普拉克索與美多芭聯(lián)合應用治療帕金森病的療效觀察

張艷麗+李巖+梁倩+劉閏

【摘要】 目的 觀察普拉克索聯(lián)合多巴絲肼片（商品名：美多芭）治療帕金森病的治療效果。方法 118例帕金森病患者， 隨機分為對照組（60例）和觀察組（58例）。對照組患者采取單純美多芭治療， 觀察組患者采取美多芭聯(lián)合普拉克索治療， 觀察兩組患者的臨床療效， 治療前后對患者進行帕金森病統(tǒng)一評分量表（UPDRS）和帕金森病病情評估量表（Webster）測評。結(jié)果 兩組治療后Hoehn-Yahr分期均較治療前改善， 且觀察組改善程度優(yōu)于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組治療后UPDRSⅡ與Ⅲ的評分均低于治療前， 且觀察組低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05） 。觀察組總有效率為96.6%， 高于對照組的70.0%， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應發(fā)生率為13.8%， 低于對照組的30.0%， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 美多芭聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的臨床效果顯著優(yōu)于單獨應用美多芭， 可有效改善帕金森病患者的臨床癥狀， 減少用藥后異動癥及藥物不良反應的發(fā)生， 值得推廣應用。

【關(guān)鍵詞】 帕金森病；普拉克索；多巴絲肼片

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.01.046

Observation on curative effect of pramipexole combined with Madopa for the treatment of Parkinsons disease ZHANG Yan-li， LI Yan， LIANG Qian， et al. Department of Neurology， Dalian University Affiliated Zhongshan Hospital， Dalian 116000， China

【Abstract】 Objective To observe treatment effect of pramipexole combined with levodopa and benserazide tablets （trade name： Madopa） for the treatment of Parkinsons disease. Methods A total of 118 Parkinsons disease patients were randomly divided into control group （60 cases） and observation group （58 cases）. The control group received only Madopa for treatment， and the observation group received Madopa combined with pramipexole for treatment. Clinical effect was observed in two groups. Evaluation were made on unified Parkinsons disease rating scale （UPDRS） score and Parkinsons disease assessment scale （Webster） before and after treatment. Resutls Both groups had improvement of Hoehn-Yahr stage after treatment than before treatment， and the observation group had better improvement than the control group. The differences all had statistical significance （P<0.05）. Both groups had lower grade Ⅱ and Ⅲ of UPDRS score than before treatment， and the observation group had lower scores than the control group. The differences all had statistical significance （P<0.05）. The observation group had higher total effective rate as 96.6% than 70.0% in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The observation group had lower incidence of adverse reactions as 13.8% than 30.0% in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Combined therapy of pramipexole and Madopa provides better clinical curative effect than Madopa alone， which can effectively improve the clinical symptoms of Parkinsons disease patients， reduce dyskinesia after meditation and occurrence of drug adverse reactions. So this method is worth promoting and applying.

【Key words】 Parkinsons disease； Pramipexole； Levodopa and benserazide tablets

帕金森病是一種常見的神經(jīng)退行性疾病， 普遍性僅次于阿爾茨海默癥， 終身患病風險約為1/100[1]， 帕金森病的發(fā)病機制主要是黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元的缺失， 進而引起皮質(zhì)基底節(jié)環(huán)路的功能異常， 導致運動障礙的發(fā)生。對于帕金森病的治療， 目前仍然以對癥治療為主， 而無法遏制疾病進展。現(xiàn)代臨床研究認為， 左旋多巴可以替代腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)的減少， 達到改善帕金森病臨床癥狀的目的， 但長期應用易出現(xiàn)療效減退、劑末效應、“開關(guān)”現(xiàn)象等問題， 使單獨應用美多芭受到限制[2]。普拉克索作為多巴胺（DA）受體激動劑在臨床中逐漸被認可， 同時它可以減少左旋多巴的使用劑量， 減少帕金森病治療過程中發(fā)生的異動癥。本研究采用美多芭聯(lián)合普拉克索治療帕金森病， 在臨床中收到較好的治療效果， 總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院神經(jīng)內(nèi)科2014年1月～2016年4月住院及門診就診的118例帕金森病患者作為研究對象， 其中男62例， 女56例；年齡56～82歲， 平均年齡（69.2±4.8）歲；

