益氣復脈對中晚期肺癌患者免疫功能和生存質量的影響

郭占芳，張紅武，楊如意，孫兆，劉永萍

（青海大學附屬醫院 中西醫結合科，青海 西寧 810000）

益氣復脈對中晚期肺癌患者免疫功能和生存質量的影響

郭占芳，張紅武，楊如意，孫兆，劉永萍

（青海大學附屬醫院 中西醫結合科，青海 西寧 810000）

目的探討注射用益氣復脈（凍干）對中、晚期肺癌患者免疫功能和生存質量的影響。方法 選取2013年9月-2014年8月在該院經組織病理學或細胞學確診為中、晚期肺癌并化療的患者63例為對照組；選擇2015年1月-2015年12月該院同類患者67例為觀察組。兩組患者給予相同的化療方案，輔助健康指導、營養支持、心理及康復鍛煉指導，并給予止痛、止嘔等治療。觀察組在對照組的基礎上加用注射用益氣復脈。6個療程后比較兩組的免疫功能血液學指標、生存質量、卡氏評分、療效及不良反應。結果 觀察組可降低C-反應蛋白和白細胞的數量，增加NKT細胞活性，增加T細胞亞群中CD3+、CD4+及CD4/CD8+的比例，增強機體的免疫功能。治療前兩組患者的生存質量評分差異無統計學意義，治療后兩組患者的生存質量均提高。觀察組患者在認知功能和經濟困難方面與對照組患者改善程度一致，在其他維度方面優于對照組。治療后觀察組患者卡氏評分與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者顯效率為95.52%，對照組為60.32%，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組白細胞計數下降、血小板計數下降、血紅蛋白下降、肝功能異常、腎功能異常比例比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 注射用益氣復脈不僅可提高機體的免疫功能，而且可減少不良反應的發生，提高患者生存質量。

注射用益氣復脈；肺癌；免疫功能；生存質量

肺癌是威脅人群健康和生命最大的惡性腫瘤之一[1-2]。隨著醫學的進步，其治療技術也在不斷完善，化療仍是治療肺癌的主要手段之一。長期化療患者的免疫功能下降，出現惡心嘔吐、食欲減退、骨髓抑制等癥狀而發生癌因性疲乏，嚴重影響患者的生存質量。患者的免疫狀態與腫瘤的發生、發展有著密切關系，提高機體免疫力有助于患者治療及預后。目前，臨床上提高機體免疫功能主要為藥物治療及非藥物輔助治療。藥物治療包括針對癥狀的西藥治療和益氣滋陰、祛邪扶正的中藥治療。中藥可提高患者的機體免疫力，降低化療毒副作用，對患者的生存有獨特的優勢，能被大多數患者接受。目前對乳腺癌、胃腸腫瘤等報道較多[3-4]，對肺癌患者如何提高其機體免疫力報道較少。本研究對中、晚期肺癌患者在常規化療的基礎上加用注射用益氣復脈（凍干），探討其對肺癌患者免疫炎癥血清指標和生存質量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年9月-2014年8月在本院中西醫結合科經組織病理學或細胞學確診為中、晚期肺癌并化學治療的患者63例為對照組，其中男性42例，女性21例；年齡28～63歲，平均（48.6±5.6）歲；病程3～6年，平均（4.1±1.6）年；病理類型：鱗癌26例，未分化癌16例，腺癌15例，肺泡細胞癌6例；按照國際抗癌聯盟的分期標準：Ⅲ期36例，Ⅳ期27例；選擇2015年1月-2015年12月在本院中西醫結合科經組織病理學或細胞學確診為中、晚期肺癌并化學治療的患者67例為觀察組，其中男性47例，女性20例；年齡25～64歲，平均（46.7±7.5）歲；病程3～7年，平均（4.2±1.7）年；病理類型：鱗癌27例，未分化癌20例，腺癌16例，肺泡細胞癌4例；臨床分期：Ⅲ期41例，Ⅳ期26例。兩組患者在性別、年齡、病程、臨床分類及分期等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 腫瘤診斷標準 采用《常見惡性腫瘤診治規范》中對中、晚期肺癌的診斷標準[5]。

1.2.2 中醫診斷標準 中醫無癌癥的定義，而將其歸屬為虛勞。《臨床中醫腫瘤學》[6]中有關肺癌的診斷，分為氣陰兩虛型，而以陰虛熱毒較為常見，主要表現為：氣短、神疲、乏力、脈虛、舌淡、懶言、盜汗等。

