潰瘍性結腸炎研究進展

崔國寧，劉喜平，董俊剛

（甘肅中醫藥大學，甘肅蘭州730000）

潰瘍性結腸炎（Ulcerative Colitis，UC）是一種免疫性疾病，其臨床病情易反復，遷延難愈。目前認為此病的發病和遺傳、免疫、環境等因素有關。臨床常見腹痛、腹瀉、黏液膿血便和里急后重等癥狀［1］。中醫認為此病的病變根本在脾，與肝肺密切相關。脾虛濕盛與脾虛肝旺是最常見的病理類型，參苓白術散加減與痛瀉要方加減是目前臨床應用及研究最廣的方劑。

1 單純中藥治療

中醫藥治療此病積累了豐富的經驗，此病可歸屬于中醫學的“泄瀉”“痢疾”“腸澼”“腹痛”等范疇［2］。脾虛濕盛、脾虛肝旺是最常見的病理類型，痛瀉要方具有補脾柔肝、祛濕止瀉之功，是治療UC的經典方劑。劉海濤等［3］研究示痛瀉要方能有效改善UC大鼠結腸組織的病理損傷，與模型組比較，痛瀉要方組IL－6水平顯著減低，IL－4水平升高，推論痛瀉要方治療潰瘍性結腸炎療效明顯，其治療作用與調節UC大鼠炎性因子密切相關。朱向東等［4］研究示痛瀉要方高、中、低劑量治療UC都有效果，各組血清IL-2、IL-6水平均較模型組降低，IL-10水平明顯升高，差異具有統計學意義（P＜0.05），推論痛瀉要方能夠通過下調因子 IL-2、IL-6的表達，升高IL-10的表達，促進抗炎和抑炎因子的平衡，調節腸道異常免疫反應，抑制炎癥反應，修復潰瘍，治療UC。朱向東等［5-7］研究示痛瀉要方高劑量組、中劑量組 ERKl、ERK2、PPAR-γ基因的相對表達量均較模型組升高（P＜0.05，P＜0.01），推論痛瀉要方對 TNBS/乙醇法 UC大鼠模型結腸黏膜ERKl、ERK2、PPAR-γ基因的相對表達量有上調作用，提示其治療作用可能與ERK及PPAR-γ/NF-κB信號轉導途徑被激活有關；痛瀉要方高中低劑量組對比模型組大鼠血清IL-1β、TNF-α水平降低，而IL-4水平明顯升高（P＜0.05，P＜0.01），推測痛瀉要方通過下調 IL-1β、TNF-α的表達，升高因子IL-4的表達，調節腸道異常免疫反應，抑制炎癥反應，修復潰瘍，治療UC。

烏梅丸出自《傷寒論》，具有溫臟補虛，安蛔止痛之功，是治療寒熱錯雜的名方。葛蘭［8］研究示烏梅丸聯合痛瀉要方治療UC總有效率高于對照組（補脾益腸丸）（P＜0.05）。陶永林［9］研究示芍藥湯合痛瀉要方治療濕熱內蘊型UC療效肯定，有效率高于對照組（柳氮磺吡啶）且P＜0.05。

再者，參苓白術散出自宋代《太平惠民和劑局方》，具有益氣健脾、滲濕止瀉的功效，其治療UC，正符合中醫對本病發病機制的認識。穆麗萍等［10］研究示參苓白術散加減治療脾虛型UC療效確切，效果顯著；對比美沙拉嗪組，長期應用無不良反應，值得臨床推廣。李衛玲等［11］研究示痛瀉要方合四神丸治療UC對比柳氮磺吡啶組有效率高，二方聯合具有抑肝扶脾，溫補脾腎，澀腸止瀉的作用。

2 中西藥聯合治療

馬惠紅等［12］研究示參苓白術散聯合艾迪莎治療UC療效確切，與單純的西藥組比較，其治愈率明顯高于對照組，兩組治療后TNF-a都降低，IL-4都升高，但是治療組與對照組比較，治療組TNF-α比對照組低，IL-4比對照組高。王雪梅［13］研究示參苓白術散聯合美沙拉嗪治療UC可顯著改善臨床癥狀，降低Mayo得分；UC患者血漿MMP-2、MMP-9（MMP血漿基質金屬蛋白酶）水平下調，腸黏膜通透性的改善可能是參苓白術散治療本病的機制之一。徐寶琪［14］研究示治療組（參苓白術散聯合美沙拉嗪）血漿IL-17、TNF-α及IL-23水平明顯低于對照組（美沙拉嗪）及治療前（P＜0.05），療效顯著，能夠改善患者癥狀，值得臨床推廣。徐紀文［15］研究示參苓白術散聯合美沙拉嗪可有效治療脾胃氣虛型潰瘍性結腸炎療效確切，治療后兩組IL-17、TNF-α、IL-23、CRP 水平顯著降低（P＜0.05），觀察組降低更明顯，差異顯著（P＜0.05）。馬心峰［16］研究示痛瀉要方口服、灌腸聯合柳氮磺吡啶對比西藥組，治愈率高于對照組，無效率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。王家華［17］研究示葛根芩連湯聯合柳氮磺吡啶片治療UC，療效確切，無不良反應，安全有效，值得推廣。西醫治療此病療效確切，而且見效迅速，由于本病反復、易于復發的特點，當其長期應用時產生的副作用使得患者難以接受。當中藥與西藥聯合應用時，中藥可以緩解西藥的某些不良反應，中西醫聯合治療此病是一種優勢的互補，中醫從宏觀上調節人體的狀態，而西醫從微觀上進行靶點治療，中西藥聯合應用值得臨床去探索及推廣應用。

