非勺型高血壓病治療研究進展

梁 瀟，羅 勇，郝燕民，劉 勇

（1.成都中醫藥大學臨床醫學院2015級碩士研究生，四川 成都 610075；2.四川省自貢市第三人民醫院，四川 自貢 610075）

非勺型高血壓病治療研究進展

梁 瀟1，羅 勇1，郝燕民1，劉 勇2

（1.成都中醫藥大學臨床醫學院2015級碩士研究生，四川 成都 610075；2.四川省自貢市第三人民醫院，四川 自貢 610075）

正常人血壓一般呈現明顯的晝夜活動，白天血壓水平較高，夜間血壓水平低，呈明顯的“雙峰一谷”勺型血壓。勺型高血壓見于健康人及大多數原發性高血壓患者，是指夜間平均血壓較日間平均血壓低10%～20%。非勺型高血壓是指夜間血壓下降小于10%。研究表明，非勺型高血壓患者與勺型高血壓患者相比，更易發生心、腦、腎等靶器官損害。另有研究表明，血壓的晝夜節律性是影響左室功能的危險因素［1］。Obrien等［2］1988年報道非勺型高血壓，但產生的機制并不清楚。非勺型高血壓與遺傳、高齡、性別、吸煙、飲食、左室肥厚等密切相關，也與夜間去甲腎上腺素下降減少、夜間褪黑素分泌呈晝低夜高、胰島素抵抗、睡眠呼吸暫停等有關。現將近年來非勺型高血壓病的治療研究進展綜述如下。

1 調整給藥時間

高血壓患者多于早上單用或聯合不同種類的降壓藥，這樣既可有效降低日間血壓的兩個峰值，還可以有效避免夜間血壓過低而發生腦梗死等，這種降壓治療的方法適用于勺型高血壓患者，而對于非勺型高血壓往往難以達到有效的降壓效果。由于非勺型高血壓夜間的血壓處于一個比較高的水平，而早上服藥難以有效降低夜間血壓。臨床研究表明，早晚分別服用降壓藥治療可提高非勺型高血壓患者的血壓達標率，恢復血壓的晝夜節律變化，減少高血壓靶器官的損害。

郭衛［3］按照隨機數字表法分組。對照組33例每天清晨6點空腹服用厄貝沙坦（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產，國藥準字H20000513）。觀察組于每天晚6點服用厄貝沙坦治療。治療3個月觀察組收縮壓、舒張壓以及平均動脈壓均明顯低于對照組（P＜0.05）。可見夜間服用降壓藥可更為有效地控制血壓。李鴻［4］將55例隨機分為兩組，觀察組30例早晚分別服用纈沙坦（北京諾華制藥有限公司生產，國藥準字H01402207）及氨氯地平片（廣東彼迪藥業有限公司生產，國藥準字H20057316）。對照組25例每日7時用纈沙坦及氨氯地平片治療，療程4周。結果早晚分服纈沙坦、氨氯地平片可更好地控制夜間高血壓，更好地恢復血壓的晝夜節律變化，進一步降低心腦血管事件發生率，更好的改善預后。丁育凡等［5］將80例隨機分為兩組各40例，對照組早上7點服用苯磺酸氨氯地平片（北京萬生藥業生產，國藥準字H20066824），觀察組晚上7點服藥，療程為1個月，通過動態血壓監測發現觀察組夜間血壓較對照組更低，觀察組晝夜節律改變明顯優于對照組（P＜0.05）。總有效率觀察組90.32%，對照組85.7%。苯磺酸氨氯地平片屬于二氫吡啶類鈣拮抗劑，雖為24h長效降壓藥，但往往服藥6～12h達到峰濃度，故可有效降低白天的雙峰血壓，而非勺型高血壓患者在夜間無法得到有效的降壓效果。故觀察組于晚上7點服用苯磺酸氨氯地平片有更好的降壓效果。羅秋華等［6］用苯磺酸氨氯地治療76例，結果患者于晚上用苯磺酸氨氯地平片平穩降壓效果更佳，且能有效恢復血壓正常晝夜節律。楊玉萍［7］研究結果表明晚上服藥能更好的改變血壓晝夜節律。李靜等［8］將198例分為兩組。對照組99例予氯沙坦片（杭州默沙東制藥有限公司生產，國藥準字H20000371）20：00頓服，治療組99例在與對照組服藥相同的基礎上于晨起后加服尼群地平（天津太平洋制藥有限公司生產，國藥準字921200H82），治療12周。結果兩組24h平均收縮壓、舒張壓、平均動脈壓均降低，與對照組相比，治療組24h平均收縮壓與舒張壓值、平均收縮壓值下降更加明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。MackayJH等［9］證實，氯沙坦降壓平穩，可持續24h，改為夜間服用不僅能更好地控制晨峰血壓，尤其是非勺型高血壓還可更好地控制夜間血壓，并能糾正異常節律變化。臨床研究表明，長效血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）聯合中長效鈣通道阻滯劑（CCB）治療總體達標率高，且晝夜節律恢復性好。

