國產地西他濱治療老年急性髓系白血病的臨床效果

孫乃同, 邵 鈺, 周 茉, 盛薇薇, 李小莉, 單學赟

(江蘇省鹽城市第三人民醫院 血液科, 江蘇 鹽城, 224000)

國產地西他濱治療老年急性髓系白血病的臨床效果

孫乃同, 邵 鈺, 周 茉, 盛薇薇, 李小莉, 單學赟

(江蘇省鹽城市第三人民醫院 血液科, 江蘇 鹽城, 224000)

國產地西他濱; 老年; 急性髓系白血病

非急性早幼粒細胞白血病是急性髓系白血病(AML)的一種特殊類型，應用標準誘導化療方案，往往導致嚴重的骨髓抑制，容易引發重癥感染，甚至死亡，安全性較差，病死率高。隨著表觀遺傳學的深入研究，地西他濱在惡性血液病治療中顯示出獨有的優越性。本研究回顧性分析國產地西他濱治療老年AML的臨床療效及生存時間，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2013年1月—2016年3月在本科就診的急性髓系白血病患者36例，根據其誘導緩解方案不同分為地西他濱組(地西他濱+預激方案)和單純預激方案組。地西他濱組15例，男11例，女4例，年齡60～81歲。單純預激方案組21例，男12例，女9例，年齡60～79歲。2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

國產地西他濱(正大天晴, 130321130, 連云港)使用方法為每天20 mg/m2, 連續使用 5 d, 每次持續1 h左右, 4周為1個療程。地西他濱組中2例患者使用地西他濱治療1個療程, 3例治療2個療程，10例治療3～4個療程。所有患者后續的鞏固治療根據患者的體質及耐受情況，應用劑量調整的DA、IA、CAG等交替治療。預激方案采用CAG(第1～14 天阿糖胞苷10 mg/m2皮下注射，每天2次；第1～8天阿克拉霉素10 mg靜脈滴注；第1～14天，每天G-CSF 200 mg/m2皮下注射，WBC>20×109/L停藥)，化療過程中采用水化、堿化、護胃、保肝及止吐等對癥支持治療，及時給予血制品輸注、抗感染等支持治療。治療期間監測血常規及肝腎功能，發熱時及時完成病原學檢查并使用抗生素。

1.3 效果評定

根據張之南主編的《血液病診斷及療效標準》進行AML的療效評定，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)及未緩解(NR)。所有患者化療結束后21 d復查骨髓，評估療效，以達到CR、PR為有效。所有患者隨訪至2016年5月，以任何原因死亡為總生存期結束時點。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行處理，以K-M方法進行生存分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 療效比較

地西他濱組患者完全緩解9例，其中1個療程緩解2例, 2個療程緩解5例, 3個療程緩解2例；部分緩解2例，均為3個療程達到緩解；未緩解2例，疾病進展2例；地西他濱組完全緩解率60.0%(9/15), 部分緩解率13.3%(2/15), 總有效率73.3%。21例單純應用預激方案的老年AML患者的完全緩解率為52.4%(11/21), 部分緩解率為14.3%(3/21), 總有效率為66.7%。2組的總有效率相比，差異有統計學意義(P<0.05)。進一步研究顯示，地西他濱組中有5例患者具有復雜核型，結果2例完全緩解，其中1例患者為復發后再誘導緩解。2例由MDS轉化而來，為繼發性AML, 1例完全緩解。

2.2 不良反應比較

地西他濱組和單純應用預激方案中36例老年AML患者均發生了Ⅲ～Ⅳ級不良反應，主要為中性粒細胞減少和血小板減少，其余為發熱15例(41.7%), 呼吸道感染21例(58.3%), PICC導管感染2例(5.6%)。同時幾乎所有患者均出現Ⅰ～Ⅱ級非血液學不良反應，如乏力、納差、肝功能損害等。

2.3 生存期比較

地西他濱組和單純應用預激方案組老年AML中位隨訪時間分別是31.1和15.4個月。2者的中位總生存期(OS期)分別為31.07和21.15個月，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討 論

老年急性髓系白血病(AML)患者因其自身常合并多種慢性疾病，影響心肺腎等功能，無法耐受大化療，故目前對于年齡>60歲的老年人，急性髓系白血病診療指南更傾向小劑量化療藥物、臨床研究或支持治療[1-2]。地西他濱能夠抑制甲基化轉移酶活性，使DNA甲基化水平下降，抑癌基因重新表達，從而實現治療疾病的目的[3-4], 因此，老年AML的治療指南推薦地西他濱作為首選治療方案[5]。本研究回顧性分析了本科就診的老年AML患者的36例的臨床資料，評估療效，觀察其生存時間，以此總結經驗，以更好地治療老年急性髓系白血病。

