恩他卡朋與吡貝地爾治療帕金森病異動癥效果的對比研究

崔曉瑞　李名鵬

【摘要】 目的：探討恩他卡朋和吡貝地爾治療帕金森病異動癥的效果。方法：篩選本院接診的60例帕金森病異動癥患者入組，按照不同的用藥方案分為兩組，恩他卡朋組（n=30）和吡貝地爾組（n=30）。均在治療前1 d及治療6個月后行UPDRS評分，評估患者的癥狀，同時記錄藥物的副反應(yīng)情況。結(jié)果：恩他卡朋組精神行為情緒、運動檢查、日常能力、并發(fā)癥和總分均顯著低于吡貝地爾組（P<0.05）；恩他卡朋組副反應(yīng)率顯著低于吡貝地爾組（P<0.05）。結(jié)論：恩他卡朋治療帕金森病異動癥可降低異動情況，改善癥狀，且副反應(yīng)較低，對提高患者的生活質(zhì)量有積極意義。

【關(guān)鍵詞】 帕金森病； 異動癥； 恩他卡朋； 吡貝地爾

Comparative Study of Effects of Entacapone and Piribedil in the Treatment of Dyskinesia in Parkinsons Disease/CUI Xiao-rui，LI Ming-peng.//Medical Innovation of China，2017，14（06）：095-097

【Abstract】 Objective：To explore the efficacy of Entacapone and Piribedil in the treatment of dyskinesia in Parkinsons disease. Method：A total of 60 dyskinesia in Parkinsons disease patients were retrospectively selected and chosen as the study samples.They were divided into two groups according to different drug regimen：Entacapone group（n=30） and Piribedil group（n=30）.UPDRS scores of two groups were compared the day before the experiment and six month after treatment，and the adverse reaction rates after the treatment of were compared.Result：The mental behavior emotion，exercise examination，daily capacity，complications and total score of Entacapone group were significantly lower than those of Piribedil group（P<0.05）.The side reaction rate of Entacapone group was significantly lower than that of Piribedil group（P<0.05）.Conclusion：Entacapone in the treatment of dyskinesia of Parkinsons disease patients can reduce the situation，and side effects are relatively low，which has significance for the quality of life.

【Key words】 Parkinsons disease； Dyskinesia； Entacapone； Piribedil

First-authors address：Clinical College of Xiangnan University，Chenzhou 423000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.06.026

帕金森病為最常見的運動障礙性疾病，多發(fā)生于50歲以上的老年群體，以靜止性震顫、肌強直、行動遲緩、姿勢步態(tài)異常等錐體外系癥狀為主[1-2]。目前臨床上多以左旋多巴制劑為最主要治療藥物，并取得了較好療效，但服用左旋多巴治療的帕金森病患者后期易產(chǎn)生異動癥，多表現(xiàn)為不自主的舞蹈樣、肌張力障礙樣動作，嚴(yán)重影響患者的日常生活，并危害其社會適應(yīng)能力[3-6]。這種情形下，可適量使用兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶（catechol-Omethyl transferase，COMT）抑制劑或多巴胺受體激動劑介入治療[7-8]。前者代表藥物恩他卡朋，后者代表藥物吡貝地爾，兩者廣泛應(yīng)用于帕金森病異動癥的臨床治療，雖然關(guān)于這兩種藥物的治療效果均有報道，但仍缺乏一個系統(tǒng)的對比研究[9]。基于此，本研究從恩他卡朋和吡貝地爾治療帕金森病異動癥的效果進行分析，旨在找到治療帕金森病異動癥更好的用藥方案，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選擇資料，篩選出湘南學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診于2013年9月-2016年2月就診的帕金森病異動癥病例列為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）達(dá)到我國錐體外系會議（第一屆）發(fā)布的診斷準(zhǔn)則：具有帕金森病異動癥的典型臨床癥狀，均確診為帕金森病異動癥[10]；（2）左旋多巴制劑用藥史超過3年，且最近2個月內(nèi)均規(guī)律用藥；（3）患方知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肝腎、心肺等重大病變；（2）合并帕金森疊加綜合征；（3）左旋多巴治療無效；（4）合并嚴(yán)重精神障礙、心理障礙者[2]。此次研究通過本院倫理委員會審批，符合倫理要求。從達(dá)到要求的入選者中挑選出60例，按照不同的用藥方案，進行分組，將30例服用恩他卡朋片的患者歸為恩他卡朋組，30例服用吡貝地爾緩釋片的患者歸為吡貝地爾組。恩他卡朋組，男17例，女

13例，年齡53～82歲，平均（64.73±3.46）歲，左旋多巴用藥史4～9年，平均（5.42±1.09）年；吡貝地爾組，男19例，女11例，年齡52～81歲，平均（63.49±4.21）歲，左旋多巴用藥史5～7年，平均（5.36±0.98）年。兩組年齡閾值、性別比例、左旋多巴用藥史等比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組以左旋多巴片0.25 g（企業(yè)：四川錦繡華福寧制藥公司；國藥準(zhǔn)字：H51023248；批號120827、141028），分為4次服用，間隔6～8 h，進行常規(guī)治療。基于此，恩他卡朋組加服恩他卡朋片