2 聯合中藥治療

賀志偉等［10］將患者分為兩組，對照組90例給予馬來酸左旋氨氯地平（石藥集團歐意藥業公司生產，產品批號022131021）、每日1次，治療組88例在與對照組服藥相同的基礎上加服復方丹參滴丸（天津天士力藥業公司生產，產品批號022132015）10粒、每日3次，治療6個月。結果兩組各項血壓指標均改善，但治療組效果更佳（P＜0.01）。常規降壓藥聯合中藥復方丹參滴丸能夠改善血壓晝夜節律及左室舒張功能，且不增加毒副作用。復方丹參滴丸的主要成分是丹參、三七和冰片。丹參的有效成分為水溶性丹參素和脂溶性丹參酮，其作用機制可能是通過調脂作用減輕動脈粥樣硬化程度、改善血管彈性，降低血液黏稠度而降低外周血管阻力，清除氧自由基、抗脂質過氧化損傷、減輕血管的炎癥反應而保護血管內皮功能［11-13］。

3 聯合抗抑郁藥治療

王登芹［14］治療高血壓焦慮癥32例，在服用降壓藥血壓控制不佳的情況下加服阿普唑侖（江蘇恩華藥業，國藥準字H32020215），每天2次，用藥2周。結果28例血壓由非勺型轉變為勺型高血壓，總有效率87.5%。邢紅云等［15］研究提示抗焦慮治療可以使非勺型高血壓轉變成勺型高血壓，從而減少靶器官損害。阿普唑侖為苯二氮卓類抗焦慮藥，服藥后焦慮情緒可緩解，從而通過減弱交感神經的興奮以幫助降壓，但不宜長期服用，否則易產生耐藥性，建議同時進行心理治療，癥狀緩解后逐漸減藥。

4 其他治療

運動療法對降低血壓有一定的效果，且安全、無副作用。但是大約有1/4的高血壓病患者運動訓練后血壓不下降［16］，而且對非勺型高血壓病沒有明顯的降壓效果［17］。因此，制定高血壓病患者的運動處方必須考慮到不同的血壓晝夜波動模式等特點，制定個性化運動處方。研究顯示，每次40min，強度為50%～70%VO2max，每周3次，實施為期6個月的步行運動處方，可以改變血壓波動的模式，即將非勺型高血壓模式轉換為勺型高血壓模式［18］。同時，應加強對高血壓危險因素的控制與干預，如吸煙、酗酒、肥胖、高脂高鈉飲食、壓力過大、缺乏體育鍛煉等。研究表明，通過改變生活方式，高血壓控制率可明顯改善，并可改善血壓晝夜變化節律。

