維生素E治療早期糖尿病足的臨床效果及對氧化應激反應和炎癥指標的影響

白小崗+龐靜++呼雙琴+李偉

[摘要] 目的 探討維生素E治療早期糖尿病足的臨床效果及對氧化應激反應和炎癥指標的影響。 方法 選擇2015年2月～2016年2月于延安大學附屬醫院內分泌科接受治療并符合納入標準的糖尿病足患者110例，依據隨機數字表法分為對照組和實驗組，每組55例。對照組接受常規糖尿病足治療，實驗組在常規治療基礎上予以早餐后維生素E 100 mg/d口服。觀察兩組的臨床療效，比較兩組治療前后的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、晚期蛋白氧化產物（AOPPs）、總抗氧化能力（TAOC）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、血管細胞黏附分子-1（VCAM-1）、成纖維細胞生長因子2（FGF2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細胞介素-6（IL-6）水平。 結果 實驗組有效率顯著高于對照組（P < 0.05）。兩組治療后空腹血糖、餐后2 h血糖水平均顯著低于治療前（P < 0.05）。兩組治療后AOPPs、MDA均低于治療前，TAOC、SOD均高于治療前，差異有統計學意義（P < 0.05）；實驗組治療后AOPPs、MDA均低于對照組，TAOC、SOD均高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。兩組治療后TNF-α、FGF2、IL-6及VCAM-1均低于治療前，實驗組較對照組降低更加顯著，差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 維生素E治療早期糖尿病足的效果較好，可顯著改善氧化應激反應及炎癥情況。

[關鍵詞] 糖尿病足；維生素E；氧化應激；炎癥

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）02（c）-0085-04

糖尿病是以高血糖為特征的代謝性疾病，在老年人群中發病率高，且病程較長，嚴重影響了患者的生活質量[1-3]。糖尿病足是糖尿病最常見的慢性并發癥之一，是下肢神經病變、血管病變和感染共同作用的結果，患者若不及時就醫會導致潰瘍和壞疽等，甚至截肢[4-6]。但由于糖尿病的發病機制不明確，糖尿病足目前還沒有特異性地針對治療方案[7]。本研究擬探討維生素E治療早期糖尿病足的效果及對氧化應激反應和炎癥指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年2月～2016年2月于延安大學附屬醫院內分泌科接受治療并符合納入標準的糖尿病足患者110例，依據隨機數字表法分為實驗組和對照組，每組55例。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

①所有患者對本實驗均知情，且簽署知情同意書；②患者臨床癥狀符合糖尿病足的診斷標準[8]，且根據Wagner分級為Ⅱ～Ⅲ級；③試驗藥物對患者無嚴重變態反應及其他嚴重不良反應；④患者無心腦血管嚴重疾病，無其他嚴重并發癥；⑤患者肝腎功能無明顯異常；⑥未服用影響實驗結果的其他藥物；⑦下肢無明顯壞死及截肢。

1.3 主要試劑、儀器

維生素E膠囊：天星制藥有限公司提供，生產批號：151138；門冬胰島素和預混胰島素：丹麥諾和諾德公司提供，生產批號：2015010062和2015020534；采應用全自動化學發光免疫分析儀（ADVIA Centaur）檢測血糖，試劑盒由上海科華公司提供，具體操作同說明書；采用酶聯免疫吸附法（酶標儀為BiocellH）檢測患者晚期蛋白氧化產物（AOPPs）、總抗氧化能力（TAOC）、血管細胞黏附分子-1（VCAM-1）、成纖維細胞生長因子2（FGF2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細胞介素-6（IL-6）水平，試劑盒由江蘇美康公司提供，具體操作同說明書；糖化血紅蛋白的檢測采用離子交換層析法測定；超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）檢測采用硫代巴比妥酸反應，試劑盒由江蘇美康公司提供。

1.4 治療方法

對照組采用常規糖尿病足治療，所有患者在給予特殊藥物治療時進行常規糖尿病治療，如合理規范飲食、病變肢體抬高；根據不同患者使用胰島素和降血脂藥，使血糖、血脂水平恢復正常；根據病情合理使用血管擴張藥和營養神經類藥物；依據感染情況選擇合適抗生素進行抗感染治療，定期換藥。實驗組患者在常規治療基礎上予以早餐后維生素E，100 mg/次，口服，1次/d。兩組患者均以1個月為1個治療周期。

