脂蛋白(a)的生物化學特征及其應用進展研究

賈盼盼

（鄭州工業應用技術學院 醫學院，河南 鄭州 451150）

脂蛋白(a)的生物化學特征及其應用進展研究

賈盼盼

（鄭州工業應用技術學院 醫學院，河南 鄭州 451150）

脂蛋白（a）是脂蛋白中一種具有獨立性的成分.脂蛋白（a）在近些年的臨床研究中被推薦納入血脂常規檢驗中，在心腦血管疾病、動脈粥樣硬化、惡性腫瘤、肝病、糖尿病、腎病、腦血管疾病、炎性感染等方面臨床意義重大.本研究主要對脂蛋白(a)的生物化學特征進行分析研究，并對脂蛋白（a）應用的價值進行探析，為臨床檢驗及疾病診斷提供借鑒.

脂蛋白(a)；生物化學特征；進展

Berg（挪威遺傳學家）在1963年發現了脂蛋白（a），并且將其作為脂蛋白成分的一種，具有獨立性，近些年來，脂蛋白(a)的檢測也逐漸成為血脂常規檢驗中的重要指標，與低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、甘油三酯重要性基本一致，以此在臨床檢驗中脂蛋白（a）也受到臨床醫學及檢驗醫學的關注，很多學者也致力于對其進行研究，也獲得了較多的研究成果[1].本研究主要綜述脂蛋白（a）的生物化學特性，并對其臨床應用范圍和價值進行探析，綜述內容如下.

1 脂蛋白（a）生物化學特征

1.1 脂蛋白（a）的組成

脂蛋白（a）組成成分為脂質和蛋白質，脂質包括磷脂、膽固醇，脂蛋白（a）的特點為疏水性基團位于顆粒核心位置，水溶性基團位于顆粒外周位置.二硫鍵將載脂蛋白a（Apoa）和載脂蛋白B（ApoB100）連接成 ApoB100-Apo（a）復合物，這是脂蛋白（a）的蛋白質部分，一個Apo（a）分子在一般情況下含有 1：1 比例 Apo（a）與 ApoB100，或者比例為 2：1 或 1：2，同時游離的 Apo（a）也存在于血漿中.在脂蛋白（a）中Apo（a）作為一種特有載脂蛋白，脂蛋白（a）功能及性質一般由Apo（a）所決定[2].

脂蛋白（a）類似于低密度脂蛋白成分，均包含ApoB100和膽固醇，然而極低密度脂蛋白卻不會轉化成脂蛋白（a），也不會向其他脂蛋白進行轉化，脂蛋白（a）作為脂蛋白中一種具有獨立性的成分，合成位置一般為肝臟中[3].相關研究[7]表明，脂蛋白（a）在肝細胞合成Apo（a）特征性成分之后，于高爾基體與內質網中進行加工而成熟，到細胞外分泌，并與低密度脂蛋白顆粒在血循環中進行結合以此得出脂蛋白（a）分子.

1.2 脂蛋白（a）理化性質

脂蛋白（a）形狀為球形顆粒狀，直徑為25～30nm，密度為1.040～1.130Kg/L，相對分子質量為（2.9～3.7）×106，在高密度脂蛋白和低密度脂蛋白之間，甚至會包括甘油三酯，此時脂蛋白（a）密度在1.006g/cm3以下[4].經密度梯度超速離心處理之后，脂蛋白（a）會轉化為重、輕2種類型，重型含有膽固醇脂，即為膽固醇脂-脂蛋白（a）；而輕型則含有甘油三酯，即為甘油三酯-脂蛋白（a）經瓊脂糖凝膠電泳處理，存在于前β-脂蛋白位置.脂蛋白（a）在血漿中主要為膽固醇脂-脂蛋白（a），一般情況下被認為脂蛋白（a）或低密度脂蛋白樣脂蛋白（a）.

1.3 分子生物學特征

多態多種性為Apo（a）的性質，比如5端C/T（+93）多態性、五核苷酸重復序列多態性等，對血漿脂蛋白（a）性質及水平進行影響，導致脂蛋白（a）具有多態性顆粒，Kringle結構同源性及人群分布偏態性[5].

1.4 脂蛋白（a）作用與功能

脂蛋白（a）生理功能在臨床上尚不明確，血漿脂蛋白（a）水平在很多個體中呈現很低，甚至為零的情況，然而卻無疾病或缺乏癥狀發生.脂蛋白（a）生理作用可能為在組織修復和傷口愈合中參與，對平滑肌細胞增生進行刺激，對纖溶活動的調節進行參與等；脂蛋白（a）主要以造成動脈粥樣硬化、急性時相反應蛋白（最敏感），促進血栓形成為病理作用，可對病情預后進行判斷[6].

