物，由肝細胞合成，在組織損傷時，在細胞因子IL-6的誘導下，CRP可以在肝臟中迅速合成，急性時相反應高峰時期肝臟合成CRP的能力明顯提高[1]。Pinto-Plata等[4]研究發現，氣道阻塞的進行性加重可以導致循環中高水平的炎癥標志物的產生，在他們的研究中，血CRP水平及促進CRP產生的細胞因子IL-6均隨著慢阻肺的嚴重程度而增加，目前已經報道這些炎癥標志物還可以通過招募循環中的淋巴細胞，通過巨噬細胞攝取低密度脂蛋白等途徑破壞血管壁，增加慢阻肺患者罹患心血管疾病。Kolsum等人還發現，升高的CRP水平至少可以在一年內在血液中保持穩定，并與反復發生的慢阻肺急性發作存在相關性[5]。此外，還有許多研究表明，血白細胞計數、CRP等物質水平的升高可以預測慢阻肺患者的死亡率和發病率[6,7]。同樣地，在我們的研究中，有癥狀組和無癥狀組的穩定期慢阻肺患者CRP水平和肺功能水平存在統計學差異，隨著肺功能的下降，CRP逐漸呈上升趨勢，不同肺功能組的CRP水平存在顯著統計學差異，反映了在疾病發生發展的同時，機體炎癥反應也同樣在不斷地進展。

吸煙者進行肺功能測定是一個可靠輔助手段，因為對癥狀的感知在不同的人群中可能會存在很大的差異，甚至被個體忽略，此外，很多的吸煙者不會主動尋求醫療咨詢，直到癥狀出現才就醫，也只有少部分的內科或門診醫師會積極建議吸煙者進行定期的肺功能檢查。事實上，由于缺乏早期診斷，很多無癥狀吸煙者的治療不及時，最終出現病情的迅速加重。由于慢阻肺存在較大的異質性，僅用FEV1對慢阻肺進行評估是不夠的。我們的研究發現，CRP和FEV1%Pred存在相關(r=-0.755，P=0.000)，提示可將CRP作為慢阻肺疾病病情嚴重程度的輔助預測因子，輔助臨床醫生更好地判斷疾病的表型，對指導患者的下一步治療帶來更大的幫助。

[1] 鐘南山 劉又寧主編. 呼吸病學[M]. 北京：人民衛生出版社, 2012.

[2] Tangedal S, Aanerud M, Persson L J, et al. Comparison of inflammatory markers in induced and spontaneous sputum in a cohort of COPD patients[J]. Respir Res, 2014, 15(1):1-8.

[3] Oudijk E J, Lammers J W, Koenderman L. Systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease[J]. Proc Am Thorac Soc, 2007, 4(8):626-634.

[4] Pinto-Plata V M, Mullerova H, Toso J F, et al. C-reactive protein in patients with COPD, control smokers and non-smokers[J].Thorax, 2006;61(1):23-28.

[5] Kolsum U, Roy K, Starkey C, et al. The repeatability of interleukin-6, tumor necrosis factor-alpha, and C-reactive protein in COPD patients over one year[J]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis, 2008, 4(default):149-156.

[6] Annelyse D, Jenny D, Imran H, et al. Blood fibrinogen as a biomarker of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Thorax, 2012, 68(7):670-676.

[7] Celli B R, Locantore N, Yates J, et al. Inflammatory biomarkers improve clinical prediction of mortality in chronic obstructive pulmonary disease.[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2012, 185(10):1065-1072.

Correlation between C-reactive protein and pulmonary test in patients with COPD

HUANGLin-hui,SHIXiang-lin,DONGWen,HUANGYi-jiang.

DepartmentofRespiratory,People’sHospitalofHainanProvince,Haikou,Hainan570311,China

Objective To investigate the the correlation between C-reactive protein (CRP) and pulmonary test. Methods From April 2015 to 2016, a total of 84 subjects who were diagnosed as chronic obstructive pulmonary disease (COPD) at stable phase in smoking cessation clinic were divided into two groups: the COPD with symptoms group (cough, phlegm, wheezing, and shortness of breath, at least one of them) and the COPD without symptoms group. All patients were given spirometry, blood test, and symptom questionnaire. Their general characteristics, CRP and pulmonary function tests were compared between the two groups. All subjects were divided into 4 groups according to Global initiative for COPD, and CRP results in each group were compared. The correlation between CRP and FEV1%Pred was analyzed. Results The results of CRP and FEV1%Pred in COPD patients with symptoms were significantly higher than those without symptoms (P=0.00,P=0.027). The value of CRP increased with the aggra vation of COPD, and there was correlation between CRP and FEV1%Pred (r=-0.755,P=0.000). The value of CRP in subjects with different degree of pulmonary function were significantly different (P=0.00). Conclusion CRP can be used in predicting the severity of COPD.

chronic obstructive pulmonary disease; pulmonary function test; FEV1%Pred; C-reactive protein

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.04.030

570311 海南 海口，海南省人民醫院呼吸內科

2016-08-25]