1.3 納入標準

①經病理學或組織細胞學明確診斷為Ⅲ、Ⅳ期的中、晚期肺癌；②年齡20～65歲；③符合中、西醫診斷標準，中醫表現為氣虛型；④卡氏評分＞50分，且預計生存期＞3個月；⑤初中及以上文化程度，無溝通或認知障礙；⑥患者知情并同意本研究，且依從性好。

1.4 排除標準

①妊娠或哺乳期患者；②有心、腦、腎等嚴重并發癥或造血系統嚴重原發病患者；③對益氣復脈過敏的患者；④中途放棄治療或未按要求用藥者。

1.5 治療方法

兩組患者均給予相同的化療方案，輔助健康指導、營養支持、心理及康復鍛煉指導，按摩涌泉穴、足三里、太陽穴、內關、百會穴、神門及關元穴等穴位，并給予止痛、止嘔等治療。觀察組在對照組的基礎上加用注射用益氣復脈（天津天士力之驕藥業有限公司，批號：20150614）0.65 g/支，8支，用滅菌注射用水溶解后，加入生理鹽水或5%葡萄糖注射液250～500ml，1次/d靜脈滴注，約40滴/min，2周為1療程，連續使用6個療程。

1.6 觀察指標

1.6.1 免疫功能血液指標 患者治療前1 d和治療6個療程后分別抽取清除空腹靜脈血，離心后取血清冷凍保存備用。對比C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細胞數量（white blood cell count，WBC）、免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（im munoglobulin M，IgM）、外周T細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4/CD8+）和NKT細胞活性。

1.6.2 生活質量采用歐洲癌癥研究與治療組織（European Organization for Research and Treatment of Cancer，EORTC）QLQ-C30測定 該量表包括15個領域，即5個功能量表 [軀體功能（physical functi，PF）、角色功能（role function，RF）、情緒功能（emotional function，EF）、社會功能（social function，SF）和認知功能（cognitive function，CF）]、1個整體生活量表 [總體健康狀況（quality of life，QL）]、6個單一量表[失眠（Sleeplessness，SL）、便秘（Constipation，CO）、腹瀉（Diarrhea，DI）、食欲喪失（Appetite，AP）、經濟困難（financial difficult，FI）和氣促（Dyspnea，DY）]和3個癥狀量表[惡心嘔吐（nausea and vomiting，NV）、疲倦（Fatigue，FA）、疼痛（Pain，PN）][7]。各個領域各條目總分除以條目數得到該領域粗分，經線性轉換，使各領域得分為0～100分。功能和總體健康狀況得分越高表明功能狀況越好，生存質量越高，單一量表及癥狀得分越高說明機體存在的問題或癥狀越多，生存質量越差。

1.6.3 卡氏評分 采用卡氏狀態評分標準計分[8]，比較治療前后變化，分值越高身體狀況越好。

1.6.4 療效判定標準 采用相關癥候積分表對患者治療前后評分，癥候積分減少≥為優；減少70%～95%為良；減少30%～70%為中；≤30%為差，顯效率為前3者之和。

1.6.5 不良反應 采用美國國立癌癥研究院制定的不良反應分級標準，分為0～Ⅳ度，主要考察對患者的骨髓、肝、腎功能的影響。

1.7 統計學方法

數據分析采用SPSS 13.0統計軟件，患者的年齡、病程等計量資料以均數±標準差（±s）表示，血清學指標和生存質量評分以治療前后差值的均數±標準差（±s）表示，用獨立樣本的t檢驗；患者的性別、臨床分類及分期等計數資料以率表示，用χ2檢驗；療效判定、不良反應等計數資料用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 兩組患者治療前后免疫炎性指標和血清學指標比較 （±s）

表1 兩組患者治療前后免疫炎性指標和血清學指標比較 （±s）

?

2 結果

2.1 兩組患者治療前后免疫炎性指標和血清學指標比較

觀察組患者在CRP、白細胞數量、免疫球蛋白、NKT細胞活性、T細胞亞群中CD3+、CD4+及CD4/CD8+的比例上與對照組比較，差異有統計學意義，觀察組的C-反應蛋白和白細胞的數量低于對照組，NKT細胞活性、T細胞亞群中CD3+、CD4+及CD4/CD8+的比例、免疫球蛋白數量高于對照組。見表1。

2.2 兩組患者治療前后生存質量比較

治療前兩組患者的生存質量評分（EORTC QLQC30測定）比較，差異無統計學意義；治療后兩組患者的生存質量均提高，觀察組患者在認知功能和經濟困難方面與對照組患者改善程度一致，在其他維度方面均優于對照組。見表2。