2 g（企業(yè)：Orion Corporation；國藥準(zhǔn)字：H20100221；批號：121008、140612），分為2次，早晚服用。吡貝地爾組加用吡貝地爾緩釋片50 mg（企業(yè)：天津施維雅制藥公司；國藥準(zhǔn)字：J20090075；批號：130127、150628），分2次，早晚服用。期間密切詢問患者用藥情況，注意副反應(yīng)情況。

1.3 觀察指標(biāo) 運用統(tǒng)一帕金森評分量表（unified Parkinsons disease rating scale，UPDRS）對帕金森病異動癥患者病情進行評估[11]。該量表涵蓋思維障礙、餐具使用、吞咽功能、功能障礙、行走中凍結(jié)、書寫功能、睡眠障礙、步態(tài)、感覺主訴能力、平衡能力等多個指標(biāo)，每個指標(biāo)0～4分，可總結(jié)為精神行為情緒（總分16分）、運動檢查（總分56分）、日常能力（總分52分）、并發(fā)癥情況（總分23分）四個維度，分值越高，患者癥狀越嚴(yán)重。兩種治療方案的副反應(yīng)主要有運動障礙、多汗、惡心嘔吐、尿色異常、心理紊亂、直立性低血壓，同時記錄比較兩組副反應(yīng)率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組UPDRS得分比較 用藥前，兩組UPDRS評分的各項維度及總分對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；用藥后，兩組以上各指標(biāo)比較均有顯著變化（P<0.05），恩他卡朋組各項維度和總分均比吡貝地爾組低（P<0.05），見表1。

2.2 兩組副反應(yīng)比較 恩他卡朋組副反應(yīng)發(fā)生率為16.67%，吡貝地爾組為23.33%，恩他卡朋組顯著低于吡貝地爾組（ 字2=11.267，P<0.05），見表2。

3 討論

帕金森病是由于機體黑質(zhì)紋狀多巴胺能神經(jīng)元產(chǎn)生病變，多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)含量降低造成的，因此臨床上對帕金森病多采取補充外源性左旋多巴的方法進行治療。左旋多巴治療帕金森病雖取得一定療效，但隨著用藥時間加長，于連續(xù)用藥五年以上，部分患者逐漸產(chǎn)生藥效減退的現(xiàn)象，主要表現(xiàn)為肌張力障礙、姿勢異常、舞蹈病等，醫(yī)學(xué)界將這種現(xiàn)象稱為異動癥[12-15]。帕金森病異動癥的產(chǎn)生不僅危害了患者的身體健康，還嚴(yán)重降低了患者的生活能力，加重了患者家屬的各方面負(fù)擔(dān)。當(dāng)前，針對左旋多巴制劑等藥物誘發(fā)的異動癥主要采用減少左旋多巴劑量的方法，并輔助多巴胺受體激動劑或COMT抑制劑治療[16-17]。吡貝地爾緩釋片是常用的多巴胺能激動劑之一，具有刺激大腦多巴胺能通路的作用，能夠增加多巴胺含量，另外還可以提高股動脈血流量，對血液周圍循環(huán)有良好促進功能，多方面改善了周圍多巴胺能受體的表達(dá)水平，起到神經(jīng)元的保護作用[18]。恩他卡朋作為主要的COMT抑制劑，具有良好的特異性與可逆性，主要作用于外周，與左旋多巴制劑共同使用時可抑制COMT酶生成，降低左旋多巴代謝，從而促進了左旋多巴的生物利用度，提高了左旋多巴在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的總量，提高了藥效時間及水平[19]。本研究發(fā)現(xiàn)，恩他卡朋組UPDRS評分從運動檢查、日常能力、精神行為情緒、總分和并發(fā)癥方面均比吡貝地爾組治療效果好（P<0.05），且副反應(yīng)率較低（P<0.05）。吡貝地爾輔助左旋多巴用藥雖然加強了治療帕金森病的效果，但療效相差甚遠(yuǎn)；而恩他卡朋作為新型抑制劑，輔助左旋多巴治療帕金森病能夠減緩左旋多巴的降解速度，延長多巴胺作用時間，提高了藥物的有效利用率，因此，藥物安全性較高，治療效果更為理想。本研究雖然對帕金森病異動癥的治療方案作出一定探討，但由于樣本數(shù)量較少，患者異動癥病情程度未做充分劃分，可能存在略微誤差，仍需進一步大樣本實驗。

綜上所述，恩他卡朋輔助左旋多巴制劑共同治療帕金森病異動癥可有效緩解異動癥病情，降低UPDRS評分，提高生存質(zhì)量，且副反應(yīng)較小，安全性較高，是一種可行性較高的醫(yī)療方案。

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（收稿日期：2016-12-12） （本文編輯：程旭然）