喘可治注射液治療支氣管哮喘的系統(tǒng)評價

劉雅文，曾琴，許萍

(南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江西南昌 330003)

喘可治注射液治療支氣管哮喘的系統(tǒng)評價

劉雅文，曾琴，許萍

(南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江西南昌 330003)

目的系統(tǒng)評價喘可治注射液治療哮喘的療效。方法根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評價的要求，全面檢索萬方數(shù)據(jù)庫、CNKI數(shù)據(jù)庫、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫，PubMed數(shù)據(jù)庫，采用RevMan5.3軟件，對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的23篇文獻(xiàn)共1 875例哮喘患者進(jìn)行Meta分析。結(jié)果治療組與對照組相比，臨床有效率[RR＝1.13，95%CI(1.08，1.18)，P＜0.000 01]、第1秒用力呼氣容積(FEV1)[MD＝0.15，95%CI(0.04，0.27)，P＜0.000 1]、呼氣流量峰值(PEF)[MD＝12.74，95%CI(4.01，21.47)，P＜0.000 1]均明顯提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。未報道與喘可治注射液臨床應(yīng)用相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用喘可治注射液能有效治療支氣管哮喘，改善肺功能，且安全性較好。

喘可治注射液；支氣管哮喘；系統(tǒng)評價；Meta分析

支氣管哮喘是一種免疫功能異常的變態(tài)反應(yīng)性疾病，發(fā)病率高，病程長，易反復(fù)發(fā)作。支氣管哮喘患者的生活質(zhì)量較差，需尋找更有效的治療方法。喘可治注射液是利用現(xiàn)代科技研究開發(fā)的中藥二類新藥[1]，近年的多項臨床隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT)表明，喘可治注射液治療支氣管哮喘有一定療效，筆者采用Meta分析方法對喘可治注射液聯(lián)合常規(guī)治療支氣管哮喘的療效進(jìn)行了系統(tǒng)評價，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 檢索策略

檢索時間為2002年1月至2016年1月；以“喘可治”“哮喘”為關(guān)鍵詞，通過CNKI數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫檢索中文文獻(xiàn)；以“chuankezhi”“asthma”為關(guān)鍵詞，通過PubMed數(shù)據(jù)庫檢索英文文獻(xiàn)，搜集所有有關(guān)喘可治注射液治療哮喘發(fā)作的隨機對照研究文獻(xiàn)。對納入研究的參考文獻(xiàn)進(jìn)行手工檢索。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 研究方法

RCT或臨床對照試驗(controlled clinical trial，CCT)，無論有無盲法。

1.2.2 研究對象

確診的哮喘患者（年齡大于18歲）；有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.3 干預(yù)措施

治療組為在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用喘可治治療，對照組為吸氧、抗炎及對癥支持等常規(guī)治療；兩組均可在需要時使用短效β2－受體激動劑。

1.2.4結(jié)局指標(biāo)

臨床療效包括顯效、有效、無效；肺功能指標(biāo)包括1秒用力呼氣容積（FEV1），呼氣流量峰值（PEF）；動脈血氣包括氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）；不良反應(yīng)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

文獻(xiàn)未設(shè)立隨機對照；研究對象為嬰幼兒、幼兒、小兒、兒童；分組有誤，或分組不嚴(yán)格；重復(fù)發(fā)表；研究對象基線不一致。

1.4 質(zhì)量評價

利用在Cochrane系統(tǒng)中較常用的質(zhì)量評價方法對各獨立研究進(jìn)行質(zhì)量評估，主要包括：1）是否描述了具體的隨機分配方法；2）隨機分配方案隱藏的情況；3）是否采用盲法評價療效；4）是否描述了失訪、退出的發(fā)生情況，如果有退出或失訪情況，是否進(jìn)行了意向性治療（ITT）分析[2]。如以上4條質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)均完全滿足，則該研究存在偏倚的可能性最小（A級）；其中任何一條或多條質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)僅為部分滿足，即不清楚，則該研究存在中等度偏倚的可能性（B級）；其中任何1條或多條質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)完全不滿足，即未采用或不正確，則該研究存在高度偏倚性的可能性（C級）。由2名評價員按照上述標(biāo)準(zhǔn)獨立納入及評價，如遇分歧則通過討論或參考第3位研究者意見決定。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