2.3 兩組患者治療前后卡氏評分比較

治療前觀察組與對照組患者的卡氏評分分別為（68.65±8.63）和（69.23±8.74）分，治療后分別為（79.65±10.01）和（76.95±9.36）分，經t檢驗，治療前兩組差異無統計學意義（t=0.896，P=0.145）；治療后兩組差異有統計學意義（t=3.869，P=0.002），觀察組患者卡氏評分高于對照組患者卡氏評分。

2.4 兩組患者氣虛狀況改善情況比較

觀察組患者顯效率為95.52%，對照組顯效率為60.32%，經χ2檢驗，差異有統計學意義（χ2=3.968，P=0.045），觀察者患者顯效率高于對照組。見表3。

2.5 兩組患者治療后不良反應比較

觀察組白細胞計數下降57例，對照組為56例；觀察組血小板計數下降13例，對照組為18例；觀察組血紅蛋白下降14例，對照組為23例；觀察組肝功能異常4例，對照組為12例；觀察組腎功能異常2例，對照組為13例，經χ2檢驗，差異有統計學意義（χ2=5.032，P=0.029）。見表4。

表2 兩組患者治療前后EORTC QLQ-C30測定結果比較 （分，±s）

表2 兩組患者治療前后EORTC QLQ-C30測定結果比較 （分，±s）

?

表3 兩組患者氣虛狀況改善情況比較

表4 兩組患者治療后不良反應比較 例

3 討論

中醫認為，癌癥歸屬于虛勞。惡性腫瘤為頑疾，其根本在于正氣不足，外邪侵襲機體，蘊久致氣血阻滯，遷延日久，使正氣俞衰，而邪氣俞盛，致使虛勞[9-10]。癌癥患者免疫力下降的發生非常普遍，特別是對中、晚期肺癌患者，長期的放化療使機體的各項功能減退，免疫力下降，在治療的過程中會產生多種不良反應，加重患者病情，疲乏患者較其他人群更為嚴重，嚴重影響患者的生存質量。而中醫認為正氣是抵御外邪和治療疾病的基本物質，與現代免疫學中的免疫防御作用類似，因此提高患者的免疫功能具有重要的現實意義。中醫講究辯證論治，認為肺癌屬氣陰兩虛，需采用益氣養陰、扶正祛邪的治療原則。目前有多名學者采用參芪扶正注射用、生脈注射用、參麥注射液、復方苦參注射液、康艾注射液、參附注射液及針灸推拿等多種中醫治療手段治療[11-15]，都取得顯著效果。本研究在常規治療的基礎上加用注射用益氣復脈，取得顯著效果，為臨床治療中、晚期肺癌提供更多的選擇方案。

注射用益氣復脈主要包括紅參、麥冬和五味子，加用輔料甘露醇和葡甲胺，治療氣陰兩虛，可益氣復脈，養陰生津。紅參具有大補元氣、生津安神、補脾肺的作用，主要用于抗疲勞、抗輻射、抑制腫瘤等，臨床上用于久病體虛者，是陰盛陽衰患者的首選補品；麥冬歸心肺胃經，可潤肺清心、養陰生津，用于陰虛癆嗽、肺燥干咳；五味子歸肺心腎經，斂肺止咳、生津斂汗，治肺虛寒。3藥一補一清一斂，諸藥合用，氣陰復而脈氣生，養陰生津。本研究結果顯示，觀察組可降低C-反應蛋白和白細胞的數量，增加NKT細胞活性，增加T細胞亞群中CD3+、CD4+及CD4/CD8+的比例。增強機體的免疫功能。治療后兩組患者的生存質量均提高，觀察組患者在認知功能和經濟困難方面與對照組患者改善程度一致，在其他維度方面均優于對照組。治療后觀察組患者卡氏評分較對照組提高。觀察組患者總有效率為95.52%，對照組為60.32%，兩組比較差異有統計學意義。觀察組患者發生不良反應的情況與對照組患者比較，差異有統計學意義。說明使用注射用益氣復脈加常規治療對提升中、晚期肺癌患者機體免疫功能和生存質量效果滿意。

綜上所述，注射用益氣復脈可增強患者的機體免疫能力，提高患者的治療效果和生存質量。但本研究的病例數較少，部分指標是靠患者的主觀評分，而沒有來自實驗室的客觀指標，且觀察時間較短，數據收集不充分，有待進一步完善。

[1]郭素敏,孫超英,宗會遷,等.肺癌患者化療前后免疫功能的研究[J].中國醫刊,2013,48(3)：48-49.

[2]任林廣,張健,徐廣偉,等.肺癌患者外周血T細胞亞群與NK、NKT細胞檢測的臨床意義[J].中國實驗診斷學,2013,17(10)：1873-1874.