本研究中, 15例使用地西他濱+預激方案患者的完全緩解率60.0%, 部分緩解率13.3%, 總有效率73.3%。21例單純應用預激方案的老年AML患者的完全緩解率為52.4%, 部分緩解率為14.3%, 總有效率為66.7%, 盡管2組的完全緩解率相比差異無統計學意義，但總有效率差異顯著(P<0.05)，且和生存時間呈現出明顯的相關性，地西他濱組的生存時間明顯長于單純應用預激方案組，分析原因主要包括以下2個方面。首先，老年AML患者多為復雜核型，具備更多的預后不良基因，且此次的研究中2例老年AML患者由MDS轉化而來，去甲基化藥物地西他濱使用針對性更強，和傳統預激方案有協同作用[6]。其次，單純預激方案組有2例老年急性AML屬于低增生性白血病，雖持續性使用GSF, 在整個誘導治療過程中外周血白細胞計數仍未超20×109/L, 屬于對化療不敏感的類型。本研究表明，使用地西他濱有效的患者更易獲得更長的生存時間，但因本院所在地區的經濟水平因素限制，符合研究入組條件的病例數較少，上述結果仍需在后續工作中加以驗證。

本研究目前針對國產地西他濱治療老年AML和MDS的研究[7], 且已初步得出地西他濱有效的患者具備更長的生存期這一結論，但目前推薦患者接受地西他濱治療4～6個療程后才評價治療反應[8-9], 結合本院患者實際情況，很多患者無力支撐完整療程的昂貴治療費用，故考慮在第1或者第2療程中通過延長其使用時間增加地西他濱的劑量[10-11], 爭取更高緩解率和更長的生存期。

綜上所述，對于老年AML患者，地西他濱聯合傳統化療可作為理想的誘導緩解治療方案，該療法可獲得較高的臨床有效率，延長患者的生存期，值得廣泛推廣。

[1] 中華醫學會血液學分會. 成人急性髓系白血病(非急性早幼粒細胞白血病)中國診療指南(2011年版)[J]. 中華血液學雜志, 2011, 32(11): 804-807.

[2] Thomas X, Le Jeune C. The safety of treatment options for elderly people with acute myeloid leukemia[J]. Expert Opin Drug Saf, 2016, 17(1): 1-11.

[3] Ding K, Fu R, Liu H, et al. Effects of decitabine on megakaryocyte maturation in patients with myelodysplastic syndromes[J]. Oncol Lett, 2016, 11(4): 2347-2352.

[4] Geng S, Yao H, Weng J, et al. Effects of the combination of decitabine and homoharringtonine in SKM-1 and Kg-1a cells[J]. Leuk Res, 2016, 16(44): 17-24. .

[5] Mamdani H, Santos C D, Konig H. Treatment of Acute Myeloid Leukemia in Elderly Patients-A Therapeutic Dilemma[J]. J Am Med Dir Assoc, 2016, 4(9): 15-16.

[6] Lee J Y, Lee S M, Lee J Y, et al. Mixed-phenotype acute leukemia treated with decitabine[J]. Korean J Intern Med, 2016, 31(2): 406-408.

[7] 孫乃同, 邵鈺, 周茉, 等. 小劑量國產地西他濱聯合半量CAG方案治療中高危骨髓增生異常綜合征的臨床研究[J]. 臨床血液學雜志, 2015, 28(11): 972-976.

[8] Jiang H, Wu Z, Ren L I, et al. Decitabine for the treatment of atypical chronic myeloid leukemia: A report of two cases[J]. Oncol Lett, 2016, 11(1): 689-692.

[9] Wu L, Shi W, Li X, et al. High expression of the human equilibrative nucleoside transporter 1 gene predicts a good response to decitabine in patients with myelodysplastic syndrome[J]. J Transl Med, 2016, 14(1): 66-68.

[10] Salim O, Toptas T, Avsar E, et al. Azacitidine versus decitabine in patients with refractory anemia with excess blast-Results of multicenter study[J]. Leuk Res, 2016, 11(45): 82-89.

[11] 何廣勝. 機制導向治療-地西他濱治療骨髓增生異常綜合征[J]. 中國實用內科雜志, 2015, 35(2): 126-128.

2016-08-23

單學赟

R 733.7

A

1672-2353(2017)01-163-02

10.7619/jcmp.201701058