2 脂蛋白（a）應用價值

2.1 心血管疾病于動脈粥樣硬化

2.1.1 心血管疾病

Zenker在1986年第一次對血清脂蛋白（a）在腦梗死患者中水平有所提升進行了報道[7]，經研究驗證顯示，脂蛋白（a）水平提升可以作為發生腦卒中獨立的因素，同時直接關系導致病情的嚴重程度，相較于腔隙性腦梗死、小面積腦梗死，大面積腦梗死患者脂蛋白（a）水平更高，同時于不存在昏迷患者而言昏迷患者脂蛋白（a）水平更高.因此，在腦部疾病，比如腦動脈硬化、腦梗塞等預后估計、病情評價及臨床診斷中可將脂蛋白（a）作為一種生化指標.同時，在冠心病中脂蛋白（a）也是獨立危險因素之一，脂蛋白（a）水平提升可將冠脈事件危險性增加，與其他血脂指標相比，脂蛋白（a）對冠心病預測價值并不很高，但是與低密度脂蛋白C（LDL-C）聯合可將診斷價值提高.脂蛋白（a）水平越高，冠心病發生時間越早，在冠脈粥樣硬化中脂蛋白（a）高水平為危險因子，因此脂蛋白（a）可對溶栓治療指征及急性心肌梗死預后進行預測[7].

2.1.2 動脈粥樣硬化

若血漿脂蛋白（a）水平在300g/L以上，正常的膽固醇水平，動脈粥樣硬化發生危險性呈現2倍上升[3]，若脂蛋白（a）血漿濃度提升，同時膽固醇水平提升時，動脈粥樣硬化發生危險性會進行8倍提升，因此，動脈粥樣硬化中脂蛋白（a）為獨立危險因素.經研究顯示，脂蛋白（a）可對平滑肌細胞及內皮細胞氧化修飾進行促進，對形成泡沫細胞進行促進，而造成發生動脈粥樣硬化.

2.2 炎性感染

據相關研究結果顯示[4]，脂蛋白（a）作為一種急性時相蛋白，具有較高的敏感性，與其他急相蛋白相比脂蛋白（a）炎癥標記敏感性更強.針對膽道感染、急性尿路感染及外科手術等炎癥而言，脂蛋白（a）水平會較高，然而要與臨床相結合、動態觀察并持續監測，以此對患者病情進行觀察，并對用藥效果進行評價.

2.3 肝病

對于肝硬化、急性肝炎及重癥肝炎患者而言，由于肝細胞壞死或損傷，脂蛋白（a）合成發生障礙，明顯降低脂蛋白（a）濃度.但是對于肝癌患者而言，由于會發生急性期反應，脂蛋白（a）的濃度反而升高了[6].

2.4 腎病

尿毒癥、腎病綜合征、糖尿病腎病、慢性腎小球腎炎等患者會顯著提升脂蛋白（a）水平，然而脂蛋白（a）提升的腎病綜合征卻無關于腎臟病理類型.而尿毒癥患者脂蛋白（a）卻相關于IL06、TNF-α及CRP，且呈正比，并引發尿毒癥合并心血管事件[5].

2.5 糖尿病

相關研究[1]顯示糖尿病早期患者的脂蛋白（a）水平呈現顯著提升.經臨床研究證實，與正常人相比糖尿病患者脂蛋白（a）水平明顯較高，然而也有研究顯示，與正常人相比糖尿病患者脂蛋白（a）水平差異并不明顯，需要進一步研究證實.如果糖尿病合并各種并發癥，比如視網膜病變、腎病、腦梗塞、冠心病等，會提升脂蛋白（a）水平，同時病情越嚴重，脂蛋白（a）水平提升也明顯.

3 結語

脂蛋白（a）作為一種脂蛋白，決定因素為遺傳因素，在心腦血管疾病和動脈粥樣硬化中成為獨立的危險因素，同時在糖尿病、腎病及肝病等疾病診斷中應用價值較高，同時可作為病情監測的重要指標，值得應用和推廣.

〔1〕劉洋,梅迪,申爽，等.血清同型半胱氨酸及脂蛋白a對糖尿病合并大血管病病變的相關性分析[J].中國醫藥指南,2016,14(34)：66-67.

〔2〕朱惠.脂蛋白a的檢測和動脈粥樣硬化的關系[J].中國衛生標準管理,2016,7(22)：145-146.

〔3〕李亞楠,布娃加·吾守爾,左熱古力·艾拜都拉，等.原發性高血壓患者血清同型半胱氨酸、脂蛋白(a)及尿酸水平與頸動脈粥樣硬化的關系[J].新鄉醫學院學報,2014,31(2)：134-136.

〔4〕李威.脂蛋白a血漿濃度與冠脈成形術后冠脈狹窄的相關性研究[D].蘇州：蘇州大學,2015.

〔5〕黃其建,張進,錢德才，等.慢性腎病患者血清脂蛋白a水平變化特點分析 [J].中國基層醫藥,2017,24(2)：161-164.

〔6〕白潔,孟軍,蔡澤民，等.高脂蛋白(a)的冠心病患者內皮祖細胞功能受損[J].中國動脈硬化雜志,2015,23(4)：384-388.

〔7〕李靜娟.血清甘油三酯，低密度脂蛋白，脂蛋白a，超敏C反應蛋白，血管緊張素與高血壓及OSAHS患者的關系研究[D].鄭州：鄭州大學,2015.

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1673-260X（2017）10-0057-02

2017-07-11