甲基多巴及拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂對(duì)重度早發(fā)型子癇前期患者的療效及安全性分析

許曼 李麗賢 廖義鴻

子癇前期是妊娠期特有的比較嚴(yán)重的并發(fā)癥，主要是指孕婦在妊娠20周之后出現(xiàn)高血壓、蛋白尿和水腫等癥狀，且很多患者會(huì)伴有其他臟器損害，甚至?xí)鲎影B、心力衰竭及胎盤(pán)早剝等嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重危及孕婦以及胎兒生命安全，是孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡的重要誘因之一[1]。臨床治療的主要原則是鎮(zhèn)靜、解痙和降壓，同時(shí)預(yù)防患者出現(xiàn)并發(fā)癥[2]。目前，多用硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂進(jìn)行治療，但硝苯地平使用后常有頭痛、心動(dòng),過(guò)速、低血壓等不良反應(yīng)。本文擬通過(guò)對(duì)重度早發(fā)型子癇前期患者給予甲基多巴及拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療，為臨床治療提供數(shù)據(jù)參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

對(duì)象與方法

一、對(duì)象

2011年3月—2014年9月本院收治重度早發(fā)型子癇前期綜合征患者82例。以隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組和對(duì)照組，每組41例。觀察組年齡23～34歲，平均(27.2±2.1)歲；孕周20～34周，平均(31.3±2.9)；初產(chǎn)婦29例，經(jīng)產(chǎn)婦12例；單胎妊娠39例，雙胎妊娠2例。對(duì)照組年齡23～34歲，平均(27.6±2.0)歲；孕周20～34周，平均(31.1±2.8)周；初產(chǎn)婦28例，經(jīng)產(chǎn)婦13例；單胎妊娠38例，雙胎妊娠3例。兩組年齡、孕周、孕次及妊娠情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組具有可比性。

二、方法

1.治療方法：入院后予兩組孕產(chǎn)婦常規(guī)休息、鎮(zhèn)靜、解痙、降壓治療。同時(shí)，對(duì)母胎情況進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。

對(duì)照組給予硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療。將5 g硫酸鎂溶于5%葡萄糖溶液100 ml后進(jìn)行快速靜脈滴注，首次應(yīng)在30 min內(nèi)滴注完畢。再將20～25 g硫酸鎂用1000 ml濃度為5%的葡萄糖溶液稀釋，并以1.0～2.0 g/h進(jìn)行靜脈滴注。同時(shí)嚴(yán)密觀察患者生命體征，并監(jiān)測(cè)血漿中鎂離子濃度，避免患者出現(xiàn)鎂中毒，治療1周為一療程。同時(shí)給予硝苯地平進(jìn)行降壓，將患者血壓控制在(130～155)/(80-105)mmHg。首次服用10 mg/次，每天服用3次。之后劑量為10 mg/次，3～4次/天。

觀察組給予甲基多巴、拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療。觀察組硫酸鎂用法同對(duì)照組。同時(shí)給予甲基多巴250～500 mg/次，2～4次/天；拉貝洛爾100～250 mg/次，2～3次/天。同時(shí)嚴(yán)密觀察患者臨床表現(xiàn)和生命體征，若出現(xiàn)異常則調(diào)整藥物劑量，治療1周為一療程。

2周后觀察兩組平均動(dòng)脈壓(MAP)、24小時(shí)尿蛋白(24 h pro)、心臟指數(shù)(CI)、總外圍阻力(TRP)及臍血流(S/D)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，并行血常規(guī)等其他輔助檢查。

2.療效評(píng)價(jià)：根據(jù)以下標(biāo)準(zhǔn)對(duì)療效進(jìn)行判斷[3]。顯效：臨床癥狀消失，尿蛋白明顯下降，收縮壓和舒張壓對(duì)恢復(fù)正常水平；有效：臨床癥狀改善，尿蛋白有所下降，收縮壓和舒張壓有所下降；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善，尿蛋白下降程度不明顯，收縮壓和舒張壓無(wú)變化。總有效=顯效+有效。觀察兩組血流動(dòng)力學(xué)及不良反應(yīng)的發(fā)生率。

結(jié) 果

一、兩組治療后療效評(píng)價(jià)比較

觀察組顯效56.1%，總有效為97.6%，均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療后療效評(píng)價(jià)比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*χ2=4.952，#χ2=4.986，P均<0.05

二、兩組治療后血流動(dòng)力學(xué)情況比較

觀察組心臟指數(shù)略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組MAP，24 h pro、TRP和S/D均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

三、兩組不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.6%，顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

表2 兩組治療后血流動(dòng)力學(xué)情況比較

注：與對(duì)照組相比，*t=11.466，#t=2.929，△t=5.035，◇t=4.842，P均<0.05

表3 兩組不良反應(yīng)情況比較[例(%)]