本Meta分析納入計數(shù)資料用相對危險度(RR)分析，計量資料采用加權(quán)均數(shù)差(MD)分析，兩者均以95%的可信區(qū)間(95%CI)表示評價效應(yīng)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，采用RevMan5.3統(tǒng)計軟件生成的森林圖進(jìn)行分析。各納入研究結(jié)果間的異質(zhì)性采用χ2檢驗，如各研究間具有同質(zhì)性(P＞0.1，I2＜50%)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并統(tǒng)計分析，若納入研究結(jié)果存在異質(zhì)性(P≤0.1)，Meta分析則采用隨機效應(yīng)模式。若臨床試驗的結(jié)果異質(zhì)性較大而不能行Meta分析時，試驗結(jié)果采用描述性分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

以“喘可治”“支氣管哮喘”為關(guān)鍵詞分別通過CNKI數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫、CBM數(shù)據(jù)庫檢索中文文獻(xiàn)，以“chuankezhi”“asthma”為關(guān)鍵詞通過Pubmed數(shù)據(jù)庫檢索英文文獻(xiàn)，分別得到76，63，71，18，4篇文獻(xiàn)，最后根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)得到23篇文獻(xiàn)。文獻(xiàn)篩選的流程圖見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

2.2 納入研究的一般特征

本研究納入23篇文獻(xiàn)研究均在中國大陸進(jìn)行，共納入1 875例患者，其中治療組共954例，對照組共921例；最小樣本量20例，最大樣本量134例。納入各研究患者的依從性及治療組與對照組基線一致，具有可比性。納入文獻(xiàn)的基本情況見表1。

2.3 納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評價

所納入的文獻(xiàn)中無A級文獻(xiàn)，B 級文獻(xiàn)4篇，其余均為C級文獻(xiàn)，研究方向均為RCT。納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評價見表2。

2.4 Meta 分析結(jié)果

2.4.1 臨床療效

20個研究[3－21，25]報道了臨床療效的比較，納入研究有輕度異質(zhì)性(P＝0.02，I2＝43%)，故采用隨機效應(yīng)模型，并研究其異質(zhì)性來源。通過給藥途徑不同，將穴位注射歸類為肌肉注射，將所納入文獻(xiàn)分為肌肉注射組與霧化吸入組進(jìn)行亞組分析。結(jié)果顯示，總體異質(zhì)性（P＝0.02，I2＝43%），治療組有效率優(yōu)于對照組[RR＝1.13，95%CI(1.08，1.18)，P＜0.000 01]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。兩亞組間無明顯異質(zhì)性(P＝0.41，I2＝0)，暫不認(rèn)為肌肉注射組與霧化吸入組的臨床療效在統(tǒng)計學(xué)上存在差異，肌肉注射組與霧化吸入組具有可比性。肌肉注射組無異質(zhì)性（P＝0.41，I2＝4%），治療組有效率優(yōu)于對照組[RR＝1.11，95%CI(1.07，1.15)，P＜0.000 01]，不考慮異質(zhì)性來源于肌肉注射組；霧化吸入組存在異質(zhì)性(P＝0.002)，I2＝74%，治療組有效率優(yōu)于對照組[RR＝1.18，95%CI(1.02，1.36)，P＜0.000 01]，異質(zhì)性來源于霧化吸入組，此結(jié)果與霧化吸入組實驗設(shè)計不嚴(yán)謹(jǐn)有關(guān)。見圖2。

表2 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評價

2.4.2 肺功能變化

5個研究[12，18，22－24]報道了FEV1的比較，納入研究無異質(zhì)性(P＝0.8，I2＝0%)，故采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示，治療組較對照組FEV1改善差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD＝0.15，95%CI(0.04，0.27)，P＜0.000 1]，見圖3。5個研究[12，18，22－24]報道了PEF的比較，納入研究有異質(zhì)性(P＝0.03，I2＝62%)，故采用隨機效應(yīng)模型。結(jié)果顯示，治療組較對照組PEF改善差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD＝12.74，95%CI(4.01，21.47)，P＜0.000 1]，見圖4。

2.4.3 不良反應(yīng)

1個研究[11]報道了治療組患者中有2例出現(xiàn)口干，1例心跳加快。另有5個研究[3，15，22－24]報道了用藥前后，治療組患者無肝、腎功能損害。3個研究[18，22－23]報道用藥前后，患者心電圖未見明顯變化。治療組未見發(fā)生血液系統(tǒng)及肝、腎功能的不良反應(yīng)。