1.5 觀察指標及療效判定

于療程結束后觀察各組患者的臨床療效，評定標準根據創傷部位的愈合情況、Wagner分級的變化及自覺癥狀好轉情形綜合制訂[8]。顯效：創傷部位完全愈合，糖尿病足相關癥狀完全消失，肢端末梢血液循環顯著提高；有效：創傷部位愈合覆蓋率為40%～80%，Wagner分級下降1～2級，下肢麻木感、疼痛感及冰涼感等自覺癥狀顯著好轉；無效：Wagner分級在治療前后無變化或上升，創傷部位愈合<40%，甚至范圍擴大，臨床癥狀或自覺癥狀無好轉或加重。

對比治療前后患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、AOPPs、TAOC、SOD、MDA、VCAM-1、FGF2、TNF-α及IL-6水平。

1.6 統計學方法

采用SPSS 18.0統計軟件對數據進行分析和處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

實驗組患者有效率（83.6%，46/55）顯著高于對照組（69.1%，38/55）（χ2 = 8.813，P <0.05）。

2.2 兩組患者治療前后血糖及糖化血紅蛋白水平比較

兩組患者治療后的空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；兩組患者治療后空腹血糖、餐后2 h血糖水平均顯著低于治療前（P < 0.05）；兩組患者治療前后糖化血紅蛋白比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后氧化應激指標比較

兩組患者治療前AOPPs、TAOC、MDA和SOD比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；兩組患者治療后AOPPs、MDA均低于治療前，TAOC、SOD均高于治療前，差異有統計學意義（P < 0.05）；實驗組患者治療后AOPPs、MDA均低于對照組，TAOC、SOD均高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組患者治療前后炎癥指標比較

兩組患者治療前TNF-α、FGF2、IL-6及VCAM-1比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；兩組患者治療后TNF-α、FGF2、IL-6及VCAM-1均低于治療前，實驗組較對照組降低更加顯著，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表4。

3 討論

糖尿病足作為糖尿病的常見并發癥，其發病機制較為復雜，由于長時間的疾病侵襲，患者的感覺性神經、運動性神經均有不同程度的損害，同時較高機械壓力的共同作用導致患者足部出現潰爛以及感染[9-11]，直接影響了患者的生活質量。

氧化應激是由于人體內的氧化和抗氧化功能紊亂，導致氧化作用大于抗氧化作用，進而導致中性粒細胞發生炎性浸潤，蛋白酶的分泌上升，體內的氧化中間產物水平也隨之升高，胰島素抗體和胰島β細胞受到氧化應激反應而受損[12-15]。炎癥作為機體自發防御的病理反應是人體在接受異常刺激時產生的，機體在病原體侵入后會處于應激狀態，補體系統由于氧化應激形成高凝狀態使組織缺血而激活，進而生成不同的具有趨化活性的物質，故感染與氧化應激密切相關[16-17]。作為炎性反應中的重要組成部分，氧化應激隨著炎癥的發生、發展而增強，其在降低細胞內抗氧化能力的同時對蛋白的結構和功能也產生影響，使DNA發生突變的自由基生成。作為脂溶性維生素，維生素E是可作用并清除體內的自由基，同時能顯著提高細胞的抗氧化作用[18]。作為一種抗氧化劑，大量研究提示，其作為脂溶性抗氧化劑在控制糖尿病患者體內氧化應激水平起到積極的影響[19]。維生素E在保護糖尿病大血管及相關并發癥方面的重要影響也在臨床上被證實[20-21]。本研究表明，維生素E可顯著提高糖尿病足患者的療效。兩組治療后空腹血糖、餐后2 h血糖水平均顯著低于治療前，實驗組治療后的氧化應激指標優于對照組，實驗組治療后的炎性指標均低于對照組，提示維生素E聯合常規治療對糖尿病足有一定的效果，可能與改善患者的氧化應激和炎性反應有關。

綜上所述，常規療法聯合維生素E能顯著改善早期糖尿病足患者的氧化應激和炎癥狀態，且有一定的療效，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2016-11-12 本文編輯：李亞聰）