5 小 結

非勺型高血壓病患者選擇在夜間服藥降壓效果更為明顯，不僅能有效控制晨起高血壓，還可以改善血壓晝夜節律，降低心腦腎等靶器官損害，改善遠期預后。此外，常規降壓基礎上服用復方丹參滴丸能改善血壓晝夜節律。高血壓合并有焦慮、抑郁等不良情緒大多表現為非勺型高血壓，加用抗焦慮抑郁藥物治療后血壓可得到明顯改善，同時提高患者生活質量。同時，應增強體育鍛煉，健康合理飲食，保證夜間睡眠，養成良好的生活方式。

［1］ 陳輝，于瑞英，胡佳．不同服藥時間對非勺型高血壓病人降壓療效的影響［J］．重慶醫學，2002，31（1）：11-12．

［2］ O’BRIEN E，SHERIDAN J，O’MALLEY K．Dippers and non-dippers［J］．Lancet，1988，2（8607）：397．

［3］ 郭衛．不同時間服用厄貝沙坦在老年非勺型高血壓治療中的效果分析［J］．吉林醫學，2016，37（6）：1368-1370．

［4］ 李鴻．不同服藥時間和方法對非勺型高血壓患者療效的影響［J］．白求恩醫學雜志，2014，12（4）：353-354．

［5］ 丁育凡，陶智．服藥時間不同對非勺型高血壓的降壓效果［J］．中國衛生產業，2014，12（17）：119-120．［6］ 羅秋華，霍書臣，楊志霞，等．不同時間服用絡活喜對老年非杓型高血壓患者的影響［J］．實用心腦肺血管病雜志，2009，17（3）：199-200．

［7］ 楊玉萍．不同服藥方法對非勺型高血壓患者療效影響的研究［J］．中華全科醫學，2011，9（7）：1142-1143．

［8］ 李靜，查道剛，劉學員．氯沙坦聯合尼群地平對非杓型老年高血壓患者血壓晝夜節律及血壓晨峰的影響［J］．嶺南心血管病雜志，2015，21（5）：659-662．［9］ MACKAY J H，AREURI K E，GOLDBERG A L．Losartan andlo wdose hy drochlorothiazide in patients with essentialhypertension［J］．Arch Intern Med，1996，156（3）：278-285．

［10］ 賀志偉，劉慧琴，李建香．復方丹參滴丸對非勺型高血壓患者血壓晝夜節律及高敏C反應蛋白、心功能的影響［J］．中國循證心血管醫學雜志，2015，8（3）：331-333．

［11］ 孫建波，梁軍，閆玉仙，等．復方丹參滴丸的臨床運用及作用機理［J］．現代中西醫結合雜志，2002，11（11）：32-35．

［12］ 黃美愛，陳曉龍，賈連旺，等．復方丹參滴丸對老年單純收縮期高血壓血管內皮依賴性舒張功能的影響［J］．中醫藥學報，2009，37（2）：186-8．

［13］ 王紅艷，蔡凡，徐春亮，等．丹參酮ⅡA對內皮細胞環氧合酶2表達的影響及相關機制［J］．中國動脈硬化雜志，2014，22（10）：997-1000．

［14］ 王登芹．焦慮抑郁狀態對老年高血壓患者動態血壓影響的研究［J］．中華老年心腦血管病雜志，2014，16（7）：723-725．

［15］ 邢紅云，徐新娟，王偉．帕羅西汀對高血壓伴焦慮抑郁患者降壓療效和血壓晝夜節律的影響［J］．新疆醫科大學學報，2009，32（8）：1087-1090．［16］ HAGBERG JM，PARK JJ，BROWN MD ．The role of exercise training in the treatment of hypertension：an update［J］．Sports Med，2000，30（3）：193-206．［17］ PARK S，JASTREMSKI CA，WALLACE JP．Time of day for exercise on blood pressure reduction in dipping and nondipping hypertension［J］．J Hum Hypertens，2005，19（8）：597-605．

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R255.344.1

A

1004-2814（2017）04-0461-02

2016-12-26

劉 勇