圖3 肺功能FEV1改善情況Meta分析森林圖

圖4 肺功能PEF改善情況Meta分析森林圖

2.4.4 其他

4個研究[4，22－24]對患者夜間憋醒次數(shù)及緩解藥的使用情況進(jìn)行了比較，治療組的夜間憋醒次數(shù)及緩解藥的使用次數(shù)均少于對照組。2個研究[15，25]比較了用藥前后血氣的變化情況，治療組PaO2及PaCO2在1～2周治療時均明顯升高，較對照組改善情況明顯。2個研究[22，24]比較了治療組與對照組IFN－γ／IL－4細(xì)胞因子的水平，治療組IFN－γ／IL－4顯著升高。1個研究[11]比較了治療組與對照組的住院費用，差異無顯著統(tǒng)計學(xué)意義。1個研究[8]發(fā)現(xiàn)，治療組血清特異性總IgE較對照組明顯降低，嗜酸性粒細(xì)胞較對照組明顯減少。

3 討論

目前的研究認(rèn)為支氣管哮喘是一種以支氣管炎性反應(yīng)為基礎(chǔ)的疾病，氣道反應(yīng)性增高，并有反復(fù)發(fā)作性喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀。喘可治的主要成分為淫羊藿、巴戟天等，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為具有溫陽補腎、止咳平喘的功效，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為其具有抗感染、祛痰、平喘、抗過敏及免疫調(diào)節(jié)等作用。在本研究中，Meta分析結(jié)果顯示，喘可治注射液治療支氣管哮喘，治療組的臨床療效及改善FEV1和PEF的效果均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療組在改善支氣管哮喘患者的夜間憋醒次數(shù)、使用緩解藥次數(shù)、血氣分析、癥狀、免疫功能及住院費用均優(yōu)于對照組。在安全性評價方面，現(xiàn)有報道喘可治不良反應(yīng)的文獻(xiàn)較少，本研究納入的文獻(xiàn)也僅僅是報道少部分患者有口干及心跳加快，該結(jié)論仍需要更多的循證證據(jù)支持。

本研究中采用Meta分析方法對喘可治治療支氣管哮喘的療效進(jìn)行了綜合分析，結(jié)果顯示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用喘可治治療支氣管哮喘的療效優(yōu)于常規(guī)治療，值得臨床推廣。但本研究也存在一定局限性，納入的中文研究均無分配隱藏的實施過程，多數(shù)文獻(xiàn)未敘述是否采用盲法，入組樣本量偏小，個別研究未說明不良反應(yīng)或隨訪。因此，本研究不可避免地存在偏倚，今后相關(guān)研究還應(yīng)進(jìn)行隨機雙盲、設(shè)計實施良好的臨床隨機對照試驗，提高試驗的質(zhì)量，盡量減少偏倚的產(chǎn)生，為治療支氣管哮喘提供可靠的臨床證據(jù)。

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M eta－Analysis of Chuankezhi Injection in Treating Bronchial Asthma

Liu Yawen,Zeng Qin,Xu Ping△

(Department of Respiratory Medicine,The Fourth Affiliated Hospital of Nanchang University,Nanchang,Jiangxi,China330003)

Objective To systematically review the effect of Chuankezhi Injection in the treatment of asthma.Methods According to the requirements of Cochrane system evaluation,databases including PubMed,CNKI,WanFang Data and VIP Chinese PSTP from January 2002 to January 2016 were electronically searched.A total of 23 articles including 1,875 asthma patients were included.Then,metaanalysis wasper for medusing Rev Man5.3s of tware.Results Compared with the control group,the clinical effectiverate of the Chuankezhi treatment group was RR＝1.13,95%CI 1.08 to 1.18,P＜0.000 01.The 1 second forced expiratory volume(FEV1)was MD＝0.15,95%CI 0.04 to 0.27,P＜0.000 1.Peak expiratory flow(PEF)was MD＝12.74,95%CI 4.01 to 21.47,P＜0.000 1.All were significantly improved with statistically significant difference.No study reported related serious adverse reactions with the clini cal application of Chuankezhi Injection.Conclusion Chuankezhi Injection on the basis of conventional treatment can effectively treat bronchial asthma and improve lung function with good safety.

Chuankezhi Injection;asthma;systematic review;meta－analysis

R285.6；G353.1

A

1006－4931(2017)01－0049－05

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.01.016

2016－10－01)

劉雅文（1992－），男，在讀碩士研究生，研究方向為哮喘和慢性阻塞性肺疾病，（電子信箱）wuyuezjian＠163.com。

許萍（1965－），女，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，研究方向為哮喘和慢性阻塞性肺疾病，（電話）0791－87024527（電子信箱）xuping200518＠sina.com。