病程1～9年， 平均病程（5.2±2.8）年。Hoehn-Yahr分期Ⅰ期32例、Ⅱ期25例、Ⅲ期42例、Ⅳ期19例。全部患者均行頭部CT或磁共振成像（MRI）掃描， 符合2006年中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會運動障礙及帕金森病學組所制定的帕金森病診斷標準[3]。排除帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征患者。將患者隨機分為對照組（60例）和觀察組（58例）。

1. 2 方法 對照組給予美多芭（上海羅氏制藥有限公司， 國藥準字H10930198）進行治療， 初始劑量為62.5 mg， b.i.d.；逐漸增加至250 mg， t.i.d.， 最大量250 mg， t.i.d.；觀察組給予美多芭聯(lián)合鹽酸普拉克索片（德國 Boehringer Ingelheim International GmbH， 注冊證號H20110070）治療， 普拉克索初始劑量為0.125 mg， t.i.d.， 每周劑量加至一倍， 最大量0.5 mg， t.i.d.。患者病情在有效控制后維持劑量， 治療周期為12周。

1. 3 觀察指標及療效評定標準 觀察并記錄治療前后Hoehn-Yahr分期和UPDRSⅡ與Ⅲ的評分。 根據(jù)Webster評分評定治療效果， 評定標準[4]：改善程度≥61%為顯效， 31%～60%為有效， 11%～30%為較好， ≤10%為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。比較兩組不良反應。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后Hoehn-Yahr分期比較 兩組治療后Hoehn-Yahr分期均較治療前改善， 且觀察組改善程度優(yōu)于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療前后UPDRS評分比較 兩組治療后UPDRSⅡ與Ⅲ的評分均低于治療前， 且觀察組低于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組治療效果比較 觀察組總有效率為96.6%， 高于對照組的70.0%， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 兩組不良反應比較 對照組出現(xiàn)厭食、納差等消化系統(tǒng)癥狀5例， 開關(guān)現(xiàn)象4例， 精神癥狀5例， 表現(xiàn)為激動、焦慮、失眠、直立性低血壓4例， 不良反應發(fā)生率為30.0%；觀察組出現(xiàn)胃腸道反應4例， 皮膚瘙癢1例， 嗜睡2例， 體重增加1例， 不良反應發(fā)生率為13.8%；觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組不良反應患者均經(jīng)調(diào)整劑量及對癥治療后好轉(zhuǎn)， 不影響治療。

3 討論

帕金森病是老年人中常見的一種神經(jīng)系統(tǒng)變性性疾病， 臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、肌張力增高、動作遲緩、姿勢步態(tài)異常， 癥狀嚴重患者喪失生活自理能力， 給患者、家庭和社會帶來負擔[5]。正常人腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)中多巴胺和乙酰膽堿處于平衡狀態(tài)， 二者相互拮抗可維持正常的機體功能。而帕金森病患者的病理改變是紋狀體黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性凋亡， 導致多巴胺含量顯著減少， 致使多巴胺和乙酰膽堿的作用失去失衡， 多巴胺對乙酰膽堿的抗興奮性作用減弱， 即引發(fā)帕金森病癥狀[6-9]。因此， 改善帕金森病情的原理主要是通過增加患者腦內(nèi)多巴胺含量實現(xiàn)。美多芭是治療帕金森病的常見藥物， 該藥物在帕金森病初期治療中有效， 但是隨著患者病情的發(fā)展， 服用藥物的劑量也越來越大， 患者并發(fā)異動癥、精神障礙、晨僵以及少動等不良反應也隨之增高[10， 11]。不良反應的發(fā)生機理可能與藥物對多巴胺受體的脈沖性刺激有關(guān)。據(jù)報道， 約60%的帕金森病患者在左旋多巴治療4～6年后出現(xiàn)運動并發(fā)癥 [12]。普拉克索是一種新型的非麥角胺類多巴胺受體激動劑， 對多巴胺受體具有較高的選擇性， 它通過激動D2 受體來改善帕金森病患者癥狀。普拉克索通過直接刺激紋狀體內(nèi)的DA受體起作用， 無需再通過變性的DA神經(jīng)元的代謝轉(zhuǎn)化作用。無潛在的毒性代謝產(chǎn)物， 也不會與其他物質(zhì)競爭性地吸收及轉(zhuǎn)運入腦， 因此藥物不良反應比左旋多巴少且輕[13-15]。在本研究中， 對觀察組患者采用了普拉克索聯(lián)合美多芭的治療方法， 觀察組總有效率為96.6%， 高于對照組的70.0%， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；且患者在治療后的UPDRSⅢ評分和不良反應發(fā)生率顯著低于對照組， 取得了滿意的治療效果， 本研究結(jié)果證實了普拉克索聯(lián)合美多芭在帕金森病治療中的價值。

