老年性肺結(jié)核患者血漿及支氣管灌洗液細胞因子的變化及其臨床意義

周春蘭

摘要 目的：探討老年性肺結(jié)核患者支氣管灌洗液及血漿中細胞因子表達情況及其臨床意義。方法：2016年1月-2018年6月收治老年肺結(jié)核患者65例，其中非活動性肺結(jié)核30例，活動性肺結(jié)核35例（空洞型肺結(jié)核15例，非空洞型結(jié)核者20例），同時選擇38例健康志愿者為正常對照組。測定3組血漿中細胞因子水平，并測定空洞組與非空洞組支氣管灌洗液及血漿中細胞因子變化。結(jié)果：非活動組與活動組血漿IL-6、IL-8、TNF-α水平均較對照組明顯要高（P<0.05），活動組上述因子水平較非活動組明顯要高（P<0.05）;空洞組BALF中IL-8、IL-6、TNF-α水平較空洞組明顯要高（P<0.05）;隨訪中，活動性肺結(jié)核22例，未治愈13例。治療后，治愈組各細胞因子水平明顯下降，且低于未治愈組（P<0.05）。結(jié)論：TNF-α、IL-8、IL-6參與老年肺結(jié)核的發(fā)生、發(fā)展，可作為判斷肺結(jié)核病情變化、評估其預(yù)后的重要指標，另外局部高濃度的上述因子可能有助于空洞的形成。

關(guān)鍵詞 細胞因子;結(jié)核病;支氣管灌洗液

結(jié)核病是一種呼吸性疾病，傳染性極強，好發(fā)于老年人群。近年來，大量報道指出[1]，多種細胞因子參與肺結(jié)核的發(fā)病、進展。本研究中通過資料回顧性分析，探討老年性肺結(jié)核患者支氣管灌洗液、血漿中細胞因子表達情況及其臨床意義，內(nèi)容如下。

資料與方法

2016年1月-2018年6月收治老年肺結(jié)核患者65例，均符合肺結(jié)核的診斷標準。其中非活動性肺結(jié)核30例，女12例，男18例;齡60- 83歲，平均（68.5±2.5）歲。活動性肺結(jié)核35例，女13例，男22例;年齡61 - 82歲，平均（68.3±2.4）歲;經(jīng)胸片、CT診斷為空洞型肺結(jié)核15例，非空洞型結(jié)核20例。同時選擇38例健康志愿者為正常對照組，其中女14例，男24例;年齡60 - 80歲，平均（67.9±2.2）歲。在年齡、性別等資料上，病例組與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

方法：所有人選者均于清晨空腹抽取5 mL肘靜脈血，常規(guī)離心后取上層清液待檢。非空洞者與空洞者留取支氣管灌洗液（BALF），經(jīng)分離后保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定IL-6、TNF-α、IL-8水平。活動組患者采用2HRE2/4HR化療方案，強化期2個月，鞏固期4個月。

療效評價：參照《肺結(jié)核診斷與治療指南》進行療效評價，分為未治愈、治愈兩個等級。

數(shù)據(jù)處理方法：采用SPSS 18.0軟件分析及處理數(shù)據(jù)，以（x+s）表示計量資料表示，組間比較以t檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

3組細胞因子濃度對比：非活動組與活動組血漿IL-6、IL-8、TNF-α水平均較對照組明顯要高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），活動組上述因子水平較非活動組明顯要高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

活動組兩亞組BALF及血漿中細胞因子水平比較：空洞組BALF中IL-8、IL-6、TNF-α水平較空洞組明顯要高差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

不同轉(zhuǎn)歸患者血漿細胞因子水平比較：隨訪中，活動性肺結(jié)核22例，未治愈13例。治療后，治愈組各細胞因子水平明顯下降，且低于未治愈組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

討論

肺結(jié)核是一種慢性傳染性疾病，研究認為[2]，患者自身的免疫功能與結(jié)核病的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)。TNF-α是一種多肽類激素，結(jié)核桿菌入侵機體后，導(dǎo)致組織損傷，促進淋巴細胞產(chǎn)生TNF-α，參與局部免疫反應(yīng)及炎癥的發(fā)生。IL-8是一種中性粒細胞趨化因子，具有強大的生物學(xué)活性，有研究指出[3]，牛型結(jié)核桿菌BCC可使大鼠肺泡巨噬細胞釋放IL-8，從而參與肺結(jié)核的發(fā)病。IL-6是一種分子量26 kD的糖蛋白，結(jié)核桿菌侵入肺部后，機體局部損傷，激活淋巴細胞及單核巨噬細胞，釋放大量IL-6，參與結(jié)核病發(fā)生、發(fā)展，引起一系列全身中毒癥狀。

本研究發(fā)現(xiàn)，活動組與非活動組血漿細胞因子水平高于對照組（P<0.05），且活動性肺結(jié)核組細胞因子水平又較非活動組明顯要高，提示這些細胞因子參與肺結(jié)核的發(fā)病，肺結(jié)核病變活動時，局部損傷嚴重，刺激細胞因子大量釋放，IL-8、IL-6、TNF-α過表達又可通過各種途徑，使免疫細胞激活，使肺組織損傷和局部炎性反應(yīng)加重，進一步加重病情。非活動性肺結(jié)核時，局部組織損傷不斷修復(fù)，體內(nèi)結(jié)核感染病灶不斷消除，使得細胞因子釋放減少，局部炎性反應(yīng)及免疫細胞激活逐漸減輕，病情緩解。同時，治愈組各細胞因子水平明顯下降，且低于未治愈組（P<0.05），提示這些細胞因子水平可作為判斷肺結(jié)核病情變化、評估預(yù)后的重要指標。此外，空洞組BALF中各項細胞因子較非空洞組明顯要高，而血清中各細胞因子組間比較無明顯差異，這提示局部的高濃度細胞因子可能與空洞形成有關(guān)，與文獻報道的結(jié)果一致[4]。

綜上所述，TNF-d、IL-8、IL-6參與老年肺結(jié)核的發(fā)生、發(fā)展，可作為判斷肺結(jié)核病情變化、評估其預(yù)后的重要指標，另外局部高濃度的上述因子可能有助于空洞的形成。

參考文獻

[1]宋宏穎.慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核患者免疫功能及其細胞因子水平變化[J]山東醫(yī)藥，2017，57（25）：85-87.

[2]張放，楊飛.糖尿病合并肺結(jié)核患者肺部病灶組織中細胞因子的表達及意義[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2014，43（4）：313-315.

[3]余美玲，郭卉欣，王云霞，等.肺結(jié)核患者體內(nèi)結(jié)核病相關(guān)免疫細胞因子的動態(tài)變化[J]中華結(jié)核和呼吸雜志，2015，38（8）：584-588.

[4]程靜，馬樂，蘇春芳，等.活動性肺結(jié)核患者肺泡灌洗液中細胞因子的水平變化及意義[J].廣東醫(yī)學(xué)，2016，37（3）：415-417.