注：與對(duì)照組相比，*χ2=4.232，P<0.05

討 論

重度早發(fā)型子癇前期是妊娠期嚴(yán)重并發(fā)癥之一，治療上應(yīng)迅速將血壓降至安全水平，同時(shí)改善心、腦、腎、子宮、胎盤(pán)等重要器官的血液循環(huán)，降低母兒圍生期病率和死亡率[4]。目前，用于子癇前期的降壓藥物種類繁多，療效各有差異，因此，有必要對(duì)這些藥物進(jìn)行比較，以便指導(dǎo)臨床用藥。

本文通過(guò)對(duì)比甲基多巴、拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂與硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂對(duì)重度早發(fā)型子癇前期綜合征患者治療的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組顯效率56.1%，總有效率97.6%，均顯著高于對(duì)照組，表明甲基多巴聯(lián)合拉貝洛爾對(duì)重度早發(fā)型子癇前期綜合征患者的治療療效更顯著。此外，治療后觀察組MAP、24h pro、TRP和S/D均顯著低于對(duì)照組，與任喜捷、王娟[5-6]的報(bào)道一致，表明甲基多巴、拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療重度早發(fā)型子癇前期綜合征患者能顯著降低患者血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)指數(shù)。觀察組心臟指數(shù)略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這可能與甲基多巴能夠減少組織內(nèi)去甲腎上腺素含量，從而起到控制患者血壓的作用有關(guān)[7]。雖然其藥效在服藥4～6 h才達(dá)到峰值，但其能通過(guò)對(duì)d受體形成刺激，從而減少血管阻力，降低患者血壓。而拉貝洛爾則能有效抑制兒茶酚胺的分泌，抑制患者交感神經(jīng)興奮，同時(shí)能擴(kuò)張患者血管，降低患者心臟負(fù)荷，從而起到降壓效果，且其藥效持久[8]。甲基多巴與拉貝洛爾聯(lián)用，一方面產(chǎn)生協(xié)同作用，使得藥效提升；另一方面拉貝洛爾還能彌補(bǔ)甲基多巴藥效慢的不足。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，表明甲基多巴聯(lián)合拉貝洛爾治療重度早發(fā)型子癇前期綜合征患者能顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性更高。有報(bào)道表明，拉貝洛爾比其他擴(kuò)張血管藥物效果佳，其能穩(wěn)定降低患者心率，不會(huì)出現(xiàn)反跳現(xiàn)象，還能顯著改善患者腦缺血，從而降低患者出現(xiàn)頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生概率[9]。

綜上所述，甲基多巴、拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療重度早發(fā)型子癇前期綜合征不僅能顯著提高治療效果，還能顯著改善患者血流動(dòng)力學(xué)指數(shù)，明顯降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高，值得臨床推廣使用。

1 Morton A.Imitators of preeclampsia: A review.Pregnancy Hypertension,2016,6:1-9.

2 李春芳,茍文麗.妊娠期高血壓疾病指南的變更與思考.中國(guó)計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科,2016,8:1-2,5.

3 黃荷.拉貝洛爾結(jié)合硫酸鎂對(duì)于重度子癇前期患者的臨床療效及安全性評(píng)價(jià).臨床醫(yī)學(xué)工程,2015，7:895-896.

4 Berzan E,Doyle R,Brown CM.Treatment of Preeclampsia:Current Approach and Future Perspectives.Current Hypertension Reports,2014,16:1-6.

5 任喜捷.甲基多巴聯(lián)合拉貝洛爾治療重度子癇前期綜合征.中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊,2015,42:26-27.

6 王娟.硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療中重度妊高征的臨床療效觀察.醫(yī)學(xué)信息,2015,28:282-283.

7 Pedersen BW,Ringholm L,Damm P,et al.Stable fetal hemodynamics measured by Doppler flow after initiation of anti-hypertensive treatment with methyldopa in pregnant women with diabetes.J Matern Fetal Neonatal Med,2016,29:550-553.

8 Magee LA,CHIPS Study Group,von Dadelszen P,et al.Control of Hypertension In Pregnancy Study randomised controlled trial-are the results dependent on the choice of labetalol or methyldopa.BJOG,2016,123:1135-1141.

9 王占山.拉貝洛爾聯(lián)用硫酸鎂治療早發(fā)型重度子癇前期132例臨床分析.中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2011,14:543-544.

10 孫錚,戴國(guó)亮.硫酸鎂聯(lián)用拉貝洛爾治療晚發(fā)型子癇前期的分析.中國(guó)婦幼健康研究,2015,26:100-102.

11 溫潔紅,胡蕾.硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平及拉貝洛爾治療子癇前期高血壓的臨床觀察.嶺南心血管病雜志,2015,21:537-538.