綜上所述， 普拉克索聯(lián)合美多芭治療在帕金森病治療中較單獨使用美多芭治療更為有效， 可以顯著改善患者運動癥狀， 減少單獨應用左旋多巴產(chǎn)生的不良反應， 因而具有較好的用藥安全性和有效性， 適合于推廣應用。

參考文獻

[1] Pankratz N， Foroud T. Genetics of Parkinson disease. Neurothera-peutics， 2004， 9（2）：801.

[2] 沈國柱.多巴胺受體激動劑普拉克索治療帕金森氏病的臨床療效分析與安全性評價. 海峽藥學， 2012， 24（1）：162-164.

[3] 中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會運動障礙及帕金森病學組.帕金森病的診斷.中華神經(jīng)科雜志， 2006， 39（6）：408-409.

[4] Saracchi E， Fermi S， Brighina L. Emerging Candidata biomarkers for Parkinsons diseas：a review. Aging Dis， 2013， 5（1）：27-34.

[5] 呂榮祥.美多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的有效性及安全性研究.中國生化藥物雜志， 2014（3）：154-155.

[6] Hauser RA， Zesiewiez TA. Advances in the pharmacologic-management of early ParkinsonS disease. Neurologist， 2007， 13（3）：126-132.

[7] 近藤智善. DA受體激動劑和左旋多巴的用法.日本醫(yī)學介紹. 2005， 26（10）：455-459.

[8] 彭文君. 鹽酸普拉克索聯(lián)合美多芭治療帕金森病的臨床療效. 中國現(xiàn)代醫(yī)生， 2012， 50（5）：58-59.

[9] 王繼波. 鹽酸普拉克索聯(lián)合美多芭治療帕金森病的臨床療效觀察. 按摩與康復醫(yī)學， 2012， 3（29）：61.

[10] 陳斌. 鹽酸普拉克索聯(lián)合美多芭治療帕金森病56例臨床觀察. 河北聯(lián)合大學學報（醫(yī)學版）， 2014（2）：224-225.

[11] 劉志強， 樸鐘源， 劉永丹， 等. 美多芭聯(lián)合鹽酸普拉克索治療帕金森病對運動功能的作用. 中國實用神經(jīng)疾病雜志， 2015（15）：94-95.

[12] 包忠蕾. 美多芭聯(lián)合鹽酸普拉克索治療帕金森病療效分析. 中國現(xiàn)代藥物應用， 2016， 10（8）：132-133.

[13] 羅麗霞. 鹽酸普拉克索聯(lián)合美多芭治療100例帕金森病的臨床研究. 海峽藥學， 2016， 28（9）：86-87.

[14] 曹春艷， 黃麗娜. 美多芭聯(lián)合鹽酸普拉克索與單用美多芭療效對比分析. 世界最新醫(yī)學信息文摘：連續(xù)型電子期刊， 2016， 16（44）：80.

[15] 白彥君. 美多芭聯(lián)合鹽酸普拉克索治療帕金森癥的臨床分析 中國實用醫(yī)藥， 2015， 10（26）：144-145.