淺析遺傳病的診斷及治療

黎麗芬

【摘要】 生物體自身的遺傳因素作用， 引起機體染色體異常， 發展成不可逆的病理變化， 導致新生兒智力低下、畸形、性發育異常等疾病， 甚至導致生命個體死亡， 其病情較重而且發病率高， 給家庭以及對社會造成沉重的壓力和精神負擔。及早明確疾病的性質， 就能及早防治。隨著醫學科技的飛速發展， 分子生物學進一步使得基因診斷與基因治療遺傳性疾病變為現實。本文通過分析遺傳病的診斷和治療方法， 旨在防治遺傳病， 降低其發病率， 根本性治療疾病， 從而提高我國整體人口素質。

【關鍵詞】 遺傳病；診斷；治療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.01.095

遺傳性疾病是以分子水平的基因改變或者以細胞水平的染色體數目或結構畸變為主要致病因素導致的疾病[1-5]， 每年新生兒中患不同種類遺傳病者占4%～5%， 隨著生態環境惡化及生活方式的改變， 遺傳病的種類及數量逐年增多。遺傳病治療效果差， 費用昂貴， 不僅摧殘患者的身心健康， 而且對社會和家庭都是很大的負擔， 因此采取措施預防遺傳病， 及時診斷和科學有效的治療具有重要的臨床價值。隨著臨床遺傳學的發展， 分子遺傳學等新技術的應用， 為醫學界提供了以分子水平對遺傳病的診斷方法[6-8]。目前診斷方法技術包括系譜分析、染色體檢查、基因診斷等， 臨床上對部分遺傳性疾病能夠更為準確的進行診斷， 使很多遺傳病得以診斷、治療、預防并進行有效的產前診斷。基因治療技術不斷發展， 包括宮內治療、替代療法、藥物防治、手術療法、基因矯正、基因增補、基因封閉、飲食療法等。因此， 可以多角度、多途徑尋找有效的治療遺傳病的方法。

1 遺傳病的分類

1. 1 染色體病 正常的染色體數目為26對， 其中常染色體25對， 性染色體1對， 染色體數目異常或結構畸變稱為染色體病。包括常染色體病與性染色體病， 性染色體病包括X或Y染色體病。

1. 1. 1 常染色體顯性遺傳病 常染色體畸形或數目異常且顯性， 指生殖細胞發生突變， 或者繼承于父母其中一方， 男女發生幾率各占50%。常見的疾病有珠蛋白生成障礙性貧血、先天性軟骨或成骨發育不全、多指 （趾）、并指 （趾） 等。

1. 1. 2 常染色體隱性遺傳病 常染色體畸形或數目異常且隱性， 當基因對為純合子時基因才會表現為性狀， 近親結婚比較多見， 男女發病幾率均為25%。白化病是典型的常染色體隱性遺傳病， 還有苯丙酮尿癥、先天性腎上腺皮質增生癥、半乳糖血癥、粘多糖病等。

1. 1. 3 連鎖X染色體顯性遺傳病 顯性X染色體數目或形態異常， 女性的發病率高， 若男性患有此疾病會全部遺傳給他的女兒， 無一例外， 包括家族性遺傳性腎炎及佝僂病[9]。

1. 1. 4 連鎖X染色體隱性遺傳病 隱性 X染色體數目或形態異常， 女性攜帶者的子代中有50%男孩患病， 女孩均不患病， 但有50%為致病基因攜帶者。色盲、血友病、進行性肌營養不良等都是隱性連鎖遺傳病。

1. 1. 5 連鎖Y染色體遺傳病 Y染色體數目或形態異常， 女性不會發生此類疾病， 臨床男性也很少見。

1. 1. 6 染色體數目異常 在遺傳過程中由于同源染色體或姐妹染色體不分離， 發生整倍體畸變、非整倍體畸變（單體綜合征、三體綜合征等）和嵌合體等表現形式。患者臨床表現為智力低下， 沒有勞動能力， 生活不能自理。

1. 2 單基因遺傳病 脫氧核糖核酸（DNA）基因片段控制著人的生長、發育和機體功能， 細胞復制時受外界環境因素的影響發生差錯導致基因變異， 對本人及下一代的身體健康都有嚴重的危害。在一對同源染色體上單個基因或一對等位基因發生變異稱之為單基因遺傳病， 此類疾病都受一對等位基因控制， 常見白化病及血友病， 嚴重威脅人類健康。

1. 3 多基因遺傳病 在環境因素、化學因素及物理因素等諸多因素的影響下， 多個易感基因突變導致多基因遺傳病。糖尿病、高血壓和唇腭裂等都屬于此類疾病， 患病率<1%[10]。

2 遺傳病的診斷

2. 1 系譜分析 患者家庭成員的病史利用系譜繪制并分析， 確定疾病遺傳途徑， 診斷出病癥是否為遺傳病， 并且判斷出該遺傳病是單基因病或是多基因病。單基因病在直系親屬中患病率高， 而群體發病率很低， 反之為多基病[11]。通過系譜分析， 能夠判斷出單基因遺傳病的遺傳方式， 即哪一類染色體疾病、顯性或隱性遺傳。