[3]桂安萍,凌飛海,鄭書楷,等.紫杉醇對早期乳腺癌患者外周血淋巴細胞的影響[J].中國癌癥雜志,2013(9)：737-743.

[4]王振剛.中醫藥對胃癌微環境內的免疫調節作用研究進展[J].中國藥業,2015(16)：150-151.

[5]中華人民共和國醫政司.常見惡性腫瘤診治規范[S].北京：中國協和醫科大學出版社,1999：773.

[6]周岱翰.中醫腫瘤學[M].廣州：廣東高等教育出版社,2007：157.

[7]劉香艷,曹文婷,王毅欣,等.肝癌患者生活質量測評工具及應用[J].腫瘤,2011,31(4)：374-378.

[8]王貞.Karnofsky活動狀態評分在腫瘤患者護理中的應用[J].護士進修雜志,2012,27(9)：827-828.

[9]黎金華,田菲,邱崇笙,等.扶正散結方調控Lewis肺癌小鼠TAMs免疫重塑作用的相關研究[J].中國中藥雜志,2015,40(6)：1161-1165.

[10]敖曼,連相堯,劉承一,等.參芪扶正注射液對肺癌化療患者造血功能和免疫功能的影響[J].山東醫藥,2012,52(3)：60-61.

[11]郭慧君,朱金華,劉春花,等.不同滋陰中藥對小鼠誘發性肺腫瘤發生及抗腫瘤免疫功能的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2012, 18(13)：226-229.

[12]張勇,郭逸,丁曉娟,等.參芪扶正注射液對肺癌小鼠化療后免疫功能調節的影響[J].醫學綜述,2013,19(10)：1878-1879.

[13]馬鳴,楊興肖,張潔,等.痰熱清注射液對肺癌患者外周血淋巴細胞免疫活性的影響[J].中國中藥雜志,2015,40(6)：1207-1211.

[14]張淑香.益氣養陰中藥配合培美曲塞聯合順鉑化療治療中晚期肺腺癌[J].中國實驗方劑學雜志,2012,18(12)：270-272.

[15]薛瑞,李瑞生,曹軍華,等.參麥注射液對LWEIS肺癌小鼠的抗腫瘤及作用機制研究[J].臨床肺科雜志,2014,19(5)：880-882.

（童穎丹 編輯）

Effects of Yiqifumai injection on immune function and quality of life in patients with advanced lung cancer

Zhan-fang Guo,Hong-wu Zhang,Ru-yi Yang,Zhao Sun,Yong-ping Liu
(Department of Combined Traditional Chinese and Western Medicine,the Affiliated Hospital, Qinghai University,Xining,Qinghai 810000,China)

ObjectiveTo investigate the effect of Yiqifumai injection (freeze-drying)on the immunity and quality of life in patients with advanced lung cancer.Methods In this study,63 patients with advanced lung cancer who were diagnosed by pathology and cytology and accepted chemotherapy in our hospital from September 2013 to August 2014 were taken as control group,and 67 cases of the same kind of patients from January 2015 to December 2015 were selected as observation group.The patients in the two groups were given the same chemotherapy regimen and auxiliary health guidance,nutritional support,psychological and rehabilitation exercise guidance,as well as analgesics and antiemetics.The observation group had additional treatment of Yiqifumai injection.After 6 courses hematologic parameters of immune function,quality of life, Karnofsky score,curative effect and adverse reactions were compared between the two groups.Results In the observation group the amount of C-reactive protein and white blood cells was reduced (P＜0.05),the activity of NKT cells was increased,the proportions of CD3+and CD4+T cell subsets and CD4/CD8+ratio were increased (P＜0.05).The immune function of the body was enhanced.The scores of quality of life of the pa－tients in the two groups had no significant difference before treatment,but increased in both groups after treatment.The improvement in the cognitive function and economic difficulties was consistent in the two group,but that in the remaining dimensions was better in the observation group(P＜0.05).After treatment,the Karnofsky score of the observation group was significantly different from that of the control group (P＜0.05). The total effective rate was 95.52%in the observation group and 60.32%in the control group,and there was significant difference between the two groups(P＜0.05).In the observation group,white blood cell and platelet count and hemoglobin level decreased,abnormal liver and renal function was observed,and the differences between the two groups had statistical significance(P＜0.05).Conclusions Application of Yiqifumai injection can not only improve the patients'immune function,but also reduce the occurrence of adverse reactions and improve the quality of life of the patients.

Yiqifumai injection;lung cancer;immune function;quality of life

R734.2

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.06.018

1005-8982（2017）06-0088-05

2016-05-09

青海大學附屬醫院中青年科研基金（No：ASRF-2014-03）