3 中藥保留灌腸治療

臨床研究表明，中藥灌腸療效確切，無副作用，可以長期應用，在UC的治療中得到廣泛應用和認可。王光昀等［18］研究示中藥灌腸（黃連、廣木香、生白芍、白頭翁、黃芩、秦皮）聯合西藥（美沙拉嗪）治療 UC 對比西藥組，治療率高（P＜0.05），療效確切。胡響當等［19］研究示復方芩柏顆粒劑保留灌腸，治療濕熱下注型UC對比西藥組（美沙拉嗪），臨床療效顯著，可有效修復腸黏膜，減輕腹痛、腹瀉癥狀。安書卷等［20］研究示參苓白術散保留灌腸治療脾腎陽虛型UC有效果，且比對照組（柳氮磺吡啶）副作用小。吳文偉［21］研究示痛瀉要方加味配合中藥灌腸治療UC對比單純的痛瀉要方加味療效顯著（P＜0.05），痛瀉要方加味組成為炒白術12 g，防風 10 g，白芍 12 g，陳皮 10 g，木香 12 g，敗醬草30 g，黃連 6 g，薏苡仁 30 g，甘草 6 g，炮穿山甲9 g，水煎服，患者日1劑。觀察組在此基礎上增加中藥灌腸治療，其藥用為：地榆30 g，炙黃芪15 g，白及 30 g，五倍子 15 g，黃柏 10 g，三七粉 30 g，秦皮12 g。中藥灌腸治療可使高濃度的藥物直達病所，提高直腸內血藥濃度，對促進炎癥、潰瘍面的愈合，縮短療程等方面具有重要意義，而且還可以根據辨證進行藥物加減，使其更具有針對性。中藥保留灌腸具有安全性高，操作簡便，臨床應用廣，辨證與辨病相結合，重視局部癥狀等優點，值得推廣應用。

4 其他

UC的發病機制尚且不明確，但是近年來大量的基礎及臨床研究表明：在UC病變過程中，中西藥的干預作用可以調節體內的炎癥因子、信號通路、基因、蛋白等的表達。馮操等［22］研究示胰島素樣生長因子-1（IGF-1）和基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）表達的變化在UC發病機制中起重要作用，檢測二者有可能作為評價UC患者病情活動性及其嚴重程度的指標。張歆等［23］研究示在濕熱型UC發病過程中，炎性細胞因子IL-1β、IL-4參與了其發病過程，且IL-1β上升、IL-4水平下降，同炎癥嚴重程度在時間上是一致的，可作為炎癥嚴重程度的評價指標。吳崑等［24］研究示 UC 患者血漿 MMP-2、MMP-9表達升高，并能反映UC病變嚴重程度、病變范圍，作用機制可能與腸黏膜通透性增高有關。董肖肖等［25］研究示UC過程中，P-選擇素和CD63在UC結腸組織中表達明顯上調，推測兩者可能協同促進UC的發生發展。衛江鵬等［26］研究示STAT3信號通路可能通過影響腸黏膜上皮細胞間緊密連接蛋白Occludin和claudin1的表達引起UC腸黏膜機械屏障損傷，STAT3基因可能成為干預治療UC的一個潛在靶點。劉玲玲等［27］研究示UC活動期，患者外周血調節性B細胞含量顯著升高，其可作為病情活動性、嚴重性及療效評價的參考指標。郭虹等［28］研究示活動期UC患者血清IL-1β和IL-18含量顯著升高，可作為病情活動性、嚴重性及療效評價的參考指標。葉石才等［29］研究示IL-33的表達與UC的發生、發展呈正相關，且與UC炎癥活動明顯相關，可作為判斷UC患者病變嚴重程度和激素治療敏感性的指標之一。由此可以發現，這些微觀狀態的研究，對于揭示本病的發病機制提供一定的理論基礎，這些被改變的炎癥因子、基因蛋白等，有可能作為本病未來診斷的指標之一。

5 小結

目前，UC的發病機制尚無定論，尋找最有效的治療方法是當前研究的關鍵。近幾年研究表明，中醫治療此病存在著一定的優勢，除了口服用藥外，還包括中藥灌腸、針灸等中醫療法，得到了臨床的認可，其操作簡便、廉價、長期應用副作用小等優點得到了患者的認可。在中醫藥治療過程中，參苓白術散、痛瀉要方被廣泛應用于臨床對此病的治療，而且基礎研究也表明其對UC有一定的治療作用。另外，芍藥湯、烏梅丸、葛根芩連湯等方劑也被應用于本病的治療。研究表明，中藥治療UC確實有效果，但是當其與西藥聯合應用，療效會大大提高。臨床報道聯合應用療效顯著，無毒副作用，值得推廣。另外，研究表明中藥或者西藥口服聯合中藥保留灌腸，療效確切，長期應用無不良反應，值得推廣。基礎研究示在UC病變過程中，與之最密切的是一些促炎因子（IL-2、IL-4、IL-6，IL-1B，TNF-α）和抗炎因子（IL-4、IL-10、IL-13），基因、蛋白等，這些因素的改變可能是其病情易反復的關鍵因素，有待我們進一步探討。