2. 2 染色體檢查 先天性畸形患者應檢查染色體， 鑒定具體數目， 分析核型， 是否屬于染色體數目畸變， 判斷患者的染色體是否產生畸變， 確定哪條染色體發生畸變， 檢查結果用核型圖表示， 例如先天愚型為21-三體綜合征[12]。

2. 3 基因診斷 基因由存在于細胞核內的DNA構成， 其包括生命的所有遺傳信息， 從機體分化分離出的遺傳信息進行檢測及鑒定疾病， 稱之為基因診斷， 產前診斷、癥狀前診斷和攜帶者檢測結果一般多為單個基因異常， 其檢測結果可作為最終診斷。基因診斷可分為直接和間接分析， 對于已明確控制疾病的基因的結構可選擇合適的分析方法， 檢測基因的缺失或突變；基因序列及其基因突變機制不明確則利用缺陷基因及與其連鎖的限制性為遺傳標記連鎖分析。基因診斷能夠明確指出是否存在基因缺陷， 個體是否患病， 還可以診斷和預測表型正常的攜帶者及某種疾病的易感者。基因診斷特異性強、靈敏度高、適應性強、診斷范圍廣， 已經廣泛應用于臨床中。

2. 3. 1 DNA診斷技術 常用檢測方法有：①DNA序列分析；②單鏈構象多態性分析；③等位基因特異的寡核苷酸探針雜交；④斑點雜交；⑤限制性內切酶圖譜分析；⑥限制性片段長度多態性。

2. 3. 2 核糖核酸（RNA）診斷技術 檢測轉錄物的質和量， 分析基因的表達功能， 判斷基因轉錄物的大小、轉錄效率的高低。包括：①RNA印跡：根據雜交條帶的強度， 可以檢測基因是否表達， 表達產物mRNA的大小， 基因表達的效果。②逆轉錄-聚合酶鏈反應（RT-PCR）：與熒光定量PCR結合能夠準確檢測基因表達產物mRNA靈敏程度。

2. 3. 3 基因芯片技術 目前應用最廣泛的生物芯片包括DNA芯片與cDNA芯片， 可用于腫瘤的基因表達、診斷、DNA測序、突變、藥物篩選和遺傳圖譜等研究， 可以高效、快速地檢測癌癥及其發病機制， 對早期診治， 改善預后具有重要的臨床價值[13]。

3 遺傳病的治療

3. 1 宮內治療 在胎兒時期能夠發現的部分遺傳性疾病， 進行針對性治療， 如母-胎Rh血型不合， 為避免新生兒發生溶血癥， 及時對胎兒進行換血治療。

3. 2 替代療法 基因缺陷導致患者體內嚴重缺乏或缺失某種物質， 需要適當補充， 如給血友病患者補充抗血友病球蛋白。

3. 3 藥物療法 遵循補缺去余的原則， 痛風病是由于體內嘌呤代謝產物——尿酸過多， 在關節中過多沉積， 需要抗代謝藥物；高膽固醇血癥患者使用消膽胺明顯降低血中膽固醇的水平；威爾遜病患者使用青霉胺能夠有效排出尿中銅。

3. 4 手術療法 在手術中切除基因表達出來的病變組織和器官， 如臨床結腸息肉的切除。

3. 5 器官移植 移植正常器官替代由于基因缺陷導致的有缺陷的組織或器官， 如對地中海貧血患者進行骨髓移植等。

3. 6 飲食療法 目前臨床上應用較為廣泛且效果明顯， 是對代謝療法的繼承， 基因突變引發人體代謝功能發生中斷， 機體的物質含量不均衡， 體內某種酶缺陷或是缺乏， 通過飲食控制， 來限制物質攝入， 調節代謝平衡達到治療的目的。如控制膽固醇的攝入可起到降低高膽固醇血癥的產生幾率；苯丙酮尿癥患者減少苯丙氨酸的攝入；糖尿病、半乳糖血癥患者避免食用乳類食物；胃腸道補充大量維生素可以緩解囊性纖維化癥患者的維生素缺乏癥狀等。

3. 7 基因治療 將人的正常基因或有治療作用的基因導入人體靶細胞， 糾正基因的缺陷， 補償或者阻斷缺陷基因， 補償缺陷基因的功能， 排除產物， 達到治療目的[14]。基因治療能將病變基因進行矯正或修復， 是一種有效的根治方法。主要是治療遺傳病、惡性腫瘤， 心血管疾病、感染性疾病等對人類健康威脅嚴重的疾病， 如囊性纖維病、血友病、類風濕、艾滋病（AIDS）等。治療方法包括：①基因矯正或置換；②基因封閉；③基因增補；④基因導入：包括體內或體外導入， 體內導入即將外源基因導入體內組織， 進入相應的細胞并進行表達；體外導入即在體外將基因導入細胞內， 常用于內皮細胞、淋巴細胞、肝細胞、肌細胞等。目前臨床應用于治療單基因疾病、惡性腫瘤、病毒性感染、心血管疾病等， 而運送治療基因的載體系統構建是今后研究的一個重要方向。

4 小結

運用現代科學技術手段診斷遺傳性疾病， 特異性高、檢出率高且成本低、誤差低， 能夠早期準確檢出遺傳性疾病， 有效降低遺傳病的發病率， 采取針對性措施進行積極有效的治療， 改善患者的生存質量， 相信在不久的將來， 遺傳病能得到很好的防控與治療。

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